MTD, bezpieczeństwo i skuteczność stosowania pomalidomidu (CC-4047) w monoterapii lub z małą dawką deksametazonu u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim
Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy I/II ze zwiększaniem dawki w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki, bezpieczeństwa i skuteczności samego CC-4047 lub w połączeniu z małą dawką deksametazonu u pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, u których wystąpiła Otrzymał wcześniejsze leczenie, które obejmuje lenalidomid i bortezomib
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Segment I fazy badania miał na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) pomalidomidu stosowanego w monoterapii, którą należało określić w pierwszym cyklu leczenia. Po zakończeniu pierwszego cyklu uczestnikom pozwolono kontynuować badanie z przypisaną im dawką pomalidomidu.
Uczestnicy, u których w dowolnym momencie rozwinęła się choroba postępująca (PD) lub którzy nie osiągnęli co najmniej 25% redukcji poziomu białka (M) szpiczaka w surowicy (jeśli można to zmierzyć) i 50% redukcji białka M w moczu (jeśli można to zmierzyć) w porównaniu z wartością wyjściową po ukończeniu 4 cykli pomalidomidu, mieli możliwość otrzymywania doustnego deksametazonu w dawce 40 mg w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu leczenia oprócz aktualnej dawki pomalidomidu. Uczestnicy z PD, którzy zdecydowali się nie dodawać deksametazonu do terapii pomalidomidem, mieli zostać wycofani z badania. Uczestnikom, którzy zdecydowali się na dodanie deksametazonu, pozwolono kontynuować badane leczenie do czasu ponownego wystąpienia PD, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody przez uczestnika, w którym to czasie mieli zostać przerwani.
Na podstawie wyników fazy 1 Komitet ds. Monitorowania Danych potwierdził 4 mg/dobę jako MTD pomalidomidu. Dlatego zalecana dawka początkowa pomalidomidu w fazie 2 wynosiła 4 mg na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu. W ramieniu leczenia skojarzonego dawka początkowa deksametazonu wynosiła 40 mg raz na dobę. U pacjentów w wieku > 75 lat dawka początkowa deksametazonu wynosiła 20 mg raz na dobę. Aby zapobiec zakrzepom krwi, wszyscy uczestnicy mieli otrzymywać aspirynę w dawce 81-100 mg dziennie (dostawa handlowa), o ile nie było przeciwwskazań. W przypadku przeciwwskazań stosowano inną formę leczenia przeciwzakrzepowego.
Uczestnicy grupy leczenia skojarzonego fazy II mogli kontynuować badane leczenie do czasu wystąpienia PD, kiedy to mieli zostać przerwani. Uczestnicy grupy otrzymującej monoterapię pomalidomidem, u których rozwinęła się PD potwierdzona przez IRAC, mieli w dowolnym momencie możliwość doustnego otrzymywania deksametazonu dodatkowo do aktualnej dawki pomalidomidu w dawce początkowej opisanej powyżej. Uczestnicy z PD, którzy zdecydowali się nie dodawać deksametazonu do terapii pomalidomidem, zostali wycofani z badania. Uczestnicy, którzy zdecydowali się dodać deksametazon do terapii pomalidomidem, mogli kontynuować badane leczenie do czasu ponownego wystąpienia PD, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody przez uczestnika, po czym przerwano leczenie.
Po przerwaniu leczenia w ramach badania z powodu PD lub z jakiegokolwiek innego powodu, uczestnicy mieli być oceniani dwa razy w roku, przez okres do pięciu lat, pod kątem przeżycia, drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego i kolejnych terapii przeciwszpiczakowych.
W trakcie fazy 2 zaplanowano dwie analizy: jedną analizę pośrednią (przy 50% informacji o zdarzeniach związanych z przeżyciem wolnym od progresji choroby (PFS)) i jedną analizę końcową. Komitet ds. Monitorowania Danych zalecił, aby personel Celgene został odślepiony na podstawie siły danych. Następnie Celgene zdecydowała się złożyć wniosek w oparciu o bardziej aktualne dane z badań. Produkt został zatwierdzony przez FDA w lutym 2013 roku.
Ponieważ żadne dalsze analizy nie są wymagane zgodnie z protokołem ani w celu wsparcia wniosku o dopuszczenie do obrotu, badanie zostało zmienione w celu usunięcia nadmiernego obciążenia pacjentów kontynuujących aktywne leczenie poprzez zakończenie segmentów leczenia tego badania i przeniesienie wszystkich aktywnych pacjentów do długoterminowej obserwacji Faza. Pacjenci, którzy będą nadal leczeni pomalidomidem, otrzymają Pomalyst w ramach Programu Wsparcia Pacjentów Celgene (Pomalyst REMSTM) do czasu progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności, decyzji badacza o zmianie terapii lub decyzji pacjenta. Badacze będą leczyć swoich pacjentów zgodnie z lokalnymi standardami opieki i przeprowadzać oceny wymagane dla pacjentów w długoterminowej fazie obserwacji. Oceny te obejmują kolejne terapie szpiczaka, drugie pierwotne nowotwory złośliwe i przeżycie.
Badanie trwa. Końcowa analiza zostanie przeprowadzona po zakończeniu badania i podaniu wyników jako dostępnych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Tom Baker Cancer Center
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital and University of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Royal Victoria Hosptial
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer CenterDivision of Hematology/Oncology
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute Department of Medicine
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mt. Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210-1240
- Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Musi mieć co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
- Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu
- Mieć udokumentowaną diagnozę szpiczaka mnogiego oraz nawrotową i oporną na leczenie chorobę. Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze terapie. Pacjenci muszą mieć nawrót po osiągnięciu co najmniej stabilnej choroby przez co najmniej jeden cykl leczenia do co najmniej jednego wcześniejszego schematu, a następnie rozwinęła się PD. Pacjenci muszą również posiadać udokumentowane dowody wystąpienia PD podczas lub w ciągu 60 dni (liczonych od końca ostatniego cyklu) od zakończenia leczenia ostatnim schematem leczenia lekiem przeciwszpiczakowym zastosowanym tuż przed włączeniem do badania (choroba oporna na leczenie).
- Pacjenci muszą również przejść wcześniej leczenie co najmniej 2 cyklami lenalidomidu i co najmniej 2 cyklami bortezomibu (w oddzielnych schematach lub w ramach tego samego schematu)
- Mierzalne poziomy paraproteiny szpiczaka w surowicy (większe lub równe 0,5 g/dl) lub moczu (większe lub równe 0,2 g/dl wydalane w 24-godzinnej próbce pobranej)
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) [FCBP to dojrzała seksualnie kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie przeszła naturalnej menopauzy przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w jakimkolwiek momencie w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)] musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od zajścia w ciążę przez 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, podczas gdy na badanym leku i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku i musi wyrazić zgodę na regularne wykonywanie testów ciążowych w tym okresie.
- Wszyscy pacjenci muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku i przez 28 dni po przerwaniu udziału w tym badaniu
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBP podczas udziału w badaniu i przez 28 dni po przerwaniu tego badania, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi, nasienia lub nasienia w wyżej wymienionych ramach czasowych.
- Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na niedzielenie się lekami z inną osobą.
Kryteria wyłączenia:
- Każdy poważny stan medyczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają pacjentowi podpisanie formularza świadomej zgody.
- Wszelkie poważne współistniejące schorzenia, które mogą uniemożliwić ocenę pacjenta lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
- Samice w ciąży lub karmiące
Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1000 komórek/mm3
- Liczba płytek krwi < 75 000/mm3 u pacjentów, u których < 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne; lub liczba płytek krwi < 30 000/mm3 u pacjentów, u których ≥ 50% komórek jądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 3,0 mg/dl
- Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy/transaminaza asparaginianowa (SGOT/AST) lub aminotransferaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy/aminaza alaninowa (SGPT/ALT) > 3,0 x górna granica normy (GGN)
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 2,0 mg/dl
Wcześniejsze nowotwory złośliwe inne niż szpiczak mnogi w wywiadzie, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 3 lata. Wyjątki obejmują:
- Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Rak in situ szyjki macicy lub piersi
- Przypadkowe wykrycie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)
- Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)
- Nadwrażliwość na talidomid, lenalidomid lub deksametazon
- Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
- Stosowanie jakiejkolwiek terapii lekowej przeciw szpiczakowi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem lub zastosowanie dowolnej eksperymentalnej terapii nielekowej w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem
- Radioterapia w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymogów kontroli urodzeń
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza 1: 2 mg pomalidomidu
Pomalidomid 2 mg na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu.
