MTD, pomalidomidin (CC-4047) turvallisuus ja tehokkuus yksinään tai pieniannoksisen deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma
Vaiheen I/II monikeskus, satunnaistettu, avoin, annoskorotustutkimus CC-4047:n suurimman siedetyn annoksen, turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi yksin tai yhdessä pieniannoksisen deksametasonin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen multippeli myelooma Sai aiempaa hoitoa, joka sisältää lenalidomidin ja bortezomibin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen 1. vaiheen segmentti suunniteltiin määrittämään yksittäisen pomalidomidin suurin siedetty annos (MTD), joka oli määrä määrittää ensimmäisessä hoitojaksossa. Ensimmäisen syklin päätyttyä osallistujien annettiin jatkaa tutkimusta niille määrätyllä pomalidomidiannoksella.
Osallistujat, joille kehittyi etenevä sairaus (PD) milloin tahansa tai jotka eivät olleet saavuttaneet vähintään 25 prosentin laskua seerumin myelooma (M) -proteiinitasoissa (jos mitattavissa) ja 50 prosentin laskua virtsan M-proteiinissa (jos mitattavissa) verrattuna lähtötilanteeseen neljän pomalidomidisyklin jälkeen, heillä oli mahdollisuus saada oraalista deksametasonia 40 mg kunkin 28 päivän hoitojakson päivinä 1, 8, 15 ja 22 nykyisen pomalidomidiannoksensa lisäksi. Tutkimukseen osallistuneet PD-potilaat, jotka päättivät olla lisäämättä deksametasonia pomalidomidihoitoon, lopetettiin. Osallistujat, jotka päättivät lisätä deksametasonia, saivat jatkaa tutkimushoitoa, kunnes PD kehittyi uudelleen, myrkyllisyys ei ollut hyväksyttävää tai osallistuja peruutti suostumuksensa, jolloin heidän oli lopetettava.
Vaiheen 1 osan tulosten perusteella tietojen seurantakomitea vahvisti pomalidomidin MTD:ksi 4 mg/vrk. Siksi suositeltu pomalidomidin aloitusannos faasille 2 oli 4 mg/vrk jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21. Yhdistelmähoitoryhmässä deksametasonin aloitusannos oli 40 mg kerran vuorokaudessa. Yli 75-vuotiaille koehenkilöille deksametasonin aloitusannos oli 20 mg kerran vuorokaudessa. Veritulppien estämiseksi kaikille osallistujille annettiin aspiriinia 81-100 mg päivässä (kaupallinen tarjonta), ellei se ollut vasta-aiheista. Jos se oli vasta-aiheista, annettiin toinen antitromboottinen hoitomuoto.
Vaiheen II yhdistelmähoitoryhmän osallistujat saattoivat jatkaa tutkimushoitoa, kunnes PD kehittyi, jolloin heidän hoitonsa oli keskeytettävä. Yksittäisen pomalidomidihoitoryhmän osallistujilla, joille kehittyi IRAC:n vahvistama PD, oli milloin tahansa mahdollisuus saada oraalista deksametasonia nykyisen pomalidomidiannoksensa lisäksi yllä kuvatulla aloitusannoksella. PD-potilaat, jotka päättivät olla lisäämättä deksametasonia pomalidomidihoitoon, keskeytettiin tutkimushoidosta. Osallistujat, jotka päättivät lisätä deksametasonin pomalidomidihoitoon, saattoivat jatkaa tutkimushoitoa, kunnes PD kehittyi uudelleen, myrkyllisyys ei ollut hyväksyttävää tai osallistuja peruutti suostumuksensa, jolloin heidän käyttönsä lopetettiin.
Kun tutkimushoito keskeytettiin PD:n tai minkä tahansa muun syyn vuoksi, osallistujien eloonjääminen, toinen primaarinen pahanlaatuisuus ja myelooman vastaiset hoidot arvioitiin kahdesti vuodessa, enintään viiden vuoden ajan.
Vaiheen 2 segmentin aikana suunniteltiin kaksi analyysiä: yksi välianalyysi (50 %:n tiedolla etenemisvapaista eloonjäämistapahtumista (PFS)) ja yksi loppuanalyysi. Tietojen seurantakomitea suositteli, että Celgenen henkilöstön sokko poistetaan tietojen vahvuuden perusteella. Myöhemmin Celgene päätti jättää hakemuksen uusimpien tutkimustietojen perusteella. FDA hyväksyi tuotteen helmikuussa 2013.
