Ассоциация кортикостероидов/азатиоприна при микроскопическом полиангиите/узелковом полиартериите или эозинофильном гранулематозе с полиангиитом (синдром Чарга-Стросса) (CHUSPAN2)

Пациенты с впервые выявленным 1) микроскопическим полиангиитом, узелковым полиартериитом или эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (синдром Чарга-Стросса) и 2) без какого-либо фактора неблагоприятного прогноза по французской пятифакторной шкале (FFS - включая креатининемию >140 мкмоль/л, протеинурию > 1 г/24 ч, специфическое поражение желудочно-кишечного тракта, специфическая кардиомиопатия и поражение ЦНС) могут быть включены при постановке диагноза или в течение первых 15 дней после начала лечения кортикостероидами. Лечение назначается случайным образом, централизованно и проводится двойным слепым методом. Он состоит из комбинации азатиоприна (2 мг/кг/день) и кортикостероидов (начиная с 1 мг/кг/день в течение 3 недель с постепенным снижением в среднем в течение 50 недель, в зависимости от массы тела пациента) или, для контроля группа, такая же терапия кортикостероидами плюс плацебо. Продолжительность азатиоприна или плацебо составляет 12 месяцев, и за пациентами наблюдают в течение дополнительных 12 месяцев, в результате чего общая продолжительность протокола составляет 24 месяца после включения для каждого пациента. Конечная точка — это число пациентов, достигших устойчивой ремиссии и не страдающих рецидивами в течение 24 месяцев протокола исследования. Основываясь на результатах раннего исследования CHUSPAN у аналогичных пациентов, получавших только кортикостероиды, кумулятивную частоту неудач и рецидивов можно оценить в 40% через 24 месяца. Первичной гипотезой CHUSPAN 2 является снижение по крайней мере на 25% частоты этого комбинированного параметра ремиссии-неэффективности лечения и рецидива через 24 месяца. Основываясь на этой гипотезе, используя двусторонний тест с уровнем значимости 5%, бета-уровнем 80% и примерно 5% случаев потери наблюдения, необходимо включить 104 пациента. Вторичные конечные точки включают частоту исходных ремиссий (независимо от последующих рецидивов), частоту нежелательных явлений и их тяжесть в соответствии с системой классификации токсичности ВОЗ, количество летальных исходов, количество пациентов, которым не удалось отменить кортикостероиды, площадь под кривой для кортикостероидов, а также различные шкалы, такие как BVAS (активность заболевания), VDI (повреждение), HAQ, SF36, ADL и оценка потребности в медицинских учреждениях.