Uczestnicy z chorobą postępującą (PD) mieli możliwość dodania 40 mg deksametazonu w dniach 1, 8, 15, 22 każdego 28-dniowego cyklu do leczenia pomalidomidem lub przerwania leczenia badanego.
|
Kapsułki 1 mg, 2 mg i 5 mg do podawania doustnego w butelkach zawierających zapas na 21 dni
Inne nazwy:
doustny deksametazon
Inne nazwy:
W ramach profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego wszystkim uczestnikom podawano aspirynę w dawce 81-100 mg dziennie (dostawa handlowa), o ile nie było przeciwwskazań.
Jeśli aspiryna była przeciwwskazana, uczestnikom podano inną formę terapii przeciwzakrzepowej zgodnie z wytycznymi szpitala lub preferencjami lekarza.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza 1: 3 mg pomalidomidu
Pomalidomid 3 mg na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu.
Uczestnicy z chorobą postępującą (PD) mieli możliwość dodania 40 mg deksametazonu w dniach 1, 8, 15, 22 każdego 28-dniowego cyklu do leczenia pomalidomidem lub przerwania leczenia badanego.
|
Kapsułki 1 mg, 2 mg i 5 mg do podawania doustnego w butelkach zawierających zapas na 21 dni
Inne nazwy:
doustny deksametazon
Inne nazwy:
W ramach profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego wszystkim uczestnikom podawano aspirynę w dawce 81-100 mg dziennie (dostawa handlowa), o ile nie było przeciwwskazań.
Jeśli aspiryna była przeciwwskazana, uczestnikom podano inną formę terapii przeciwzakrzepowej zgodnie z wytycznymi szpitala lub preferencjami lekarza.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza 1: 4 mg pomalidomidu
Pomalidomid 4 mg na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu.
Uczestnicy z chorobą postępującą (PD) mieli możliwość dodania 40 mg deksametazonu w dniach 1, 8, 15, 22 każdego 28-dniowego cyklu do leczenia pomalidomidem lub przerwania leczenia badanego.
|
Kapsułki 1 mg, 2 mg i 5 mg do podawania doustnego w butelkach zawierających zapas na 21 dni
Inne nazwy:
doustny deksametazon
Inne nazwy:
W ramach profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego wszystkim uczestnikom podawano aspirynę w dawce 81-100 mg dziennie (dostawa handlowa), o ile nie było przeciwwskazań.
Jeśli aspiryna była przeciwwskazana, uczestnikom podano inną formę terapii przeciwzakrzepowej zgodnie z wytycznymi szpitala lub preferencjami lekarza.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza 1: 5 mg pomalidomidu
Pomalidomid 5 mg na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu.
Uczestnicy z chorobą postępującą (PD) mieli możliwość dodania 40 mg deksametazonu w dniach 1, 8, 15, 22 każdego 28-dniowego cyklu do leczenia pomalidomidem lub przerwania leczenia badanego.
|
Kapsułki 1 mg, 2 mg i 5 mg do podawania doustnego w butelkach zawierających zapas na 21 dni
Inne nazwy:
doustny deksametazon
Inne nazwy:
W ramach profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego wszystkim uczestnikom podawano aspirynę w dawce 81-100 mg dziennie (dostawa handlowa), o ile nie było przeciwwskazań.
Jeśli aspiryna była przeciwwskazana, uczestnikom podano inną formę terapii przeciwzakrzepowej zgodnie z wytycznymi szpitala lub preferencjami lekarza.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza 2: pomalidomid + deksametazon
Terapia skojarzona 4 mg pomalidomidu podawana raz na dobę w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu oraz dawka początkowa deksametazonu (w zależności od wieku) w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.
Dawka początkowa deksametazonu wynosiła 40 mg dla uczestników w wieku ≤ 75 lat i 20 mg dla uczestników w wieku > 75 lat.
Przedstawiono etapy zmniejszania dawki deksametazonu w przypadku toksyczności związanej z lekiem.
|
Kapsułki 1 mg, 2 mg i 5 mg do podawania doustnego w butelkach zawierających zapas na 21 dni
Inne nazwy:
doustny deksametazon
Inne nazwy:
W ramach profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego wszystkim uczestnikom podawano aspirynę w dawce 81-100 mg dziennie (dostawa handlowa), o ile nie było przeciwwskazań.
