MTD, a pomalidomid (CC-4047) biztonságossága és hatékonysága önmagában vagy alacsony dózisú dexametazonnal kiújult és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
Fázis I/II multicentrikus, randomizált, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat a CC-4047 maximálisan tolerálható dózisának, biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására önmagában vagy alacsony dózisú dexametazonnal kombinálva relapszusban szenvedő és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél Korábbi kezelésben részesült, amely magában foglalja a lenalidomidet és a bortezomibot
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat 1. fázisú szegmensét az egyetlen hatóanyagú pomalidomid maximális tolerált dózisának (MTD) meghatározására tervezték, amelyet a kezelés első ciklusában kellett meghatározni. Az első ciklus befejezése után a résztvevők folytathatták a vizsgálatot a számukra kijelölt pomalidomid dózisban.
Azok a résztvevők, akiknél bármikor progresszív betegség (PD) alakult ki, vagy akiknél nem sikerült legalább 25%-kal csökkenteni a szérum mielóma (M) fehérje szintjét (ha mérhető) és 50%-kal csökkenteni a vizelet M-protein szintjét (ha mérhető) A 4 pomalidomid ciklus befejezése utáni kiindulási értékkel összehasonlítva lehetőségük volt 40 mg orális dexametazont kapni minden 28 napos kezelési ciklus 1., 8., 15. és 22. napján a jelenlegi pomalidomid adagjukon felül. Azokat a PD-ben szenvedő résztvevőket, akik úgy döntöttek, hogy nem adják hozzá a dexametazont a pomalidomid-terápiához, ki kellett hagyni a vizsgálatból. Azok a résztvevők, akik a dexametazon hozzáadása mellett döntöttek, folytathatták a vizsgálati kezelést mindaddig, amíg a PD újból ki nem alakult, elfogadhatatlan toxicitás nem jelentkezett, vagy a résztvevő visszavonta a beleegyezését, ekkor a kezelést abba kellett hagyni.
Az 1. fázisú rész eredményei alapján az Adatfelügyeleti Bizottság a pomalidomid MTD-jének 4 mg/nap-ot erősítette meg. Ezért a pomalidomid javasolt kezdő adagja a 2. fázisban 4 mg/nap volt, minden 28 napos ciklus 1-21. napján. A kombinált kezelési karban a dexametazon kezdő adagja 40 mg volt naponta egyszer. A 75 évesnél idősebb alanyok esetében a dexametazon kezdő adagja 20 mg volt naponta egyszer. A vérrögképződés megelőzése érdekében minden résztvevőnek napi 81-100 mg aszpirint kellett adni (kereskedelmi készlet), kivéve, ha ez ellenjavallt. Ellenjavallat esetén az antitrombotikus terápia egy másik formáját biztosították.
A II. fázisú kombinációs kezelési kar résztvevői a PD kifejlődéséig folytathatták a vizsgálati kezelést, amikor is a kezelésüket abba kellett hagyni. Az IRAC által megerősített, monoterápiás pomalidomid kezelési kar azon résztvevőinek, akiknél PD fejlődött ki, bármikor lehetőségük volt szájon át dexametazont kapni az aktuális pomalidomid adagjukon felül, a fent leírt kezdő dózisban. Azokat a PD-ben szenvedő résztvevőket, akik úgy döntöttek, hogy nem adják hozzá a dexametazont a pomalidomid-terápiához, abbahagyták a vizsgálati kezelést. Azok a résztvevők, akik úgy döntöttek, hogy dexametazont adnak a pomalidomid-terápiához, folytathatták a vizsgálati kezelést mindaddig, amíg a PD újra ki nem alakult, elfogadhatatlan toxicitás nem jelentkezett, vagy a résztvevő visszavonta a beleegyezését, ekkor abbahagyták a kezelést.
A PD vagy bármely más ok miatti vizsgálati kezelés megszakítása után a résztvevőket évente kétszer, legfeljebb öt évig meg kellett vizsgálni a túlélés, a második elsődleges rosszindulatú daganat és az azt követő myeloma elleni terápia szempontjából.
A 2. fázis szegmens során két elemzést terveztek: egy közbenső elemzést (a progressziómentes túlélés (PFS) események 50%-os információival) és egy végső elemzést. Az adatfelügyeleti bizottság az adatok erőssége alapján javasolta a Celgene személyzetének vakítását. Ezt követően a Celgene úgy döntött, hogy újabb vizsgálati adatok alapján kérelmet nyújt be. A terméket az FDA 2013 februárjában hagyta jóvá.
