Associazione corticosteroidi/azatioprina nella poliangioite microscopica/poliarterite nodosa o granulomatosi eosinofila con poliangioite (sindrome di Churg Strauss) (CHUSPAN2)

Pazienti con nuova diagnosi di 1) poliangioite microscopica, poliarterite nodosa o granulomatosi eosinofila con poliangioite (sindrome di Churg Strauss) e 2) senza alcun fattore di prognosi infausta secondo il punteggio francese dei cinque fattori (FFS - inclusa creatininemia >140µmol/l, proteinuria > 1 g/24 h, coinvolgimento gastrointestinale specifico, cardiomiopatia specifica e coinvolgimento del SNC) possono essere inclusi alla diagnosi o entro i primi 15 giorni dall'inizio dei corticosteroidi. Il trattamento viene assegnato in modo casuale, a livello centrale e ricevuto in doppio cieco. Consiste in una combinazione di azatioprina (2 mg/kg/giorno) e corticosteroidi (a partire da 1 mg/kg/giorno per 3 settimane poi progressivamente decrescente in una media di 50 settimane, variabile a seconda del peso del paziente) o, per il controllo gruppo, la stessa terapia con corticosteroidi più placebo. La durata dell'azatioprina o del placebo è di 12 mesi e i pazienti vengono seguiti per altri 12 mesi, ottenendo una durata totale del protocollo di 24 mesi dopo l'ingresso per ciascun paziente. L'end point è il numero di pazienti che raggiungono una remissione prolungata e che non subiscono una ricaduta durante i 24 mesi del protocollo di studio. Sulla base dei risultati dello studio iniziale CHUSPAN per pazienti simili trattati con soli corticosteroidi, il tasso cumulativo di fallimenti e recidive può essere stimato al 40% a 24 mesi. L'ipotesi primaria del CHUSPAN 2 è una riduzione di almeno il 25% del tasso di questo parametro combinato di remissione-fallimento del trattamento e recidiva a 24 mesi. Sulla base di questa ipotesi, utilizzando un test bilaterale, con un livello di significatività del 5%, un livello beta dell'80% e una stima del 5% di follow-up persi, devono essere inclusi 104 pazienti. Gli endpoint secondari includono il tasso di remissione iniziale (indipendentemente dalle ricadute successive), il tasso di eventi avversi e la loro gravità secondo il sistema di classificazione della tossicità dell'OMS, il numero di decessi, il numero di pazienti che non è stato possibile svezzare dai corticosteroidi, l'area sotto la curva per corticosteroidi, e diverse scale, quali BVAS (attività della malattia), VDI (danno), HAQ, SF36, ADL e la valutazione del fabbisogno di strutture sanitarie.