De differentiële effecten van 3 verschillende immunosuppressiva

Levenslange immunosuppressieve (IS) therapie is doorgaans vereist bij de overgrote meerderheid van orgaantransplantaties. Immunobiologisch correcte IS-dosering, afbouw naar lage niveaus en/of monotherapie kunnen de incidentie van complicaties gerelateerd aan IS verminderen en de overleving op lange termijn en de overleving van de patiënt verbeteren. De huidige standaard van IS-zorg voor ontvangers van een levertransplantaat zijn de calcineurine-remmers (CNI's) tacrolimus (TAC) en cyclosporine (CSA), hoewel alternatieve IS-geneesmiddelen zoals mycofenolaatmofetil (MMF) en sirolimus (SRL) beschikbaar zijn voor gebruik in geselecteerde patiënten. Dit geldt ook voor ontvangers van een nier-, alvleesklier- en harttransplantatie, waarbij TAC in elk geval de voorkeur geniet. Het ideale IS-middel is een middel dat in lage concentraties kan worden gegeven, zodat zowel afstoting als toxiciteit op lange termijn worden geminimaliseerd. Rechtstreeks gerelateerd aan IS-minimalisatie kan de ontwikkeling zijn van een regulerend "tolerantieprofiel", zoals beoordeeld door ex vivo immunofenotypering en functionele assays die deze specifieke IS-agentia afzonderlijk, in combinatie of zelfs achtereenvolgens kunnen testen.

Menselijke Tregs en DCregs kunnen voornamelijk worden gegenereerd in de aanwezigheid van een van de drie IS-agentia met verschillende werkingsmechanismen, d.w.z. TAC, MMF of SRL, en in verschillende omstandigheden van antigeenpresentatie en allo-immune onverenigbaarheid.

Dit is een bench-protocol dat de effecten bestudeert van TAC, MMF en SRL op pre-operatief levend nierontvangend donorpaar.