Mivel nincs szükség további elemzésekre sem protokollonként, sem a forgalomba hozatali kérelem alátámasztása érdekében, a tanulmányt úgy módosították, hogy eltávolítsák az aktív kezelésben maradó betegek indokolatlan terheit azáltal, hogy befejezték a vizsgálat kezelési szegmenseit, és minden aktív beteget áthelyeztek a hosszú távú nyomon követésbe. Fázis. Ezeknek a betegeknek, akik továbbra is pomalidomid-kezelést kapnak, a Celgene Betegtámogatási Program (Pomalyst REMSTM) keretében kapják a Pomalyst-ot mindaddig, amíg a betegség progressziója, elfogadhatatlan toxicitás nem lép fel, a vizsgáló úgy dönt, hogy megváltoztatja a terápiát vagy a beteg döntését. A vizsgálók a helyi ellátási standardnak megfelelően kezelik betegeiket, és követik a hosszú távú nyomon követési fázisban lévő betegekre vonatkozó értékeléseket. Ezek az értékelések magukban foglalják a későbbi myeloma-terápiákat, a második elsődleges rosszindulatú daganatokat és a túlélést.
A tanulmány folytatódik. A végső elemzést a vizsgálat befejezése után végzik el, és az eredményeket a rendelkezésre állónak tekintik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
- Mayo Clinic Arizona
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Mass General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer CenterDivision of Hematology/Oncology
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute Department of Medicine
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Mt. Sinai Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210-1240
- Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Tom Baker Cancer Center
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital and University of Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Royal Victoria Hosptial
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie
- Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
- Dokumentált myeloma multiplex diagnózisa van, és kiújult és refrakter betegsége van. A betegeknek legalább 2 előzetes kezelésben kell részesülniük. A betegeknek legalább egy korábbi kezelési cikluson keresztül legalább stabil betegségük elérése után kiújultnak kell lenniük, majd PD kialakult. A betegeknek dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük a PD-ről a vizsgálatba való belépés előtti utolsó mielómaellenes kezeléssel végzett kezelés befejezését követő 60 napon belül (az utolsó ciklus végétől mérve) (refrakter betegség).
- A betegeknek legalább 2 ciklus lenalidomiddal és legalább 2 ciklus bortezomib-kezelésen is részt kell venniük (akár külön-külön, akár ugyanazon a kezelési renden belül)
- A myeloma paraprotein mérhető szintje a szérumban (legfeljebb 0,5 g/dl) vagy a vizeletben (0,2 g/dl vagy nagyobb ürül ki egy 24 órás gyűjtési mintában)
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
- Fogamzóképes nők (FCBP) [Az FCBP olyan szexuálisan érett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetesen posztmenopauzában (azaz akinek az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt mense)] bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgált gyógyszer kezelésének megkezdése előtt 28 napig tartózkodik a teherbeeséstől, míg a vizsgálati gyógyszerre vonatkozóan és 28 napig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, és bele kell egyeznie a rendszeres terhességi tesztbe ez idő alatt.
- Minden betegnek bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgálat abbahagyása után 28 napig
- A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy latex óvszert használnak az FCBP-vel való bármilyen szexuális érintkezés során a vizsgálatban való részvétel során, valamint a vizsgálat abbahagyását követő 28 napig, még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át. A férfiaknak azt is el kell fogadniuk, hogy tartózkodnak a vér, ondó vagy sperma adományozásától a fent említett időtartam alatt.
- Minden betegnek el kell fogadnia, hogy nem osztja meg a gyógyszert másokkal.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná a beteget a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásában.
- Bármilyen súlyos egyidejű egészségügyi állapot, amely a beteget értékelhetetlenné teheti, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát.
- Terhes vagy szoptató nőstények
Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1000 sejt/mm3
- Thrombocytaszám < 75 000/mm3 olyan betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek < 50%-a plazmasejtek; vagy a vérlemezkeszám < 30 000/mm3 olyan betegeknél, akiknél a csontvelő magos sejtjeinek ≥ 50%-a plazmasejtek
- Szérum kreatinin > 3,0 mg/dl
- Szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz/aszpartát-transzamináz (SGOT/AST) vagy szérum-glutamin-piruvát-transzamináz/alanin-transzamináz (SGPT/ALT) > a normálérték felső határának 3,0-szerese (ULN)
- A szérum összbilirubin > 2,0 mg/dl
Korábbi rosszindulatú daganatok a kórelőzményében, kivéve a myeloma multiplexet, kivéve, ha a beteg legalább 3 éve mentes a betegségtől. A kivételek a következők:
- A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
- A méhnyak vagy a mell carcinoma in situ
- Prosztatarák véletlen szövettani lelete (T1a vagy T1b TNM stádium)
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés
- Talidomiddal, lenalidomiddal vagy dexametazonnal szembeni túlérzékenység
- Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat
- Bármely myeloma elleni gyógyszeres terápia alkalmazása a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdését követő 14 napon belül, vagy bármilyen kísérleti nem gyógyszeres terápia alkalmazása a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdését követő 28 napon belül
- Sugárterápia a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdését követő 14 napon belül Képtelenség vagy nem hajlandó megfelelni a születésszabályozási követelményeknek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 1. fázis: 2 mg pomalidomid
Napi 2 mg pomalidomid minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
A progresszív betegségben (PD) szenvedő résztvevőknek lehetőségük volt 40 mg dexametazon hozzáadására minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján a pomalidomid-kezeléshez, vagy abbahagyták a vizsgálati kezelést.
|
1 mg-os, 2 mg-os és 5 mg-os kapszula szájon át történő alkalmazásra 21 napos adagot tartalmazó palackokba csomagolva
Más nevek:
orális dexametazon
Más nevek:
Profilaktikus antitrombotikus kezelésként minden résztvevő napi 81-100 mg aszpirint kapott (kereskedelmi készlet), hacsak nem ellenjavallt.
Ha az aszpirin alkalmazása ellenjavallt, a résztvevők a kórházi irányelveknek vagy az orvos preferenciáinak megfelelően más típusú antitrombotikus terápiát kaptak.
|
|
KÍSÉRLETI: 1. fázis: 3 mg pomalidomid
Napi 3 mg pomalidomid minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
A progresszív betegségben (PD) szenvedő résztvevőknek lehetőségük volt 40 mg dexametazon hozzáadására minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján a pomalidomid-kezeléshez, vagy abbahagyták a vizsgálati kezelést.
|
1 mg-os, 2 mg-os és 5 mg-os kapszula szájon át történő alkalmazásra 21 napos adagot tartalmazó palackokba csomagolva
Más nevek:
orális dexametazon
Más nevek:
Profilaktikus antitrombotikus kezelésként minden résztvevő napi 81-100 mg aszpirint kapott (kereskedelmi készlet), hacsak nem ellenjavallt.
Ha az aszpirin alkalmazása ellenjavallt, a résztvevők a kórházi irányelveknek vagy az orvos preferenciáinak megfelelően más típusú antitrombotikus terápiát kaptak.
|
|
KÍSÉRLETI: 1. fázis: 4 mg pomalidomid
Napi 4 mg pomalidomid minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
A progresszív betegségben (PD) szenvedő résztvevőknek lehetőségük volt 40 mg dexametazon hozzáadására minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján a pomalidomid-kezeléshez, vagy abbahagyták a vizsgálati kezelést.
|
1 mg-os, 2 mg-os és 5 mg-os kapszula szájon át történő alkalmazásra 21 napos adagot tartalmazó palackokba csomagolva
Más nevek:
orális dexametazon
Más nevek:
Profilaktikus antitrombotikus kezelésként minden résztvevő napi 81-100 mg aszpirint kapott (kereskedelmi készlet), hacsak nem ellenjavallt.
Ha az aszpirin alkalmazása ellenjavallt, a résztvevők a kórházi irányelveknek vagy az orvos preferenciáinak megfelelően más típusú antitrombotikus terápiát kaptak.
|
|
KÍSÉRLETI: 1. fázis: 5 mg pomalidomid
Napi 5 mg pomalidomid minden 28 napos ciklus 1-21. napján.
A progresszív betegségben (PD) szenvedő résztvevőknek lehetőségük volt 40 mg dexametazon hozzáadására minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján a pomalidomid-kezeléshez, vagy abbahagyták a vizsgálati kezelést.
|
1 mg-os, 2 mg-os és 5 mg-os kapszula szájon át történő alkalmazásra 21 napos adagot tartalmazó palackokba csomagolva
Más nevek:
orális dexametazon
Más nevek:
Profilaktikus antitrombotikus kezelésként minden résztvevő napi 81-100 mg aszpirint kapott (kereskedelmi készlet), hacsak nem ellenjavallt.
