MTD, veiligheid en werkzaamheid van Pomalidomide (CC-4047) alleen of met een lage dosis dexamethason bij patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom
Een fase I/II multicenter, gerandomiseerd, open-label, dosis-escalatieonderzoek om de maximaal getolereerde dosis, veiligheid en werkzaamheid van CC-4047 alleen of in combinatie met een lage dosis dexamethason te bepalen bij patiënten met gerecidiveerd en refractair multipel myeloom die Kreeg een eerdere behandeling met lenalidomide en bortezomib
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het fase 1-segment van de studie was opgezet om de maximaal getolereerde dosis (MTD) monotherapie pomalidomide te bepalen, die in de eerste behandelingscyclus zou worden bepaald. Na voltooiing van de eerste cyclus mochten de deelnemers het onderzoek voortzetten met hun toegewezen dosis pomalidomide.
Deelnemers die op enig moment progressieve ziekte (PD) ontwikkelden, of die geen verlaging van ten minste 25% van serummyeloom (M)-eiwitniveaus (indien meetbaar) en een 50% verlaging van urine M-eiwit (indien meetbaar) hadden bereikt. vergeleken met baseline na voltooiing van 4 cycli pomalidomide, de optie hadden om oraal dexamethason 40 mg te krijgen op dag 1, 8, 15 en 22 van elke behandelingscyclus van 28 dagen naast hun huidige dosis pomalidomide. Deelnemers met PD die ervoor kozen om dexamethason niet toe te voegen aan de behandeling met pomalidomide, moesten uit het onderzoek worden gestaakt. Deelnemers die ervoor kozen om dexamethason toe te voegen, mochten de studiebehandeling voortzetten totdat PD zich opnieuw ontwikkelde, onaanvaardbare toxiciteit of de deelnemer zijn toestemming introk, waarna ze moesten worden stopgezet.
Op basis van de resultaten van de fase 1-portie bevestigde het Data Monitoring Committee 4 mg/dag als MTD van pomalidomide. Daarom was de aanbevolen startdosis pomalidomide voor fase 2 4 mg/dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen. In de combinatiebehandelingsarm was de startdosis dexamethason 40 mg eenmaal daags. Voor proefpersonen ouder dan 75 jaar was de startdosis dexamethason 20 mg eenmaal daags. Om bloedstolsels te voorkomen, moesten alle deelnemers dagelijks 81-100 mg aspirine krijgen (commerciële voorraad), tenzij gecontra-indiceerd. Indien gecontra-indiceerd, werd een andere vorm van antitrombotische therapie gegeven.
Deelnemers aan de Fase II-combinatiebehandelingsarm konden de studiebehandeling voortzetten totdat de ziekte van Parkinson zich ontwikkelde, waarna ze moesten worden stopgezet. Deelnemers aan de behandelingsgroep met pomalidomide als monotherapie die PD ontwikkelden, bevestigd door de IRAC, hadden op elk moment de mogelijkheid om oraal dexamethason te krijgen naast hun huidige dosis pomalidomide met de hierboven beschreven startdosis. Deelnemers met PD die ervoor kozen om dexamethason niet toe te voegen aan de behandeling met pomalidomide, werden stopgezet met de studiebehandeling. Deelnemers die ervoor kozen om dexamethason toe te voegen aan de behandeling met pomalidomide, konden de studiebehandeling voortzetten totdat de ziekte van Parkinson zich opnieuw ontwikkelde, onaanvaardbare toxiciteit ontstond of de deelnemer zijn toestemming introk, waarna de behandeling werd stopgezet.
Na stopzetting van de studiebehandeling voor PD of om een andere reden, moesten de deelnemers twee keer per jaar, tot vijf jaar, worden beoordeeld op overleving, tweede primaire maligniteit en daaropvolgende anti-myeloomtherapieën.
Er waren twee analyses gepland in de loop van het fase 2-segment: één tussentijdse analyse (bij 50% informatie over progressievrije overleving (PFS)-gebeurtenissen) en één eindanalyse. De Data Monitoring Committee heeft aanbevolen dat Celgene-personeel de blindering opheft op basis van de sterkte van de gegevens. Vervolgens besloot Celgene een aanvraag in te dienen op basis van actuelere onderzoeksgegevens. Het product werd in februari 2013 door de FDA goedgekeurd.
