Gli effetti differenziali di 3 diversi immunosoppressori

La terapia immunosoppressiva per tutta la vita (IS) è tipicamente richiesta nella grande maggioranza dei trapianti di organi. Il dosaggio immunobiologicamente corretto di IS, la riduzione graduale a livelli bassi e/o la monoterapia potrebbero ridurre l'incidenza di complicanze correlate all'IS e migliorare la sopravvivenza a lungo termine del trapianto e del paziente. L'attuale standard di cura IS per i riceventi di trapianto di fegato sono gli inibitori della calcineurina (CNI) tacrolimus (TAC) e la ciclosporina (CSA), sebbene siano disponibili farmaci IS alternativi come micofenolato mofetile (MMF) e sirolimus (SRL) per l'uso in pazienti selezionati pazienti. Ciò vale anche per i trapiantati di rene, pancreas e cuore, con la TAC favorita in ogni caso. L'agente IS ideale è quello che può essere somministrato a bassi livelli in modo tale da ridurre al minimo sia il rigetto che la tossicità a lungo termine. Direttamente correlato alla minimizzazione dell'IS potrebbe essere lo sviluppo di un "profilo di tolleranza" normativo, valutato mediante immunofenotipizzazione ex vivo e saggi funzionali che potrebbero testare questi specifici agenti IS singolarmente, in combinazione o anche in sequenza.

Treg e DCreg umani possono essere generati prevalentemente in presenza di uno dei tre agenti IS con diverse modalità di azione, ovvero TAC, MMF o SRL, e in diverse condizioni di presentazione dell'antigene e incompatibilità alloimmune.

Questo è un protocollo da banco che studia gli effetti di TAC, MMF e SRL sulla coppia di donatori riceventi renali viventi preoperatori.