Die unterschiedlichen Wirkungen von drei verschiedenen Immunsuppressiva

Bei den meisten Organtransplantationen ist typischerweise eine lebenslange immunsuppressive (IS) Therapie erforderlich. Eine immunbiologisch korrekte IS-Dosierung, ein Ausschleichen auf niedrige Dosen und/oder eine Monotherapie könnten die Häufigkeit von IS-bedingten Komplikationen senken und das langfristige Transplantat- und Patientenüberleben verbessern. Der aktuelle Standard der IS-Versorgung für Lebertransplantatempfänger sind die Calcineurin-Inhibitoren (CNIs) Tacrolimus (TAC) und Cyclosporin (CSA), obwohl alternative IS-Medikamente wie Mycophenolatmofetil (MMF) und Sirolimus (SRL) für den Einsatz in ausgewählten Fällen verfügbar sind Patienten. Dies gilt auch für Nieren-, Bauchspeicheldrüsen- und Herztransplantierte, wobei TAC jeweils bevorzugt wird. Der ideale IS-Wirkstoff kann in geringen Mengen verabreicht werden, sodass sowohl Abstoßung als auch Langzeittoxizität minimiert werden. In direktem Zusammenhang mit der IS-Minimierung könnte die Entwicklung eines regulatorischen „Toleranzprofils“ stehen, das durch Ex-vivo-Immunphänotypisierung und Funktionstests beurteilt wird, die diese spezifischen IS-Wirkstoffe einzeln, in Kombination oder sogar nacheinander testen könnten.

Menschliche Tregs und DCregs können vorwiegend in Gegenwart eines von drei IS-Wirkstoffen mit unterschiedlichen Wirkungsweisen, d. h. TAC, MMF oder SRL, und unter unterschiedlichen Bedingungen der Antigenpräsentation und Alloimmuninkompatibilität erzeugt werden.

Dies ist ein Laborprotokoll, das die Auswirkungen von TAC, MMF und SRL auf präoperative lebende Nierenempfänger-Spenderpaare untersucht.