Koska lisäanalyysejä ei vaadita protokollakohtaisesti eikä markkinointihakemuksen tukemiseksi, tutkimusta muutettiin poistamaan tarpeeton taakka aktiivisessa hoidossa olevilta potilailta lopettamalla tämän tutkimuksen hoitosegmentit ja siirtämällä kaikki aktiiviset potilaat pitkäaikaisseurantaan. Vaihe. Näille potilaille, jotka jatkavat pomalidomidihoitoa, annetaan Pomalystia Celgenen potilastukiohjelman (Pomalyst REMSTM) kautta, kunnes sairauden eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus, tutkija päättää muuttaa hoitoa tai potilaan päätöstä. Tutkijat hoitavat potilaitaan paikallisen hoitostandardin mukaisesti ja noudattavat pitkäaikaisen seurantavaiheen potilailta vaadittavia arviointeja. Nämä arvioinnit sisältävät myeloomahoidot, toiset primaariset pahanlaatuiset kasvaimet ja eloonjäämisen.
Opiskelu jatkuu. Lopullinen analyysi tehdään, kun tutkimus on saatu päätökseen ja tulokset raportoidaan käytettävissä olevina.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Tom Baker Cancer Center
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital and University of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Royal Victoria Hosptial
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer CenterDivision of Hematology/Oncology
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute Department of Medicine
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mt. Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210-1240
- Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sen on oltava vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
- On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- Sinulla on dokumentoitu multippeli myeloomadiagnoosi ja sinulla on uusiutunut ja taudinkestävä sairaus. Potilaiden on oltava saaneet vähintään 2 aiempaa hoitoa. Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut sen jälkeen, kun he ovat saavuttaneet vähintään stabiilin sairauden vähintään yhden aikaisemman hoitojakson ajan ja sen jälkeen kehittyneet PD. Potilailla on myös oltava dokumentoituja todisteita PD:stä 60 päivän kuluessa hoidon päättymisestä viimeisellä myeloomalääkkeellä, jota käytettiin juuri ennen tutkimukseen osallistumista (mitattuna viimeisen syklin lopusta) tai 60 päivän kuluessa (refraktári sairaus)
- Potilaille on myös täytynyt saada aikaisempaa hoitoa vähintään 2 lenalidomidisyklillä ja vähintään 2 bortetsomibisyklillä (joko erillisillä hoito-ohjelmilla tai saman hoito-ohjelman puitteissa).
- Mitattavissa olevat myeloomaparaproteiinin tasot seerumissa (suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl) tai virtsassa (yli tai yhtä suuri kuin 0,2 g/dl erittyy 24 tunnin keräysnäytteessä)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä on 0, 1 tai 2
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP) [FCBP on sukukypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 2) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)] on suostuttava olemaan raskaana 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, kun taas tutkimuslääkkeestä ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, ja hänen on suostuttava säännöllisiin raskaustesteihin tänä aikana.
- Kaikkien potilaiden on myös suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimuksen lopettamisen jälkeen
- Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia kaikissa seksuaalisissa kontakteissa FCBP:n kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja 28 päivän ajan tämän tutkimuksen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia. Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta verta, siemennestettä tai siittiöitä yllä mainitun ajanjakson aikana.
- Kaikkien potilaiden on suostuttava olemaan jakamatta lääkkeitä toisen henkilön kanssa.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi potilasta allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
- Kaikki vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka voivat tehdä potilaan arvioinnin mahdottomaksi tai vaarantaa potilaan turvallisuuden.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1 000 solua/mm3
- Verihiutaleiden määrä < 75 000/mm3 potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja; tai verihiutaleiden määrä < 30 000/mm3 potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista ≥ 50 % on plasmasoluja
- Seerumin kreatiniini > 3,0 mg/dl
- Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi/aspartaattitransaminaasi (SGOT/AST) tai seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi (SGPT/ALT) > 3,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl
Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta multippelia myeloomaa, paitsi jos potilaalla ei ole ollut tautia ≥ 3 vuotta. Poikkeuksia ovat seuraavat:
- Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
- Kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ
- Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV)
- Yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille tai deksametasonille
- Perifeerinen neuropatia ≥ aste 2
- Minkä tahansa myeloomalääkehoidon käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon aloittamisesta tai minkä tahansa kokeellisen ei-lääkehoidon käyttö 28 päivän kuluessa tutkimuslääkehoidon aloittamisesta
- Sädehoito 14 päivän sisällä tutkimuslääkehoidon aloittamisesta Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa ehkäisyvaatimuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 1: 2 mg pomalidomidia
Pomalidomidi 2 mg päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Osallistujilla, joilla oli etenevä sairaus (PD), oli mahdollisuus lisätä deksametasonia 40 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22 pomalidomidihoitoon tai keskeyttää tutkimushoito.
|
1 mg, 2 mg ja 5 mg kapselit oraaliseen käyttöön pakattuna pulloihin, jotka sisältävät 21 päivän varaston
Muut nimet:
suun kautta otettava deksametasoni
Muut nimet:
Profylaktisena antitromboottisena hoitona kaikille osallistujille annettiin aspiriinia 81-100 mg päivässä (kaupallinen tarjonta), ellei se ollut vasta-aiheista.
Jos aspiriini oli vasta-aiheinen, osallistujille annettiin toinen antitromboottinen hoito sairaalan ohjeiden tai lääkärin suosituksen mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 1: 3 mg pomalidomidia
Pomalidomidi 3 mg päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Osallistujilla, joilla oli etenevä sairaus (PD), oli mahdollisuus lisätä deksametasonia 40 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22 pomalidomidihoitoon tai keskeyttää tutkimushoito.
|
1 mg, 2 mg ja 5 mg kapselit oraaliseen käyttöön pakattuna pulloihin, jotka sisältävät 21 päivän varaston
Muut nimet:
suun kautta otettava deksametasoni
Muut nimet:
Profylaktisena antitromboottisena hoitona kaikille osallistujille annettiin aspiriinia 81-100 mg päivässä (kaupallinen tarjonta), ellei se ollut vasta-aiheista.
Jos aspiriini oli vasta-aiheinen, osallistujille annettiin toinen antitromboottinen hoito sairaalan ohjeiden tai lääkärin suosituksen mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 1: 4 mg pomalidomidia
Pomalidomidi 4 mg päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Osallistujilla, joilla oli etenevä sairaus (PD), oli mahdollisuus lisätä deksametasonia 40 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22 pomalidomidihoitoon tai keskeyttää tutkimushoito.
|
1 mg, 2 mg ja 5 mg kapselit oraaliseen käyttöön pakattuna pulloihin, jotka sisältävät 21 päivän varaston
Muut nimet:
suun kautta otettava deksametasoni
Muut nimet:
Profylaktisena antitromboottisena hoitona kaikille osallistujille annettiin aspiriinia 81-100 mg päivässä (kaupallinen tarjonta), ellei se ollut vasta-aiheista.
Jos aspiriini oli vasta-aiheinen, osallistujille annettiin toinen antitromboottinen hoito sairaalan ohjeiden tai lääkärin suosituksen mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 1: 5 mg pomalidomidia
Pomalidomidi 5 mg päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-21.
Osallistujilla, joilla oli etenevä sairaus (PD), oli mahdollisuus lisätä deksametasonia 40 mg jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22 pomalidomidihoitoon tai keskeyttää tutkimushoito.
|
1 mg, 2 mg ja 5 mg kapselit oraaliseen käyttöön pakattuna pulloihin, jotka sisältävät 21 päivän varaston
Muut nimet:
suun kautta otettava deksametasoni
Muut nimet:
Profylaktisena antitromboottisena hoitona kaikille osallistujille annettiin aspiriinia 81-100 mg päivässä (kaupallinen tarjonta), ellei se ollut vasta-aiheista.
Jos aspiriini oli vasta-aiheinen, osallistujille annettiin toinen antitromboottinen hoito sairaalan ohjeiden tai lääkärin suosituksen mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 2: pomalidomidi + deksametasoni
Yhdistelmähoito, jossa 4 mg pomalidomidia annettuna kerran päivässä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-21 ja deksametasonin aloitusannos (iän mukaan) kunkin 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22.
Deksametasonin aloitusannos oli 40 mg osallistujille, jotka olivat ≤ 75-vuotiaita, ja 20 mg osallistujille, jotka olivat yli 75-vuotiaita.
Deksametasonin annoksen pienennysvaiheet esitettiin lääkkeisiin liittyvien toksisuuksien varalta.
|
1 mg, 2 mg ja 5 mg kapselit oraaliseen käyttöön pakattuna pulloihin, jotka sisältävät 21 päivän varaston
Muut nimet:
suun kautta otettava deksametasoni
Muut nimet:
Profylaktisena antitromboottisena hoitona kaikille osallistujille annettiin aspiriinia 81-100 mg päivässä (kaupallinen tarjonta), ellei se ollut vasta-aiheista.
Jos aspiriini oli vasta-aiheinen, osallistujille annettiin toinen antitromboottinen hoito sairaalan ohjeiden tai lääkärin suosituksen mukaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: Vaihe 2: pomalidomidi
4 mg pomalidomidia annettiin kerran päivässä kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-21 PD:hen asti.
Yksittäisen pomalidomidihoitoryhmän osallistujilla, joille kehittyi vahvistettu PD milloin tahansa, oli mahdollisuus saada oraalista deksametasonia jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22 aloitusannoksella 20 tai 40 mg iästä riippuen. nykyisen pomalidomidiannoksensa lisäksi tai lopettamaan hoidon.
|
1 mg, 2 mg ja 5 mg kapselit oraaliseen käyttöön pakattuna pulloihin, jotka sisältävät 21 päivän varaston
Muut nimet:
suun kautta otettava deksametasoni
Muut nimet:
Profylaktisena antitromboottisena hoitona kaikille osallistujille annettiin aspiriinia 81-100 mg päivässä (kaupallinen tarjonta), ellei se ollut vasta-aiheista.
Jos aspiriini oli vasta-aiheinen, osallistujille annettiin toinen antitromboottinen hoito sairaalan ohjeiden tai lääkärin suosituksen mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Osallistujat, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) syklissä 1
Aikaikkuna: Päivään 28 asti (jakso 1)
|
Suurin siedetty annos määriteltiin korkeimmaksi annostasoksi, jolla enintään 1 kuudesta osallistujasta kokee DLT:n ensimmäisen 28 päivän jakson aikana. DLT:t määriteltiin seuraavasti:
|
Päivään 28 asti (jakso 1)
|
|
Vaihe 2: Kaplan-Meier arviot etenemisvapaasta selviytymisestä (PFS) 1. huhtikuuta 2011 katkaisuhetkellä
Aikaikkuna: 67 viikkoon asti
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) on aika satunnaistamisesta taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin tutkimuksen aikana, sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Independent Response Adjudication Committee (IRAC) arvioi taudin etenemisen. Ensisijaista PFS-analyysiä varten osallistujat, jotka vetäytyivät jostain syystä tai saivat toista myeloomahoitoa (paitsi deksametasonin lisääminen vaiheeseen 2: Pomalidomidi-haara) ilman dokumentoitua PD:tä (IRAC-katsauksen mukaan), sensuroitiin heidän viimeisen riittävän vastauksensa päivänä. ennen minkään muun myeloomahoidon saamista. Koehenkilöt, jotka olivat vielä aktiivisia tietojen katkaisupäivänä ilman PD:tä (IRAC:n määrittämänä), sensuroitiin heidän viimeisimmän riittävän vastearvioinnin päivänä. Tiedonkeruu on meneillään, ja tulevat datatulokset sisällytetään, kun niitä on saatavilla. |
67 viikkoon asti
|
|
Vaihe 2: Progression-Free Survival (PFS) -tapahtumien osallistujien prosenttiosuus 1. huhtikuuta 2011 katkaisuhetkellä
Aikaikkuna: 67 viikkoon asti
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla oli etenemisvapaa eloonjääminen: taudin eteneminen ja kuolema. Independent Response Adjudication Committee (IRAC) arvioi taudin etenemisen. Tiedonkeruu on meneillään, ja tulevat datatulokset sisällytetään, kun niitä on saatavilla. |
67 viikkoon asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) yhden lääkkeen pomalidomidia käyttäessään 1. huhtikuuta 2011 katkaisuajasta
Aikaikkuna: Viikolle 104 asti
|
Suhteen tutkimuslääkkeeseen tutkija arvioi joko epäillyksi tai ei-epäiltyksi. Luvut edustavat epäiltyä suhdetta. Vakavuus arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 3.0 (NCI CTCAE v3.0): 1 = lievä 2 = keskivaikea 3 = vaikea 4 = hengenvaarallinen ja 5 = kuolemaan liittyvä haittavaikutus. Vakavia haittavaikutuksia (SAE) ovat tilanteet, jotka ovat johtaneet kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat tai pitkittyneet sairaalahoitoa, johtivat pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan tai merkittävään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka on saattanut vaarantaa potilaan tai vaatia lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide jonkin edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Tiedonkeruu on meneillään, ja tulevat datatulokset sisällytetään, kun niitä on saatavilla. |
Viikolle 104 asti
|
|
Vaihe 1: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) sekä pomalidomidi- että deksametasonihoidon aikana 1. huhtikuuta 2011 alkaen
Aikaikkuna: Viikolle 126 asti
|
TEAE:t, jotka ilmenivät vaiheen 1 aikana sen jälkeen, kun deksametasoni lisättiin pomalidomidihoitoon. Suhteen tutkimuslääkkeeseen tutkija arvioi joko epäillyksi tai ei-epäiltyksi. Luvut edustavat epäiltyä suhdetta. Vakavuus arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 3.0 (NCI CTCAE v3.0): 1 = lievä 2 = keskivaikea 3 = vaikea 4 = hengenvaarallinen ja 5 = kuolemaan liittyvä haittavaikutus. Vakavia haittavaikutuksia (SAE) ovat tilanteet, jotka ovat johtaneet kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat tai pitkittyneet sairaalahoitoa, johtivat pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan tai merkittävään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka on saattanut vaarantaa potilaan tai vaatia lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide jonkin edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Tiedonkeruu on meneillään, ja tulevat datatulokset sisällytetään, kun niitä on saatavilla. |
Viikolle 126 asti
|
|
Vaihe 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE) 1. huhtikuuta 2011 mennessä
Aikaikkuna: Viikolle 70 asti
|
Suhteen tutkimuslääkkeeseen tutkija arvioi joko epäillyksi tai ei-epäiltyksi. Luvut edustavat epäiltyä suhdetta. Vakavuus arvioitiin käyttämällä National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 3.0 (NCI CTCAE v3.0): 1 = lievä 2 = keskivaikea 3 = vaikea 4 = hengenvaarallinen ja 5 = kuolemaan liittyvä haittavaikutus. Vakavia haittavaikutuksia (SAE) ovat tilanteet, jotka ovat johtaneet kuolemaan, olivat hengenvaarallisia, vaativat tai pitkittyneet sairaalahoitoa, johtivat pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeamaan tai merkittävään lääketieteelliseen tapahtumaan, joka on saattanut vaarantaa potilaan tai vaatia lääketieteellinen tai kirurginen toimenpide jonkin edellä mainitun seurauksen estämiseksi. Tiedonkeruu on meneillään, ja tulevat datatulokset sisällytetään, kun niitä on saatavilla. |
Viikolle 70 asti
|
|
Vaihe 2: Yhteenveto parhaasta myeloomavasteesta riippumattoman vasteen arviointikomitean (IRAC) arvioimana käyttäen eurooppalaisen veri- ja luuydinsiirtoryhmän (EBMT) kriteerejä 1. huhtikuuta 2011 katkaisuhetkellä
Aikaikkuna: jopa 70 viikkoa
|
IRAC käytti EBMT-kriteerejä myeloomavasteen arvioimiseksi:
Tiedonkeruu on meneillään, ja tulevat datatulokset sisällytetään, kun niitä on saatavilla. |
jopa 70 viikkoa
|
|
Vaihe 2: Kaplan-Meierin arviot vastauksen kestosta 1. huhtikuuta 2011 katkaisuhetkellä
Aikaikkuna: jopa 70 viikkoa
|
Myeloomavasteen kesto määritellään ajaksi siitä, kun osittaisen vasteen (PR) tai paremman vastekriteerit ensimmäisen kerran täyttyvät, siihen päivään, jolloin vastekriteerit täyttyvät etenevän taudin (PD) osalta tai kunnes osallistuja kuolee mistä tahansa syystä. kumpi tapahtuu ensin. Vastauksen kesto niille osallistujille, joiden tiedettiin viimeksi olleen elossa ilman etenemistä täydellisen vastauksen (CR) tai PR:n jälkeen, sensuroitiin viimeisen riittävän vastearvioinnin päivämääränä. Osallistujat, joilla oli vahvistettu vaste, joka ilmeni minkä tahansa muun myeloomahoidon (lukuun ottamatta deksametasonin lisäämistä pomalidomidihoitoryhmään), mukaan lukien lähtötilanteen jälkeen aloitettu sädehoito, jälkeen, sensuroitiin viimeisessä riittävässä arvioinnissa ennen tällaisen hoidon aloittamista. Independent Response Adjudication Committee (IRAC) arvioi vasteen käyttämällä EBMT:n (European Group for Blood and Bone Marrow Transplant) kriteerejä, kuten edellisessä tuloksessa on kuvattu. |
jopa 70 viikkoa
|
|
Vaihe 2: Vastausaika 1. huhtikuuta 2011 katkaisuhetkellä
Aikaikkuna: jopa 70 viikkoa
|
Aika myeloomavasteeseen määritellään ajalla satunnaistamisesta siihen hetkeen, jolloin täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vastekriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran. Independent Response Adjudication Committee (IRAC) arvioi vasteen käyttämällä EBMT:n (European Group for Blood and Bone Marrow Transplant) kriteerejä, kuten aiemmin on kuvattu. Tiedonkeruu on meneillään, ja tulevat datatulokset sisällytetään, kun niitä on saatavilla. |
jopa 70 viikkoa
|
|
Vaihe 2: Kaplan-Meierin arviot kokonaiseloonjäämisestä 1. huhtikuuta 2011 katkaisuhetkellä
Aikaikkuna: jopa 70 viikkoa
|
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin satunnaistamisen ja kuoleman väliseksi ajaksi. Osallistujilla, jotka kuolevat, kuolinsyystä riippumatta katsottiin olleen tapahtuma. Kaikki osallistujat, jotka olivat kadonneet seurantaan ennen kokeen päättymistä tai jotka vedettiin pois kokeesta, sensuroitiin viimeisen yhteydenoton yhteydessä. Osallistujat, jotka olivat edelleen hoidossa, sensuroitiin viimeisenä saatavilla olevana päivänä, jolloin kohteen tiedettiin olevan elossa, tai kliinisen rajapäivänä, jos se oli aikaisempi. Tiedonkeruu on meneillään, ja tulevat datatulokset sisällytetään, kun niitä on saatavilla. |
jopa 70 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lars A Sternas, MD, Celgene Corporation
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Siegel DS, Weisel KC, Dimopoulos MA, Baz R, Richardson P, Delforge M, Song KW, San Miguel JF, Moreau P, Goldschmidt H, Cavo M, Jagannath S, Yu X, Hong K, Sternas L, Zaki M, Palumbo A. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma and moderate renal impairment: a pooled analysis of three clinical trials. Leuk Lymphoma. 2016 Dec;57(12):2833-2838. doi: 10.1080/10428194.2016.1177181. Epub 2016 Jun 7.
- Richardson PG, Siegel DS, Vij R, Hofmeister CC, Baz R, Jagannath S, Chen C, Lonial S, Jakubowiak A, Bahlis N, Song K, Belch A, Raje N, Shustik C, Lentzsch S, Lacy M, Mikhael J, Matous J, Vesole D, Chen M, Zaki MH, Jacques C, Yu Z, Anderson KC. Pomalidomide alone or in combination with low-dose dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma: a randomized phase 2 study. Blood. 2014 Mar 20;123(12):1826-32. doi: 10.1182/blood-2013-11-538835. Epub 2014 Jan 13. Erratum In: Blood. 2014 May 15;123(20):3208-9.
- Richardson PG, Siegel D, Baz R, Kelley SL, Munshi NC, Laubach J, Sullivan D, Alsina M, Schlossman R, Ghobrial IM, Doss D, Loughney N, McBride L, Bilotti E, Anand P, Nardelli L, Wear S, Larkins G, Chen M, Zaki MH, Jacques C, Anderson KC. Phase 1 study of pomalidomide MTD, safety, and efficacy in patients with refractory multiple myeloma who have received lenalidomide and bortezomib. Blood. 2013 Mar 14;121(11):1961-7. doi: 10.1182/blood-2012-08-450742. Epub 2012 Dec 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Antipyreetit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Aspiriini
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Pomalidomidi
- Deksametasoni-21-fosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CC-4047-MM-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .