De beoordeling van rechterventrikelcontractiliteit als reactie op sildenafil

De werkzaamheid van Sildenafil als pulmonale vasodilatator bij kinderen met een hartaandoening werd voor het eerst in detail gerapporteerd tijdens hartkatheterisatie en postoperatief in 2003. Het wordt nu vaak gebruikt voor langdurige behandeling van kinderen met pulmonale arteriële hypertensie in The Hospital for Sick Children en het is nu een routineonderdeel van het testprotocol van het ziekenhuis voor alle patiënten die worden beoordeeld op pulmonale hypertensie in het hartkatheterisatielaboratorium.

Aangenomen wordt dat de gunstige effecten van Sildenafil bij pulmonale hypertensie voornamelijk het gevolg zijn van relatieve vaatverwijdende en antiproliferatieve effecten op het longvasculatuur. Op basis van vroege gegevens die een gebrek aan significante PDE5-expressie in het normale hart aantoonden, werd aangenomen dat PDE5 tot expressie werd gebracht in de kransslagaders, maar niet in het menselijke myocardium. Zeer recentelijk werd voor het eerst gemeld dat PDE5 aanzienlijk wordt opgereguleerd in gehypertrofieerd rechterventrikelmyocardium bij mensen en dat PDE5-remming bij ratten met Sildenafil de contractiliteit verhoogt in gehypertrofieerd rechterventrikelmyocardium, maar niet in normale rechterventrikel, die geen PDE5-expressie heeft. De beoordeling van de rechterventrikelcontractiliteit bij mensen is een uitdaging, maar we hebben verschillende technieken ontwikkeld die worden erkend als 'state of the art' voor de beoordeling van de rechterventrikelfunctie.

Het doel van deze studie is het onderzoeken van de effecten van Sildenafil, dat routinematig wordt toegediend tijdens hartkatheterisatie om de pulmonale vasculaire weerstand te beoordelen, op de rechterventrikelcontractiliteit bij kinderen met pulmonale arteriële hypertensie.