Aangezien er geen verdere analyses nodig zijn per protocol, noch om de marketingaanvraag te ondersteunen, werd de studie aangepast om onnodige belasting weg te nemen van patiënten die onder actieve behandeling blijven door de behandelingssegmenten van deze studie te beëindigen en alle actieve patiënten over te brengen naar de langetermijnfollow-up. Fase. Deze patiënten die behandeld blijven worden met pomalidomide zullen Pomalyst krijgen via het Celgene Patient Support Program (Pomalyst REMSTM) tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, de onderzoeker besluit om van therapie te veranderen of de beslissing van de patiënt. Onderzoekers zullen hun patiënten behandelen volgens de lokale zorgstandaard en de beoordelingen volgen die vereist zijn voor patiënten in de langdurige follow-upfase. Deze beoordelingen omvatten daaropvolgende myeloomtherapieën, tweede primaire maligniteiten en overleving.
De studie gaat door. Een definitieve analyse zal worden uitgevoerd wanneer het onderzoek is voltooid en de resultaten zullen worden gerapporteerd zodra ze beschikbaar zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Tom Baker Cancer Center
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital and University of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Royal Victoria Hosptial
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer CenterDivision of Hematology/Oncology
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Institute Department of Medicine
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Mt. Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1240
- Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Moet ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
- Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten
- Een gedocumenteerde diagnose van multipel myeloom hebben en een recidiverende en refractaire ziekte hebben. Patiënten moeten ten minste 2 eerdere therapieën hebben gehad. Patiënten moeten een recidief hebben gehad na ten minste een stabiele ziekte te hebben bereikt gedurende ten minste één behandelingscyclus tot ten minste één eerder regime en vervolgens PD hebben ontwikkeld. Patiënten moeten ook gedocumenteerd bewijs van PD hebben tijdens of binnen 60 dagen (gemeten vanaf het einde van de laatste cyclus) na het voltooien van de behandeling met het laatste antimyeloommedicijn dat net voor aanvang van het onderzoek werd gebruikt (refractaire ziekte).
- Patiënten moeten ook een eerdere behandeling hebben ondergaan met ten minste 2 cycli lenalidomide en ten minste 2 cycli bortezomib (hetzij in afzonderlijke regimes, hetzij binnen hetzelfde regime).
- Meetbare niveaus van myeloomparaproteïne in serum (meer dan of gelijk aan 0,5 g/dl) of urine (meer dan of gelijk aan 0,2 g/dl uitgescheiden in een 24-uurs verzamelmonster)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0, 1 of 2
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) [Een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. die op enig moment in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie heeft gehad)] moet ermee instemmen om gedurende 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel niet zwanger te worden, terwijl op het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en moet instemmen met regelmatige zwangerschapstesten gedurende deze periode.
- Alle patiënten moeten er ook mee instemmen om geen bloed te doneren tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 28 dagen na stopzetting van dit onderzoek
- Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een latexcondoom tijdens elk seksueel contact met FCBP tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 28 dagen na stopzetting van dit onderzoek, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan. Mannen moeten er ook mee instemmen om gedurende de bovengenoemde periode geen bloed, sperma of sperma te doneren.
- Alle patiënten moeten ermee instemmen geen medicatie met iemand anders te delen.
Uitsluitingscriteria:
- Elke ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt het formulier voor geïnformeerde toestemming niet zou kunnen ondertekenen.
- Alle ernstige gelijktijdige medische aandoeningen die de patiënt niet-evalueerbaar kunnen maken of de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen.
- Zwangere of zogende vrouwtjes
Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.000 cellen/mm3
- Aantal bloedplaatjes < 75.000/mm3 voor patiënten bij wie < 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; of een aantal bloedplaatjes < 30.000/mm3 voor patiënten bij wie ≥ 50% van de kerncellen in het beenmerg plasmacellen zijn
- Serumcreatinine > 3,0 mg/dL
- Serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase/aspartaattransaminase (SGOT/AST) of serum glutaminezuurpyruvaattransaminase/alaninetransaminase (SGPT/ALT) > 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)
- Serum totaal bilirubine > 2,0 mg/dL
Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan multipel myeloom, tenzij de patiënt ≥ 3 jaar ziektevrij is. Uitzonderingen zijn onder meer:
- Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
- Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)
- Bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) en/of hepatitis C-virus (HCV)
- Overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide of dexamethason
- Perifere neuropathie ≥ Graad 2
- Gebruik van een geneesmiddel tegen myeloom binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel of gebruik van een experimentele niet-medicamenteuze therapie binnen 28 dagen na het begin van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel
- Bestralingstherapie binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel Onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor anticonceptie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1: 2 mg pomalidomide
Pomalidomide 2 mg per dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Deelnemers met progressieve ziekte (PD) hadden de mogelijkheid om dexamethason 40 mg toe te voegen op dag 1, 8, 15, 22 van elke cyclus van 28 dagen aan de behandeling met pomalidomide, of om de studiebehandeling te staken.
|
1 mg, 2 mg en 5 mg capsules voor orale toediening verpakt in flessen met een voorraad voor 21 dagen
Andere namen:
orale dexamethason
Andere namen:
Als profylactische antitrombotische behandeling kregen alle deelnemers dagelijks aspirine 81-100 mg (commercieel aanbod), tenzij gecontra-indiceerd.
Als aspirine gecontra-indiceerd was, kregen de deelnemers een andere vorm van antitrombotische therapie volgens de richtlijnen van het ziekenhuis of de voorkeur van de arts.
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1: 3 mg pomalidomide
Pomalidomide 3 mg per dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Deelnemers met progressieve ziekte (PD) hadden de mogelijkheid om dexamethason 40 mg toe te voegen op dag 1, 8, 15, 22 van elke cyclus van 28 dagen aan de behandeling met pomalidomide, of om de studiebehandeling te staken.
|
1 mg, 2 mg en 5 mg capsules voor orale toediening verpakt in flessen met een voorraad voor 21 dagen
Andere namen:
orale dexamethason
Andere namen:
Als profylactische antitrombotische behandeling kregen alle deelnemers dagelijks aspirine 81-100 mg (commercieel aanbod), tenzij gecontra-indiceerd.
Als aspirine gecontra-indiceerd was, kregen de deelnemers een andere vorm van antitrombotische therapie volgens de richtlijnen van het ziekenhuis of de voorkeur van de arts.
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1: 4 mg pomalidomide
Pomalidomide 4 mg per dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Deelnemers met progressieve ziekte (PD) hadden de mogelijkheid om dexamethason 40 mg toe te voegen op dag 1, 8, 15, 22 van elke cyclus van 28 dagen aan de behandeling met pomalidomide, of om de studiebehandeling te staken.
|
1 mg, 2 mg en 5 mg capsules voor orale toediening verpakt in flessen met een voorraad voor 21 dagen
Andere namen:
orale dexamethason
Andere namen:
Als profylactische antitrombotische behandeling kregen alle deelnemers dagelijks aspirine 81-100 mg (commercieel aanbod), tenzij gecontra-indiceerd.
Als aspirine gecontra-indiceerd was, kregen de deelnemers een andere vorm van antitrombotische therapie volgens de richtlijnen van het ziekenhuis of de voorkeur van de arts.
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 1: 5 mg pomalidomide
Pomalidomide 5 mg per dag op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Deelnemers met progressieve ziekte (PD) hadden de mogelijkheid om dexamethason 40 mg toe te voegen op dag 1, 8, 15, 22 van elke cyclus van 28 dagen aan de behandeling met pomalidomide, of om de studiebehandeling te staken.
|
1 mg, 2 mg en 5 mg capsules voor orale toediening verpakt in flessen met een voorraad voor 21 dagen
Andere namen:
orale dexamethason
Andere namen:
Als profylactische antitrombotische behandeling kregen alle deelnemers dagelijks aspirine 81-100 mg (commercieel aanbod), tenzij gecontra-indiceerd.
Als aspirine gecontra-indiceerd was, kregen de deelnemers een andere vorm van antitrombotische therapie volgens de richtlijnen van het ziekenhuis of de voorkeur van de arts.
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2: pomalidomide + dexamethason
Combinatietherapie van 4 mg pomalidomide eenmaal daags gegeven op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen en de startdosis dexamethason (bepaald door leeftijd) op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen.
De startdosis dexamethason was 40 mg voor deelnemers die ≤ 75 jaar oud waren en 20 mg voor deelnemers die > 75 jaar oud waren.
Er werden dosisverlagingsstappen voor dexamethason voorzien voor geneesmiddelgerelateerde toxiciteiten.
|
1 mg, 2 mg en 5 mg capsules voor orale toediening verpakt in flessen met een voorraad voor 21 dagen
Andere namen:
orale dexamethason
Andere namen:
Als profylactische antitrombotische behandeling kregen alle deelnemers dagelijks aspirine 81-100 mg (commercieel aanbod), tenzij gecontra-indiceerd.
Als aspirine gecontra-indiceerd was, kregen de deelnemers een andere vorm van antitrombotische therapie volgens de richtlijnen van het ziekenhuis of de voorkeur van de arts.
|
|
EXPERIMENTEEL: Fase 2: pomalidomide
4 mg pomalidomide werd eenmaal per dag gegeven op dag 1-21 van elke cyclus van 28 dagen tot PD.
Deelnemers aan de behandelingsgroep met pomalidomide als monotherapie die op enig moment bevestigde PD ontwikkelden, hadden de mogelijkheid om oraal dexamethason te krijgen op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus van 28 dagen met een startdosis van 20 of 40 mg, afhankelijk van de leeftijd naast hun huidige dosis pomalidomide, of om de behandeling te staken.
|
1 mg, 2 mg en 5 mg capsules voor orale toediening verpakt in flessen met een voorraad voor 21 dagen
Andere namen:
orale dexamethason
Andere namen:
Als profylactische antitrombotische behandeling kregen alle deelnemers dagelijks aspirine 81-100 mg (commercieel aanbod), tenzij gecontra-indiceerd.
Als aspirine gecontra-indiceerd was, kregen de deelnemers een andere vorm van antitrombotische therapie volgens de richtlijnen van het ziekenhuis of de voorkeur van de arts.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) in cyclus 1
Tijdsspanne: Tot dag 28 (cyclus 1)
|
De maximaal getolereerde dosis werd gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 1 op de 6 deelnemers een DLT ervaart binnen de eerste cyclus van 28 dagen. DLT's werden gedefinieerd als:
|
Tot dag 28 (cyclus 1)
|
|
Fase 2: Kaplan-Meier-schattingen van progressievrije overleving (PFS) vanaf de grens van 1 april 2011
Tijdsspanne: tot 67 weken
|
Progressievrije overleving (PFS) is de tijd vanaf randomisatie tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ziekteprogressie werd beoordeeld door de Independent Response Adjudication Committee (IRAC). Voor de primaire PFS-analyse werden deelnemers die zich om welke reden dan ook terugtrokken of een andere antimyeloomtherapie kregen (behalve toevoeging van dexamethason aan de fase 2: Pomalidomide-arm) zonder gedocumenteerde PD (zoals bepaald door de IRAC-beoordeling) gecensureerd op de datum van hun laatste adequate respons beoordeling, voorafgaand aan het ontvangen van een andere behandeling tegen myeloom. Proefpersonen die nog steeds actief waren op het moment van de data cut-off-datum zonder PD (zoals bepaald door de IRAC) werden gecensureerd op de datum van hun laatste adequate responsbeoordeling. Het verzamelen van gegevens is aan de gang en toekomstige gegevensresultaten zullen worden opgenomen zodra deze beschikbaar zijn. |
tot 67 weken
|
|
Fase 2: Percentage deelnemers met progressievrije overleving (PFS)-gebeurtenissen vanaf de grens van 1 april 2011
Tijdsspanne: tot 67 weken
|
Percentage deelnemers met de progressievrije overlevingsgebeurtenissen: ziekteprogressie en overlijden. Ziekteprogressie werd beoordeeld door de Independent Response Adjudication Committee (IRAC). Het verzamelen van gegevens is aan de gang en toekomstige gegevensresultaten zullen worden opgenomen zodra deze beschikbaar zijn. |
tot 67 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1: Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) terwijl ze single-agent pomalidomide gebruikten vanaf de grens van 1 april 2011
Tijdsspanne: Tot week 104
|
De relatie met het onderzoeksgeneesmiddel werd door de onderzoeker beoordeeld als verdacht of niet verdacht. Tellingen vertegenwoordigen de vermoedelijke relatie. De ernst werd beoordeeld aan de hand van Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0 (NCI CTCAE v3.0) van het National Cancer Institute: 1= Mild 2= Matig 3= Ernstig 4= Levensbedreigend en 5= Dood gerelateerd aan AE. Ernstige AE's (SAE's) zijn bijwerkingen die de dood tot gevolg hadden, levensbedreigend waren, een ziekenhuisopname van een patiënt vereisten of verlengden, resulteerden in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking, of resulteerden in een belangrijke medische gebeurtenis die de patiënt in gevaar had gebracht of vereiste medische of chirurgische ingreep om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen. Het verzamelen van gegevens is aan de gang en toekomstige gegevensresultaten zullen worden opgenomen zodra deze beschikbaar zijn. |
Tot week 104
|
|
Fase 1: Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) terwijl ze zowel pomalidomide als dexamethason gebruikten vanaf de grens van 1 april 2011
Tijdsspanne: Tot week 126
|
TEAE's die optraden tijdens fase 1 nadat dexamethason was toegevoegd aan de behandeling met pomalidomide. De relatie met het onderzoeksgeneesmiddel werd door de onderzoeker beoordeeld als verdacht of niet verdacht. Tellingen vertegenwoordigen de vermoedelijke relatie. De ernst werd beoordeeld aan de hand van Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0 (NCI CTCAE v3.0) van het National Cancer Institute: 1= Mild 2= Matig 3= Ernstig 4= Levensbedreigend en 5= Dood gerelateerd aan AE. Ernstige AE's (SAE's) zijn bijwerkingen die de dood tot gevolg hadden, levensbedreigend waren, een ziekenhuisopname van een patiënt vereisten of verlengden, resulteerden in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking, of resulteerden in een belangrijke medische gebeurtenis die de patiënt in gevaar had gebracht of vereiste medische of chirurgische ingreep om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen. Het verzamelen van gegevens is aan de gang en toekomstige gegevensresultaten zullen worden opgenomen zodra deze beschikbaar zijn. |
Tot week 126
|
|
Fase 2: Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (TEAE's) vanaf de grens van 1 april 2011
Tijdsspanne: Tot week 70
|
De relatie met het onderzoeksgeneesmiddel werd door de onderzoeker beoordeeld als verdacht of niet verdacht. Tellingen vertegenwoordigen de vermoedelijke relatie. De ernst werd beoordeeld aan de hand van Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0 (NCI CTCAE v3.0) van het National Cancer Institute: 1= Mild 2= Matig 3= Ernstig 4= Levensbedreigend en 5= Dood gerelateerd aan AE. Ernstige AE's (SAE's) zijn bijwerkingen die de dood tot gevolg hadden, levensbedreigend waren, een ziekenhuisopname van een patiënt vereisten of verlengden, resulteerden in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking, of resulteerden in een belangrijke medische gebeurtenis die de patiënt in gevaar had gebracht of vereiste medische of chirurgische ingreep om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen. Het verzamelen van gegevens is aan de gang en toekomstige gegevensresultaten zullen worden opgenomen zodra deze beschikbaar zijn. |
Tot week 70
|
|
Fase 2: Samenvatting van de beste myeloomrespons zoals beoordeeld door de Independent Response Adjudication Committee (IRAC) volgens de criteria van de European Group for Blood and Bone Marrow Transplant (EBMT) vanaf de grens van 1 april 2011
Tijdsspanne: tot 70 weken
|
IRAC gebruikte EBMT-criteria om de respons op myeloom te beoordelen:
Het verzamelen van gegevens is aan de gang en toekomstige gegevensresultaten zullen worden opgenomen zodra deze beschikbaar zijn. |
tot 70 weken
|
|
Fase 2: Kaplan-Meier schattingen van responsduur vanaf de grens van 1 april 2011
Tijdsspanne: tot 70 weken
|
De duur van de myeloomrespons wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het moment waarop voor het eerst wordt voldaan aan de responscriteria voor gedeeltelijke respons (PR) of beter, tot de eerste datum waarop aan de responscriteria wordt voldaan voor progressieve ziekte (PD) of totdat de deelnemer sterft door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet. Duur van respons voor deelnemers waarvan bekend was dat ze voor het laatst in leven waren zonder progressie nadat een volledige respons (CR) of PR was gecensureerd op de datum van de laatste beoordeling van adequate respons. Deelnemers met bevestigde reacties die optreden na het ontvangen van een andere antimyeloomtherapie (behalve het toevoegen van dexamethason aan de behandelingsarm met pomalidomide), inclusief bestralingstherapie gestart na baseline, werden gecensureerd bij de laatste adequate beoordeling voorafgaand aan de start van een dergelijke behandeling. De respons werd beoordeeld door de Independent Response Adjudication Committee (IRAC) aan de hand van criteria van de European Group for Blood and Bone Marrow Transplant (EBMT), zoals beschreven in de vorige uitkomst. |
tot 70 weken
|
|
Fase 2: tijd tot respons vanaf de sluiting van 1 april 2011
Tijdsspanne: tot 70 weken
|
Tijd tot respons op myeloom wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het moment waarop voor het eerst wordt voldaan aan de responscriteria voor complete respons (CR) of partiële respons (PR). De respons werd beoordeeld door de Independent Response Adjudication Committee (IRAC) aan de hand van criteria van de European Group for Blood and Bone Marrow Transplant (EBMT), zoals eerder beschreven. Het verzamelen van gegevens is aan de gang en toekomstige gegevensresultaten zullen worden opgenomen zodra deze beschikbaar zijn. |
tot 70 weken
|
|
Fase 2: Kaplan-Meier-schattingen van de totale overleving vanaf de grens van 1 april 2011
Tijdsspanne: tot 70 weken
|
Totale overleving werd gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en overlijden. Deelnemers die overlijden, ongeacht de doodsoorzaak, werden geacht een gebeurtenis te hebben meegemaakt. Alle deelnemers die voor het einde van het onderzoek verloren waren gegaan voor follow-up of die uit het onderzoek waren teruggetrokken, werden gecensureerd op het moment van het laatste contact. Deelnemers die nog in behandeling waren, werden gecensureerd op de laatst beschikbare datum waarvan bekend was dat de proefpersoon in leven was, of op de klinische grensdatum als deze eerder was. Het verzamelen van gegevens is aan de gang en toekomstige gegevensresultaten zullen worden opgenomen zodra deze beschikbaar zijn. |
tot 70 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Lars A Sternas, MD, Celgene Corporation
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Siegel DS, Weisel KC, Dimopoulos MA, Baz R, Richardson P, Delforge M, Song KW, San Miguel JF, Moreau P, Goldschmidt H, Cavo M, Jagannath S, Yu X, Hong K, Sternas L, Zaki M, Palumbo A. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma and moderate renal impairment: a pooled analysis of three clinical trials. Leuk Lymphoma. 2016 Dec;57(12):2833-2838. doi: 10.1080/10428194.2016.1177181. Epub 2016 Jun 7.
- Richardson PG, Siegel DS, Vij R, Hofmeister CC, Baz R, Jagannath S, Chen C, Lonial S, Jakubowiak A, Bahlis N, Song K, Belch A, Raje N, Shustik C, Lentzsch S, Lacy M, Mikhael J, Matous J, Vesole D, Chen M, Zaki MH, Jacques C, Yu Z, Anderson KC. Pomalidomide alone or in combination with low-dose dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma: a randomized phase 2 study. Blood. 2014 Mar 20;123(12):1826-32. doi: 10.1182/blood-2013-11-538835. Epub 2014 Jan 13. Erratum In: Blood. 2014 May 15;123(20):3208-9.
- Richardson PG, Siegel D, Baz R, Kelley SL, Munshi NC, Laubach J, Sullivan D, Alsina M, Schlossman R, Ghobrial IM, Doss D, Loughney N, McBride L, Bilotti E, Anand P, Nardelli L, Wear S, Larkins G, Chen M, Zaki MH, Jacques C, Anderson KC. Phase 1 study of pomalidomide MTD, safety, and efficacy in patients with refractory multiple myeloma who have received lenalidomide and bortezomib. Blood. 2013 Mar 14;121(11):1961-7. doi: 10.1182/blood-2012-08-450742. Epub 2012 Dec 14.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Antipyretica
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Proteaseremmers
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Aspirine
- Dexamethason
- Dexamethason-acetaat
- BB 1101
- Pomalidomide
- Dexamethason 21-fosfaat
Andere studie-ID-nummers
- CC-4047-MM-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .