Associação Corticosteroide/Azatioprina na Poliangiite Microscópica/ Poliarterite Nodosa ou Granulomatose Eosinofílica com Poliangiite (Síndrome de Churg Strauss) (CHUSPAN2)

Pacientes com novo diagnóstico de 1) poliangiite microscópica, poliarterite nodosa ou granulomatose eosinofílica com poliangiite (síndrome de Churg Strauss) e 2) sem nenhum fator de mau prognóstico de acordo com o escore French Five Factors (FFS - incluindo creatininemia >140µmol/l, proteinúria > 1 g/24 h, envolvimento gastrointestinal específico, cardiomiopatia específica e envolvimento do SNC) podem ser incluídos no diagnóstico ou nos primeiros 15 dias após o início dos corticosteroides. O tratamento é atribuído aleatoriamente, de forma centralizada e recebido de forma duplo-cega. Consiste na combinação de azatioprina (2 mg/kg/dia) e corticosteroides (começando com 1 mg/kg/dia por 3 semanas e diminuindo progressivamente ao longo de 50 semanas em média, variando de acordo com o peso do paciente) ou, para controle grupo, a mesma corticoterapia mais placebo. A duração da azatioprina ou do placebo é de 12 meses, e os pacientes são acompanhados por mais 12 meses, resultando em uma duração total do protocolo de 24 meses após a entrada de cada paciente. O ponto final é o número de pacientes que atingem a remissão sustentada e que não sofrem uma recaída durante os 24 meses do protocolo do estudo. Com base nos resultados do estudo CHUSPAN inicial para pacientes semelhantes tratados apenas com corticosteroides, a taxa cumulativa de falhas e recaídas pode ser estimada em 40% em 24 meses. A hipótese primária do CHUSPAN 2 é uma redução de pelo menos 25% na taxa desse parâmetro combinado de remissão-falha no tratamento e recaída em 24 meses. Com base nessa hipótese, utilizando um teste bilateral, com nível de significância de 5%, nível beta de 80% e estimativa de perda de seguimento de 5%, devem ser incluídos 104 pacientes. Os desfechos secundários incluem a taxa de remissão inicial (independentemente de recaídas subsequentes), taxa de eventos adversos e sua gravidade de acordo com o sistema de graduação de toxicidade da OMS, número de mortes, número de pacientes que não puderam ser desmamados de corticosteróides, área sob a curva para corticosteróides, e diferentes escalas, como BVAS (atividade da doença), VDI (dano), HAQ, SF36, AVD e avaliação da necessidade de unidades de saúde.