Ha az aszpirin alkalmazása ellenjavallt, a résztvevők a kórházi irányelveknek vagy az orvos preferenciáinak megfelelően más típusú antitrombotikus terápiát kaptak.
|
|
KÍSÉRLETI: 2. fázis: pomalidomid + dexametazon
Kombinált terápia 4 mg pomalidomiddal naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1-21. napján, és a dexametazon kezdő adagjával (életkor szerint) minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján.
A dexametazon kezdő adagja 40 mg volt a ≤ 75 évesnél idősebb résztvevők számára, és 20 mg a 75 év feletti résztvevők számára.
A dexametazon dóziscsökkentési lépéseit a gyógyszerrel összefüggő toxicitások esetére biztosították.
|
1 mg-os, 2 mg-os és 5 mg-os kapszula szájon át történő alkalmazásra 21 napos adagot tartalmazó palackokba csomagolva
Más nevek:
orális dexametazon
Más nevek:
Profilaktikus antitrombotikus kezelésként minden résztvevő napi 81-100 mg aszpirint kapott (kereskedelmi készlet), hacsak nem ellenjavallt.
Ha az aszpirin alkalmazása ellenjavallt, a résztvevők a kórházi irányelveknek vagy az orvos preferenciáinak megfelelően más típusú antitrombotikus terápiát kaptak.
|
|
KÍSÉRLETI: 2. fázis: pomalidomid
4 mg pomalidomidot adtunk naponta egyszer, minden 28 napos ciklus 1-21. napján a PD-ig.
Az egyetlen szeres pomalidomid kezelési kar azon résztvevőinek, akiknél bármikor igazolt PD alakult ki, lehetőségük volt szájon át dexametazont kapni minden 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján, életkoruktól függően 20 vagy 40 mg-os kezdő adagban. a jelenlegi pomalidomid adagjukon felül, vagy abba kell hagyni a kezelést.
|
1 mg-os, 2 mg-os és 5 mg-os kapszula szájon át történő alkalmazásra 21 napos adagot tartalmazó palackokba csomagolva
Más nevek:
orális dexametazon
Más nevek:
Profilaktikus antitrombotikus kezelésként minden résztvevő napi 81-100 mg aszpirint kapott (kereskedelmi készlet), hacsak nem ellenjavallt.
Ha az aszpirin alkalmazása ellenjavallt, a résztvevők a kórházi irányelveknek vagy az orvos preferenciáinak megfelelően más típusú antitrombotikus terápiát kaptak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők az 1. ciklusban
Időkeret: 28. napig (1. ciklus)
|
A maximális tolerált dózist úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, amelynél 6 résztvevő közül legfeljebb 1 tapasztal DLT-t az első 28 napos ciklusban. A DLT-k meghatározása a következőképpen történt:
|
28. napig (1. ciklus)
|
|
2. fázis: Kaplan-Meier becslések a progressziómentes túlélésről (PFS) a 2011. április 1-i határértéken
Időkeret: 67 hétig
|
A progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálástól a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentálásáig eltelt idő a vizsgálat során, attól függően, hogy melyik következik be korábban. A betegség progresszióját az Independent Response Adjudication Committee (IRAC) értékelte. Az elsődleges PFS-elemzés során azokat a résztvevőket, akik bármilyen okból visszavonták, vagy más antimyeloma-terápiát kaptak (kivéve a dexametazon hozzáadását a 2. fázis: pomalidomid karhoz) dokumentált PD nélkül (az IRAC-felülvizsgálat alapján), az utolsó megfelelő válasz időpontjában cenzúrázták. bármely más myeloma elleni kezelés megkezdése előtt. Azokat az alanyokat, akik az adatok határidejének időpontjában még aktívak voltak PD nélkül (az IRAC meghatározása szerint), az utolsó megfelelő válaszértékelés napján cenzúrázták. Az adatgyűjtés folyamatban van, és a jövőbeni adatok a rendelkezésre álló eredményeket is tartalmazzák. |
67 hétig
|
|
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS) eseményekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya a 2011. április 1-i határnapon
Időkeret: 67 hétig
|
Progressziómentes túlélési eseményekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya: betegség progressziója és halálozás. A betegség progresszióját az Independent Response Adjudication Committee (IRAC) értékelte. Az adatgyűjtés folyamatban van, és a jövőbeni adatok a rendelkezésre álló eredményeket is tartalmazzák. |
67 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés okozta nemkívánatos események (TEAE) szenvedtek egy szeres Pomalidomide-kezelés alatt a 2011. április 1-i határnapon