Jeśli aspiryna była przeciwwskazana, uczestnikom podano inną formę terapii przeciwzakrzepowej zgodnie z wytycznymi szpitala lub preferencjami lekarza.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza 2: pomalidomid
Pomalidomid w dawce 4 mg podawano raz dziennie w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu do PD.
Uczestnicy grupy otrzymującej pojedynczy lek pomalidomidem, u których rozwinęła się potwierdzona PD w dowolnym momencie, mieli możliwość doustnego otrzymywania deksametazonu w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu w dawce początkowej 20 lub 40 mg w zależności od wieku oprócz aktualnej dawki pomalidomidu lub przerwać leczenie.
|
Kapsułki 1 mg, 2 mg i 5 mg do podawania doustnego w butelkach zawierających zapas na 21 dni
Inne nazwy:
doustny deksametazon
Inne nazwy:
W ramach profilaktycznego leczenia przeciwzakrzepowego wszystkim uczestnikom podawano aspirynę w dawce 81-100 mg dziennie (dostawa handlowa), o ile nie było przeciwwskazań.
Jeśli aspiryna była przeciwwskazana, uczestnikom podano inną formę terapii przeciwzakrzepowej zgodnie z wytycznymi szpitala lub preferencjami lekarza.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Uczestnicy z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w cyklu 1
Ramy czasowe: Do dnia 28 (cykl 1)
|
Maksymalną tolerowaną dawkę zdefiniowano jako najwyższy poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 z 6 uczestników doświadcza DLT w ciągu pierwszego 28-dniowego cyklu. DLT zostały zdefiniowane jako:
|
Do dnia 28 (cykl 1)
|
|
Faza 2: Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) na dzień odcięcia 1 kwietnia 2011 r.
Ramy czasowe: do 67 tygodni
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) to czas od randomizacji do pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny podczas badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Postęp choroby został oceniony przez Independent Response Adjudication Committee (IRAC). W przypadku pierwotnej analizy PFS uczestnicy, którzy wycofali się z jakiegokolwiek powodu lub otrzymali inną terapię przeciw szpiczakowi (z wyjątkiem dodania deksametazonu do fazy 2: pomalidomid) bez udokumentowanej PD (zgodnie z przeglądem IRAC), zostali ocenzurowani w dniu ostatniej odpowiedniej odpowiedzi przed zastosowaniem jakiejkolwiek innej terapii przeciwszpiczakowej. Osoby, które były nadal aktywne w momencie zakończenia danych bez PD (zgodnie z ustaleniami IRAC), zostały ocenzurowane w dniu ich ostatniej odpowiedniej oceny odpowiedzi. Gromadzenie danych jest w toku, a przyszłe wyniki danych zostaną uwzględnione, jeśli będą dostępne. |
do 67 tygodni
|
|
Faza 2: Odsetek uczestników ze zdarzeniami przeżycia bez progresji choroby (PFS) na dzień odcięcia 1 kwietnia 2011 r.
Ramy czasowe: do 67 tygodni
|
Odsetek uczestników z zdarzeniami przeżycia bez progresji: progresja choroby i śmierć. Postęp choroby został oceniony przez Independent Response Adjudication Committee (IRAC). Gromadzenie danych jest w toku, a przyszłe wyniki danych zostaną uwzględnione, jeśli będą dostępne. |
do 67 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Odsetek uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) podczas stosowania pomalidomidu w monoterapii według stanu na dzień zakończenia leczenia 01 kwietnia 2011 r.
Ramy czasowe: Do tygodnia 104
|
Badacz ocenił związek z badanym lekiem jako podejrzewany lub niepodejrzewany. Liczby reprezentują podejrzewany związek. Ciężkość oceniano przy użyciu Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 3.0 (NCI CTCAE v3.0): 1 = Łagodne 2 = Umiarkowane 3 = Ciężkie 4 = Zagrażające życiu i 5 = Zgon związany z AE. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) to zdarzenia, które doprowadziły do śmierci, zagrażały życiu, wymagały lub przedłużały pobyt w szpitalu, trwałym lub znacznym kalectwem/niesprawnością, wadą wrodzoną lub skutkowały ważnym zdarzeniem medycznym, które mogło zagrozić pacjentowi lub wymagać interwencja medyczna lub chirurgiczna w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków. Gromadzenie danych jest w toku, a przyszłe wyniki danych zostaną uwzględnione, jeśli będą dostępne. |
Do tygodnia 104
|
|
Faza 1: Odsetek uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) podczas przyjmowania zarówno pomalidomidu, jak i deksametazonu w dniu zakończenia leczenia 1 kwietnia 2011 r.
Ramy czasowe: Do 126 tygodnia
|
TEAE, które wystąpiły podczas fazy 1 po dodaniu deksametazonu do leczenia pomalidomidem. Badacz ocenił związek z badanym lekiem jako podejrzewany lub niepodejrzewany. Liczby reprezentują podejrzewany związek. Ciężkość oceniano przy użyciu Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 3.0 (NCI CTCAE v3.0): 1 = Łagodne 2 = Umiarkowane 3 = Ciężkie 4 = Zagrażające życiu i 5 = Zgon związany z AE. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) to zdarzenia, które doprowadziły do śmierci, zagrażały życiu, wymagały lub przedłużały pobyt w szpitalu, trwałym lub znacznym kalectwem/niesprawnością, wadą wrodzoną lub skutkowały ważnym zdarzeniem medycznym, które mogło zagrozić pacjentowi lub wymagać interwencja medyczna lub chirurgiczna w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków. Gromadzenie danych jest w toku, a przyszłe wyniki danych zostaną uwzględnione, jeśli będą dostępne. |
Do 126 tygodnia
|
|
Faza 2: Odsetek uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) według stanu na dzień zakończenia leczenia 1 kwietnia 2011 r.
Ramy czasowe: Do 70 tygodnia
|
Badacz ocenił związek z badanym lekiem jako podejrzewany lub niepodejrzewany. Liczby reprezentują podejrzewany związek. Ciężkość oceniano przy użyciu Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events, National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 3.0 (NCI CTCAE v3.0): 1 = Łagodne 2 = Umiarkowane 3 = Ciężkie 4 = Zagrażające życiu i 5 = Zgon związany z AE. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) to zdarzenia, które doprowadziły do śmierci, zagrażały życiu, wymagały lub przedłużały pobyt w szpitalu, trwałym lub znacznym kalectwem/niesprawnością, wadą wrodzoną lub skutkowały ważnym zdarzeniem medycznym, które mogło zagrozić pacjentowi lub wymagać interwencja medyczna lub chirurgiczna w celu zapobieżenia jednemu z wyżej wymienionych skutków. Gromadzenie danych jest w toku, a przyszłe wyniki danych zostaną uwzględnione, jeśli będą dostępne. |
Do 70 tygodnia
|
|
Faza 2: Podsumowanie najlepszej odpowiedzi na szpiczaka ocenianej przez niezależną komisję orzekającą ds. odpowiedzi (IRAC) na podstawie kryteriów Europejskiej Grupy ds. Transplantacji Krwi i Szpiku Kostnego (EBMT) według stanu na dzień 1 kwietnia 2011 r.
Ramy czasowe: do 70 tygodni
|
IRAC zastosował kryteria EBMT do oceny odpowiedzi szpiczaka:
Gromadzenie danych jest w toku, a przyszłe wyniki danych zostaną uwzględnione, jeśli będą dostępne. |
do 70 tygodni
|
|
Faza 2: Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące czasu trwania odpowiedzi na dzień odcięcia 1 kwietnia 2011 r.
Ramy czasowe: do 70 tygodni
|
Czas trwania odpowiedzi szpiczaka definiuje się jako czas od pierwszego spełnienia kryteriów odpowiedzi dla odpowiedzi częściowej (PR) lub lepszej do pierwszego dnia spełnienia kryteriów odpowiedzi dla choroby postępującej (PD) lub do śmierci uczestnika z jakiejkolwiek przyczyny, cokolwiek nastąpi wcześniej. Czas trwania odpowiedzi dla uczestników, o których wiadomo, że żyją bez progresji po ocenzurowaniu pełnej odpowiedzi (CR) lub PR w dniu ostatniej odpowiedniej oceny odpowiedzi. Uczestnicy z potwierdzoną odpowiedzią, która wystąpiła po otrzymaniu jakiejkolwiek innej terapii przeciw szpiczakowi (z wyjątkiem dodania deksametazonu do ramienia leczenia pomalidomidem), w tym radioterapii rozpoczętej po wartości początkowej, zostali ocenzurowani podczas ostatniej odpowiedniej oceny przed rozpoczęciem takiego leczenia. Odpowiedź została oceniona przez Independent Response Adjudication Committee (IRAC) przy użyciu kryteriów European Group for Blood and Bone Marrow Transplant (EBMT), jak opisano w poprzednim wyniku. |
do 70 tygodni
|
|
Faza 2: Czas na odpowiedź od daty zakończenia 1 kwietnia 2011 r
Ramy czasowe: do 70 tygodni
|
Czas do odpowiedzi szpiczaka definiuje się jako czas od randomizacji do czasu spełnienia kryteriów odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR). Odpowiedź została oceniona przez Independent Response Adjudication Committee (IRAC) przy użyciu kryteriów Europejskiej Grupy ds. Transplantacji Krwi i Szpiku Kostnego (EBMT), jak opisano wcześniej. Gromadzenie danych jest w toku, a przyszłe wyniki danych zostaną uwzględnione, jeśli będą dostępne. |
do 70 tygodni
|
|
Faza 2: Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące całkowitego przeżycia na dzień odcięcia 1 kwietnia 2011 r.
Ramy czasowe: do 70 tygodni
|
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas między randomizacją a śmiercią. Uznano, że uczestnicy, którzy zmarli, niezależnie od przyczyny śmierci, mieli zdarzenie. Wszyscy uczestnicy, którzy zostali utraconi z obserwacji przed zakończeniem badania lub którzy zostali wycofani z badania, zostali ocenzurowani w czasie ostatniego kontaktu. Uczestnicy, którzy nadal byli leczeni, zostali ocenzurowani w ostatnim dostępnym terminie, o którym wiadomo, że pacjent żyje, lub kliniczną datą graniczną, jeśli była wcześniejsza. Gromadzenie danych jest w toku, a przyszłe wyniki danych zostaną uwzględnione, jeśli będą dostępne. |
do 70 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Lars A Sternas, MD, Celgene Corporation
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Siegel DS, Weisel KC, Dimopoulos MA, Baz R, Richardson P, Delforge M, Song KW, San Miguel JF, Moreau P, Goldschmidt H, Cavo M, Jagannath S, Yu X, Hong K, Sternas L, Zaki M, Palumbo A. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma and moderate renal impairment: a pooled analysis of three clinical trials. Leuk Lymphoma. 2016 Dec;57(12):2833-2838. doi: 10.1080/10428194.2016.1177181. Epub 2016 Jun 7.
- Richardson PG, Siegel DS, Vij R, Hofmeister CC, Baz R, Jagannath S, Chen C, Lonial S, Jakubowiak A, Bahlis N, Song K, Belch A, Raje N, Shustik C, Lentzsch S, Lacy M, Mikhael J, Matous J, Vesole D, Chen M, Zaki MH, Jacques C, Yu Z, Anderson KC. Pomalidomide alone or in combination with low-dose dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma: a randomized phase 2 study. Blood. 2014 Mar 20;123(12):1826-32. doi: 10.1182/blood-2013-11-538835. Epub 2014 Jan 13. Erratum In: Blood. 2014 May 15;123(20):3208-9.
- Richardson PG, Siegel D, Baz R, Kelley SL, Munshi NC, Laubach J, Sullivan D, Alsina M, Schlossman R, Ghobrial IM, Doss D, Loughney N, McBride L, Bilotti E, Anand P, Nardelli L, Wear S, Larkins G, Chen M, Zaki MH, Jacques C, Anderson KC. Phase 1 study of pomalidomide MTD, safety, and efficacy in patients with refractory multiple myeloma who have received lenalidomide and bortezomib. Blood. 2013 Mar 14;121(11):1961-7. doi: 10.1182/blood-2012-08-450742. Epub 2012 Dec 14.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Inhibitory agregacji płytek krwi
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Leki przeciwgorączkowe
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Aspiryna
- Deksametazon
- Octan deksametazonu
- BB 1101
- Pomalidomid
- 21-fosforan deksametazonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- CC-4047-MM-002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Szpiczak mnogi
-
Assiut UniversityJeszcze nie rekrutacja