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
A vizsgált gyógyszerrel való összefüggést a vizsgáló gyanúsnak vagy nem gyanúsnak értékelte. A számok a feltételezett kapcsolatot jelölik. A súlyosságot a National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events 3.0 verziója (NCI CTCAE v3.0) segítségével értékelték: 1 = enyhe 2 = közepes 3 = súlyos 4 = életveszélyes és 5 = az AE-hez kapcsolódó halálozás. Súlyos nemkívánatos események (SAE) azok, amelyek halállal végződtek, életveszélyesek voltak, kórházi ápolást igényeltek vagy elhúzódtak, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást, veleszületett rendellenességet, vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményeztek, amely veszélyeztethette a beteget vagy szükségessé vált. orvosi vagy sebészeti beavatkozás a fent felsorolt kimenetelek valamelyikének megelőzésére. Az adatgyűjtés folyamatban van, és a jövőbeni adatok a rendelkezésre álló eredményeket is tartalmazzák. |
Akár a 104. hétig
|
|
1. fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya, miközben mind a pomalidomidet, mind a dexametazont szedték a 2011. április 1-jén
Időkeret: Akár a 126. hétig
|
TEAE-k, amelyek az 1. fázisban fordultak elő, miután dexametazont adtunk a pomalidomid-kezeléshez. A vizsgált gyógyszerrel való összefüggést a vizsgáló gyanúsnak vagy nem gyanúsnak értékelte. A számok a feltételezett kapcsolatot jelölik. A súlyosságot a National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events 3.0 verziója (NCI CTCAE v3.0) segítségével értékelték: 1 = enyhe 2 = közepes 3 = súlyos 4 = életveszélyes és 5 = az AE-hez kapcsolódó halálozás. Súlyos nemkívánatos események (SAE) azok, amelyek halállal végződtek, életveszélyesek voltak, kórházi ápolást igényeltek vagy elhúzódtak, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást, veleszületett rendellenességet, vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményeztek, amely veszélyeztethette a beteget vagy szükségessé vált. orvosi vagy sebészeti beavatkozás a fent felsorolt kimenetelek valamelyikének megelőzésére. Az adatgyűjtés folyamatban van, és a jövőbeni adatok a rendelkezésre álló eredményeket is tartalmazzák. |
Akár a 126. hétig
|
|
2. fázis: A kezelésből adódó nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők százalékos aránya a 2011. április 1-i határnapon
Időkeret: Akár a 70. hétig
|
A vizsgált gyógyszerrel való összefüggést a vizsgáló gyanúsnak vagy nem gyanúsnak értékelte. A számok a feltételezett kapcsolatot jelölik. A súlyosságot a National Cancer Institute Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events 3.0 verziója (NCI CTCAE v3.0) segítségével értékelték: 1 = enyhe 2 = közepes 3 = súlyos 4 = életveszélyes és 5 = az AE-hez kapcsolódó halálozás. Súlyos nemkívánatos események (SAE) azok, amelyek halállal végződtek, életveszélyesek voltak, kórházi ápolást igényeltek vagy elhúzódtak, tartós vagy jelentős rokkantságot/fogyatkozást, veleszületett rendellenességet, vagy olyan fontos egészségügyi eseményt eredményeztek, amely veszélyeztethette a beteget vagy szükségessé vált. orvosi vagy sebészeti beavatkozás a fent felsorolt kimenetelek valamelyikének megelőzésére. Az adatgyűjtés folyamatban van, és a jövőbeni adatok a rendelkezésre álló eredményeket is tartalmazzák. |
Akár a 70. hétig
|
|
2. fázis: A Független Válaszbíráló Bizottság (IRAC) által az Európai Vér- és Csontvelő-transzplantációs Csoport (EBMT) kritériumai alapján értékelt legjobb myeloma-válasz összefoglalása a 2011. április 1-i határérték szerint
Időkeret: 70 hétig
|
Az IRAC az EBMT kritériumait használta a mielóma válasz értékelésére:
Az adatgyűjtés folyamatban van, és a jövőbeni adatok a rendelkezésre álló eredményeket is tartalmazzák. |
70 hétig
|
|
2. fázis: Kaplan-Meier becslések a válasz időtartamára vonatkozóan a 2011. április 1-i határidőre
Időkeret: 70 hétig
|
A myeloma válasz időtartama az az idő, amely a részleges válaszreakció (PR) vagy jobb válaszkritériumok első teljesülésétől a progresszív betegség (PD) válaszkritériumainak első teljesüléséig, vagy a résztvevő bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt idő. amelyik előbb bekövetkezik. Az utolsó megfelelő válaszértékelés időpontjában cenzúrázták azon résztvevők válaszidejének időtartamát, amelyekről utoljára ismerték, hogy életben voltak anélkül, hogy a teljes választ (CR) vagy PR-t követően előrehaladtak volna. Azokat a résztvevőket, akiknél megerősített válaszreakciók jelentkeztek bármely más myeloma elleni terápia (kivéve a dexametazon pomalidomid kezelési ághoz történő hozzáadását), beleértve a kiindulási állapot után megkezdett sugárkezelést, után jelentkező válaszokat, az ilyen kezelés megkezdése előtti utolsó megfelelő értékeléskor cenzúrázták. A választ a Független Válaszbíráló Bizottság (IRAC) értékelte az Európai Vér- és Csontvelő-transzplantációs Csoport (EBMT) kritériumai alapján, az előző eredményben leírtak szerint. |
70 hétig
|
|
2. fázis: A válaszadás ideje a 2011. április 1-i határidőtől
Időkeret: 70 hétig
|
A myeloma válaszig eltelt idő a randomizálástól a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) válaszkritériumainak első teljesüléséig eltelt idő. A választ a Független Válaszbíráló Bizottság (IRAC) értékelte az Európai Vér- és Csontvelő-transzplantációs Csoport (EBMT) kritériumai alapján, a korábban leírtak szerint. Az adatgyűjtés folyamatban van, és a jövőbeni adatok a rendelkezésre álló eredményeket is tartalmazzák. |
70 hétig
|
|
2. fázis: Kaplan-Meier becslések a teljes túlélésről a 2011. április 1-i határnapon
Időkeret: 70 hétig
|
A teljes túlélést a randomizálás és a halál között eltelt időként határozták meg. Azokat a résztvevőket, akik meghaltak, függetlenül a halál okától, úgy tekintették, hogy volt eseményük. Az utolsó kapcsolatfelvételkor cenzúráztak minden résztvevőt, akit a vizsgálat befejezése előtt nem követtek nyomon, vagy akiket visszavontak a vizsgálatból. A még mindig kezelt résztvevőket az utolsó elérhető időpontban cenzúrázták, amikor az alanyról ismert volt, hogy életben volt, vagy a klinikai határnapon, ha ez korábban volt. Az adatgyűjtés folyamatban van, és a jövőbeni adatok a rendelkezésre álló eredményeket is tartalmazzák. |
70 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Lars A Sternas, MD, Celgene Corporation
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Siegel DS, Weisel KC, Dimopoulos MA, Baz R, Richardson P, Delforge M, Song KW, San Miguel JF, Moreau P, Goldschmidt H, Cavo M, Jagannath S, Yu X, Hong K, Sternas L, Zaki M, Palumbo A. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma and moderate renal impairment: a pooled analysis of three clinical trials. Leuk Lymphoma. 2016 Dec;57(12):2833-2838. doi: 10.1080/10428194.2016.1177181. Epub 2016 Jun 7.
- Richardson PG, Siegel DS, Vij R, Hofmeister CC, Baz R, Jagannath S, Chen C, Lonial S, Jakubowiak A, Bahlis N, Song K, Belch A, Raje N, Shustik C, Lentzsch S, Lacy M, Mikhael J, Matous J, Vesole D, Chen M, Zaki MH, Jacques C, Yu Z, Anderson KC. Pomalidomide alone or in combination with low-dose dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma: a randomized phase 2 study. Blood. 2014 Mar 20;123(12):1826-32. doi: 10.1182/blood-2013-11-538835. Epub 2014 Jan 13. Erratum In: Blood. 2014 May 15;123(20):3208-9.
- Richardson PG, Siegel D, Baz R, Kelley SL, Munshi NC, Laubach J, Sullivan D, Alsina M, Schlossman R, Ghobrial IM, Doss D, Loughney N, McBride L, Bilotti E, Anand P, Nardelli L, Wear S, Larkins G, Chen M, Zaki MH, Jacques C, Anderson KC. Phase 1 study of pomalidomide MTD, safety, and efficacy in patients with refractory multiple myeloma who have received lenalidomide and bortezomib. Blood. 2013 Mar 14;121(11):1961-7. doi: 10.1182/blood-2012-08-450742. Epub 2012 Dec 14.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Fibrinolitikus szerek
- Fibrin moduláló szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Lázcsillapítók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Proteáz inhibitorok
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Aszpirin
- Dexametazon
- Dexametazon-acetát
- BB 1101
- Pomalidomid
- Dexametazon-21-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CC-4047-MM-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .