MTD, sicurezza ed efficacia della pomalidomide (CC-4047) da sola o con desametasone a basso dosaggio in pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario
Uno studio multicentrico di fase I/II, randomizzato, in aperto, di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata, la sicurezza e l'efficacia del CC-4047 da solo o in combinazione con desametasone a basso dosaggio in pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario che hanno Ha ricevuto un trattamento precedente che include lenalidomide e bortezomib
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il segmento di fase 1 dello studio è stato progettato per determinare la dose massima tollerata (MTD) di pomalidomide in monoterapia, che doveva essere determinata nel primo ciclo di trattamento. Dopo il completamento del primo ciclo, ai partecipanti è stato permesso di continuare lo studio alla dose assegnata di pomalidomide.
- Partecipanti che hanno sviluppato una malattia progressiva (PD) in qualsiasi momento o che non hanno raggiunto almeno una riduzione del 25% dei livelli sierici di mieloma (M)-proteina (se misurabile) e una riduzione del 50% della proteina M urinaria (se misurabile) rispetto al basale dopo il completamento di 4 cicli di pomalidomide, avevano la possibilità di ricevere desametasone 40 mg per via orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni in aggiunta alla dose attuale di pomalidomide. I partecipanti con PD che avevano scelto di non aggiungere desametasone alla terapia con pomalidomide dovevano essere interrotti dallo studio. I partecipanti che hanno scelto di aggiungere desametasone sono stati autorizzati a continuare il trattamento in studio fino a quando il PD non si è sviluppato nuovamente, tossicità inaccettabile o il partecipante ha ritirato il consenso, momento in cui dovevano essere interrotti.
Sulla base dei risultati della porzione di fase 1, il comitato di monitoraggio dei dati ha confermato 4 mg/die come MTD di pomalidomide. Pertanto, la dose iniziale raccomandata di pomalidomide per la fase 2 era di 4 mg/die nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni. Nel braccio di trattamento combinato, la dose iniziale di desametasone era di 40 mg una volta al giorno. Per i soggetti di età > 75 anni, la dose iniziale di desametasone era di 20 mg una volta al giorno. Per prevenire la formazione di coaguli di sangue, a tutti i partecipanti doveva essere somministrata aspirina 81-100 mg al giorno (fornitura commerciale) a meno che non fosse controindicata. Se controindicato, è stata fornita un'altra forma di terapia antitrombotica.
I partecipanti al braccio di trattamento combinato di fase II potevano continuare il trattamento in studio fino allo sviluppo del PD, momento in cui dovevano essere interrotti. I partecipanti al braccio di trattamento con pomalidomide in monoterapia che hanno sviluppato PD, confermato dall'IRAC, avevano in qualsiasi momento la possibilità di ricevere desametasone per via orale in aggiunta alla loro dose attuale di pomalidomide alla dose iniziale sopra descritta. I partecipanti con PD che hanno scelto di non aggiungere desametasone alla terapia con pomalidomide sono stati interrotti dal trattamento in studio. I partecipanti che hanno scelto di aggiungere desametasone alla terapia con pomalidomide hanno potuto continuare il trattamento in studio fino a quando il PD non si è sviluppato nuovamente, tossicità inaccettabile o il partecipante ha ritirato il consenso, a quel punto sono stati interrotti.
Dopo l'interruzione del trattamento in studio per PD o per qualsiasi altro motivo, i partecipanti dovevano essere valutati due volte all'anno, fino a cinque anni, per la sopravvivenza, la seconda neoplasia primaria e le successive terapie anti-mieloma.
Nel corso del segmento di Fase 2 sono state pianificate due analisi: un'analisi ad interim (al 50% di informazioni sugli eventi di sopravvivenza libera da progressione (PFS)) e un'analisi finale. Il Comitato per il monitoraggio dei dati ha raccomandato che il personale di Celgene non sia cieco in base alla forza dei dati. Successivamente, Celgene ha deciso di presentare una domanda basata su dati di studi più recenti. Il prodotto è stato approvato dalla FDA nel febbraio 2013.
Poiché non sono necessarie ulteriori analisi per protocollo né per supportare la domanda di marketing, lo studio è stato modificato per rimuovere un onere eccessivo per i pazienti che rimangono in trattamento attivo terminando i segmenti di trattamento di questo studio e trasferendo tutti i pazienti attivi al follow-up a lungo termine Fase. A questi pazienti che continuano a essere trattati con pomalidomide verrà fornito Pomalyst attraverso il programma di supporto per i pazienti di Celgene (Pomalyst REMSTM) fino a quando la progressione della malattia, tossicità inaccettabile, lo sperimentatore decide di modificare la terapia o la decisione del paziente. Gli investigatori tratteranno i loro pazienti secondo lo standard di cura locale e seguiranno le valutazioni richieste per i pazienti nella fase di follow-up a lungo termine. Queste valutazioni includono le successive terapie per il mieloma, le seconde neoplasie primarie e la sopravvivenza.
Lo studio continua. Un'analisi finale sarà eseguita quando lo studio sarà completato ei risultati saranno riportati come disponibili.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
- Tom Baker Cancer Center
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital and University of Toronto
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Royal Victoria Hosptial
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
- Mayo Clinic Arizona
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Mass General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer CenterDivision of Hematology/Oncology
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic - Arizona
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- The Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute Department of Medicine
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mt. Sinai Hospital
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1240
- Ohio State University Arthur G. James Cancer Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve essere maggiore o uguale a 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
- Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo
- Avere una diagnosi documentata di mieloma multiplo e avere una malattia recidivante e refrattaria. I pazienti devono aver ricevuto almeno 2 terapie precedenti. I pazienti devono aver avuto una ricaduta dopo aver raggiunto una malattia almeno stabile per almeno un ciclo di trattamento ad almeno un regime precedente e quindi aver sviluppato PD. I pazienti devono inoltre avere prove documentate di PD durante o entro 60 giorni (misurati dalla fine dell'ultimo ciclo) dal completamento del trattamento con l'ultimo regime farmacologico anti-mieloma utilizzato appena prima dell'ingresso nello studio (malattia refrattaria)
- I pazienti devono anche essere stati sottoposti a trattamento precedente con almeno 2 cicli di lenalidomide e almeno 2 cicli di bortezomib (in regimi separati o all'interno dello stesso regime)
- Livelli misurabili di paraproteina del mieloma nel siero (maggiore o uguale a 0,5 g/dL) o nelle urine (maggiore o uguale a 0,2 g/dL escreto in un campione di raccolta delle 24 ore)
- Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
- Donne in età fertile (FCBP) [Una FCBP è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)] deve accettare di astenersi dal rimanere incinta per 28 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio, mentre sul farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio e deve acconsentire a regolari test di gravidanza durante questo periodo di tempo.
- Tutti i pazienti devono inoltre accettare di astenersi dal donare il sangue durante il trattamento con il farmaco in studio e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo studio
- I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi contatto sessuale con FCBP durante la partecipazione allo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo studio anche se ha subito una vasectomia riuscita. I maschi devono anche accettare di astenersi dal donare sangue, seme o sperma durante il periodo di tempo sopra indicato.
- Tutti i pazienti devono accettare di non condividere farmaci con un'altra persona.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al paziente di firmare il modulo di consenso informato.
- Qualsiasi grave condizione medica concomitante che possa rendere il paziente non valutabile o mettere a rischio la sicurezza del paziente.
- Donne in gravidanza o in allattamento
Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000 cellule/mm3
- Conta piastrinica < 75.000/mm3 per i pazienti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; o una conta piastrinica < 30.000/mm3 per i pazienti in cui ≥ 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule
- Creatinina sierica > 3,0 mg/dL
- Transaminasi sierica glutammico-ossalacetica/Aspartato transaminasi (SGOT/AST) o Transaminasi sierica piruvato glutammico/Alanina transaminasi (SGPT/ALT) > 3,0 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL
- Storia precedente di tumori maligni, diversi dal mieloma multiplo, a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni. Le eccezioni includono quanto segue:
- Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
- Carcinoma in situ della cervice o della mammella
- Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
- Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV)
- Ipersensibilità a talidomide, lenalidomide o desametasone
- Neuropatia periferica ≥ Grado 2
- Uso di qualsiasi terapia farmacologica anti-mieloma entro 14 giorni dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio o uso di qualsiasi terapia sperimentale non farmacologica entro 28 giorni dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio
- Radioterapia entro 14 giorni dall'inizio del trattamento con il farmaco in studio Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti di controllo delle nascite
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Fase 1: 2 mg di pomalidomide
Pomalidomide 2 mg al giorno nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni.
I partecipanti con malattia progressiva (PD) avevano la possibilità di aggiungere desametasone 40 mg nei giorni 1, 8, 15, 22 di ogni ciclo di 28 giorni al trattamento con pomalidomide o interrompere il trattamento in studio.
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Capsule da 1 mg, 2 mg e 5 mg per somministrazione orale confezionate in flaconi contenenti una fornitura di 21 giorni
Altri nomi:
desametasone orale
Altri nomi:
Come trattamento profilattico antitrombotico, a tutti i partecipanti è stata somministrata aspirina 81-100 mg al giorno (fornitura commerciale) salvo controindicazioni.
Se l'aspirina era controindicata, ai partecipanti veniva somministrata un'altra forma di terapia antitrombotica secondo le linee guida ospedaliere o la preferenza del medico.
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SPERIMENTALE: Fase 1: 3 mg di pomalidomide
Pomalidomide 3 mg al giorno nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni.
I partecipanti con malattia progressiva (PD) avevano la possibilità di aggiungere desametasone 40 mg nei giorni 1, 8, 15, 22 di ogni ciclo di 28 giorni al trattamento con pomalidomide o interrompere il trattamento in studio.
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Capsule da 1 mg, 2 mg e 5 mg per somministrazione orale confezionate in flaconi contenenti una fornitura di 21 giorni
Altri nomi:
desametasone orale
Altri nomi:
Come trattamento profilattico antitrombotico, a tutti i partecipanti è stata somministrata aspirina 81-100 mg al giorno (fornitura commerciale) salvo controindicazioni.
Se l'aspirina era controindicata, ai partecipanti veniva somministrata un'altra forma di terapia antitrombotica secondo le linee guida ospedaliere o la preferenza del medico.
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SPERIMENTALE: Fase 1: 4 mg di pomalidomide
Pomalidomide 4 mg al giorno nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni.
I partecipanti con malattia progressiva (PD) avevano la possibilità di aggiungere desametasone 40 mg nei giorni 1, 8, 15, 22 di ogni ciclo di 28 giorni al trattamento con pomalidomide o interrompere il trattamento in studio.
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Capsule da 1 mg, 2 mg e 5 mg per somministrazione orale confezionate in flaconi contenenti una fornitura di 21 giorni
Altri nomi:
desametasone orale
Altri nomi:
Come trattamento profilattico antitrombotico, a tutti i partecipanti è stata somministrata aspirina 81-100 mg al giorno (fornitura commerciale) salvo controindicazioni.
Se l'aspirina era controindicata, ai partecipanti veniva somministrata un'altra forma di terapia antitrombotica secondo le linee guida ospedaliere o la preferenza del medico.
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SPERIMENTALE: Fase 1: 5 mg di pomalidomide
Pomalidomide 5 mg al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni.
I partecipanti con malattia progressiva (PD) avevano la possibilità di aggiungere desametasone 40 mg nei giorni 1, 8, 15, 22 di ogni ciclo di 28 giorni al trattamento con pomalidomide o interrompere il trattamento in studio.
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Capsule da 1 mg, 2 mg e 5 mg per somministrazione orale confezionate in flaconi contenenti una fornitura di 21 giorni
Altri nomi:
desametasone orale
Altri nomi:
Come trattamento profilattico antitrombotico, a tutti i partecipanti è stata somministrata aspirina 81-100 mg al giorno (fornitura commerciale) salvo controindicazioni.
Se l'aspirina era controindicata, ai partecipanti veniva somministrata un'altra forma di terapia antitrombotica secondo le linee guida ospedaliere o la preferenza del medico.
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SPERIMENTALE: Fase 2: pomalidomide + desametasone
Terapia di associazione di 4 mg di pomalidomide somministrata una volta al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo di 28 giorni e la dose iniziale di desametasone (determinata dall'età) nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo di 28 giorni.
La dose iniziale di desametasone era di 40 mg per i partecipanti di età ≤ 75 anni e di 20 mg per i partecipanti di età > 75 anni.
Sono state fornite fasi di riduzione della dose per il desametasone per le tossicità correlate al farmaco.
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Capsule da 1 mg, 2 mg e 5 mg per somministrazione orale confezionate in flaconi contenenti una fornitura di 21 giorni
Altri nomi:
desametasone orale
Altri nomi:
Come trattamento profilattico antitrombotico, a tutti i partecipanti è stata somministrata aspirina 81-100 mg al giorno (fornitura commerciale) salvo controindicazioni.
Se l'aspirina era controindicata, ai partecipanti veniva somministrata un'altra forma di terapia antitrombotica secondo le linee guida ospedaliere o la preferenza del medico.
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SPERIMENTALE: Fase 2: pomalidomide
4 mg di pomalidomide sono stati somministrati una volta al giorno nei giorni 1-21 di ciascun ciclo di 28 giorni fino al PD.
I partecipanti al braccio di trattamento con pomalidomide in singolo agente che hanno sviluppato PD confermato in qualsiasi momento avevano la possibilità di ricevere desametasone orale nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo di 28 giorni alla dose iniziale di 20 o 40 mg a seconda dell'età in aggiunta alla loro dose attuale di pomalidomide, o di interrompere il trattamento.
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Capsule da 1 mg, 2 mg e 5 mg per somministrazione orale confezionate in flaconi contenenti una fornitura di 21 giorni
Altri nomi:
desametasone orale
Altri nomi:
Come trattamento profilattico antitrombotico, a tutti i partecipanti è stata somministrata aspirina 81-100 mg al giorno (fornitura commerciale) salvo controindicazioni.
Se l'aspirina era controindicata, ai partecipanti veniva somministrata un'altra forma di terapia antitrombotica secondo le linee guida ospedaliere o la preferenza del medico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fase 1: partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nel ciclo 1
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 (ciclo 1)
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La dose massima tollerata è stata definita come il livello di dose più elevato al quale non più di 1 partecipante su 6 sperimenta una DLT entro il primo ciclo di 28 giorni. Le DLT sono state definite come:
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Fino al giorno 28 (ciclo 1)
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Fase 2: Stime Kaplan-Meier di sopravvivenza libera da progressione (PFS) al cut-off del 1° aprile 2011
Lasso di tempo: fino a 67 settimane
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è il tempo dalla randomizzazione alla prima documentazione di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa durante lo studio, a seconda di quale evento si verifichi prima. La progressione della malattia è stata valutata dall'Independent Response Adjudication Committee (IRAC). Per l'analisi PFS primaria, i partecipanti che si sono ritirati per qualsiasi motivo o hanno ricevuto un'altra terapia antimieloma (tranne l'aggiunta di desametasone alla Fase 2: braccio Pomalidomide) senza PD documentata (come determinato dalla revisione IRAC) sono stati censurati alla data della loro ultima risposta adeguata valutazione, prima di ricevere qualsiasi altra terapia anti-mieloma. I soggetti che erano ancora attivi al momento della data limite dei dati senza PD (come determinato dall'IRAC) sono stati censurati alla data della loro ultima valutazione di risposta adeguata. La raccolta dei dati è in corso e i risultati dei dati futuri saranno inclusi non appena disponibili. |
fino a 67 settimane
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Fase 2: Percentuale di partecipanti con eventi di sopravvivenza libera da progressione (PFS) al termine del 1° aprile 2011
Lasso di tempo: fino a 67 settimane
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Percentuale di partecipanti con eventi di sopravvivenza libera da progressione: progressione della malattia e morte. La progressione della malattia è stata valutata dall'Independent Response Adjudication Committee (IRAC). La raccolta dei dati è in corso e i risultati dei dati futuri saranno inclusi non appena disponibili. |
fino a 67 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1: Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) durante il trattamento con pomalidomide in monoterapia al cut-off del 1° aprile 2011
Lasso di tempo: Fino alla settimana 104
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La relazione con il farmaco in studio è stata valutata dallo sperimentatore come sospetta o non sospetta. I conteggi rappresentano la relazione sospetta. La gravità è stata valutata utilizzando i Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0 (NCI CTCAE v3.0) del National Cancer Institute: 1= Lieve 2= Moderato 3= Grave 4= Pericoloso per la vita e 5= Morte correlata all'evento avverso. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono quelli che hanno provocato la morte, sono stati pericolosi per la vita, hanno richiesto o prolungato il ricovero ospedaliero, hanno provocato disabilità/incapacità persistenti o significative, anomalie congenite o hanno provocato un evento medico importante che potrebbe aver messo a repentaglio il paziente o richiesto intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati. La raccolta dei dati è in corso e i risultati dei dati futuri saranno inclusi non appena disponibili. |
Fino alla settimana 104
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Fase 1: percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) mentre assumevano sia pomalidomide che desametasone al cut-off del 1° aprile 2011
Lasso di tempo: Fino alla settimana 126
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TEAE che si sono verificati durante la Fase 1 dopo l'aggiunta di desametasone al trattamento con pomalidomide. La relazione con il farmaco in studio è stata valutata dallo sperimentatore come sospetta o non sospetta. I conteggi rappresentano la relazione sospetta. La gravità è stata valutata utilizzando i Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0 (NCI CTCAE v3.0) del National Cancer Institute: 1= Lieve 2= Moderato 3= Grave 4= Pericoloso per la vita e 5= Morte correlata all'evento avverso. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono quelli che hanno provocato la morte, sono stati pericolosi per la vita, hanno richiesto o prolungato il ricovero ospedaliero, hanno provocato disabilità/incapacità persistenti o significative, anomalie congenite o hanno provocato un evento medico importante che potrebbe aver messo a repentaglio il paziente o richiesto intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati. La raccolta dei dati è in corso e i risultati dei dati futuri saranno inclusi non appena disponibili. |
Fino alla settimana 126
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Fase 2: Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) al cut-off del 1° aprile 2011
Lasso di tempo: Fino alla settimana 70
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La relazione con il farmaco in studio è stata valutata dallo sperimentatore come sospetta o non sospetta. I conteggi rappresentano la relazione sospetta. La gravità è stata valutata utilizzando i Common Toxicity Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0 (NCI CTCAE v3.0) del National Cancer Institute: 1= Lieve 2= Moderato 3= Grave 4= Pericoloso per la vita e 5= Morte correlata all'evento avverso. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono quelli che hanno provocato la morte, sono stati pericolosi per la vita, hanno richiesto o prolungato il ricovero ospedaliero, hanno provocato disabilità/incapacità persistenti o significative, anomalie congenite o hanno provocato un evento medico importante che potrebbe aver messo a repentaglio il paziente o richiesto intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati. La raccolta dei dati è in corso e i risultati dei dati futuri saranno inclusi non appena disponibili. |
Fino alla settimana 70
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Fase 2: Riepilogo della migliore risposta al mieloma valutata dall'Independent Response Adjudication Committee (IRAC) utilizzando i criteri del gruppo europeo per il trapianto di sangue e midollo osseo (EBMT) al cut-off del 1° aprile 2011
Lasso di tempo: fino a 70 settimane
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IRAC ha utilizzato i criteri EBMT per valutare la risposta del mieloma:
La raccolta dei dati è in corso e i risultati dei dati futuri saranno inclusi non appena disponibili. |
fino a 70 settimane
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Fase 2: Kaplan-Meier stima della durata della risposta al cut-off del 1° aprile 2011
Lasso di tempo: fino a 70 settimane
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La durata della risposta del mieloma è definita come il tempo da quando i criteri di risposta vengono soddisfatti per la prima volta per la risposta parziale (PR) o migliore, fino alla prima data in cui i criteri di risposta vengono soddisfatti per la malattia progressiva (PD) o fino alla morte del partecipante per qualsiasi causa, quello che si verifica per primo. Durata della risposta per gli ultimi partecipanti noti per essere vivi senza progressione dopo che una risposta completa (CR) o PR è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della risposta adeguata. I partecipanti con risposte confermate che si verificano dopo aver ricevuto qualsiasi altra terapia anti-mieloma (ad eccezione dell'aggiunta di desametasone al braccio di trattamento con pomalidomide), inclusa la radioterapia iniziata dopo il basale, sono stati censurati all'ultima valutazione adeguata prima dell'inizio di tale trattamento. La risposta è stata valutata dall'Independent Response Adjudication Committee (IRAC) utilizzando i criteri dell'European Group for Blood and Bone Marrow Transplant (EBMT) come descritto nell'esito precedente. |
fino a 70 settimane
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Fase 2: tempi di risposta a partire dal cut-off del 1° aprile 2011
Lasso di tempo: fino a 70 settimane
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Il tempo alla risposta del mieloma è definito come il tempo dalla randomizzazione al momento in cui i criteri di risposta per la risposta completa (CR) o la risposta parziale (PR) vengono soddisfatti per la prima volta. La risposta è stata valutata dall'Independent Response Adjudication Committee (IRAC) utilizzando i criteri dell'European Group for Blood and Bone Marrow Transplant (EBMT) come descritto in precedenza. La raccolta dei dati è in corso e i risultati dei dati futuri saranno inclusi non appena disponibili. |
fino a 70 settimane
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Fase 2: Stime di Kaplan-Meier della sopravvivenza complessiva al cut-off del 1° aprile 2011
Lasso di tempo: fino a 70 settimane
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo tra la randomizzazione e la morte. Si considerava che i partecipanti che muoiono, indipendentemente dalla causa della morte, avessero avuto un evento. Tutti i partecipanti che sono stati persi al follow-up prima della fine dello studio o che sono stati ritirati dallo studio sono stati censurati al momento dell'ultimo contatto. I partecipanti che erano ancora in cura sono stati censurati all'ultima data disponibile in cui si sapeva che il soggetto era vivo o alla data limite clinica se era precedente. La raccolta dei dati è in corso e i risultati dei dati futuri saranno inclusi non appena disponibili. |
fino a 70 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Lars A Sternas, MD, Celgene Corporation
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Siegel DS, Weisel KC, Dimopoulos MA, Baz R, Richardson P, Delforge M, Song KW, San Miguel JF, Moreau P, Goldschmidt H, Cavo M, Jagannath S, Yu X, Hong K, Sternas L, Zaki M, Palumbo A. Pomalidomide plus low-dose dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma and moderate renal impairment: a pooled analysis of three clinical trials. Leuk Lymphoma. 2016 Dec;57(12):2833-2838. doi: 10.1080/10428194.2016.1177181. Epub 2016 Jun 7.
- Richardson PG, Siegel DS, Vij R, Hofmeister CC, Baz R, Jagannath S, Chen C, Lonial S, Jakubowiak A, Bahlis N, Song K, Belch A, Raje N, Shustik C, Lentzsch S, Lacy M, Mikhael J, Matous J, Vesole D, Chen M, Zaki MH, Jacques C, Yu Z, Anderson KC. Pomalidomide alone or in combination with low-dose dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma: a randomized phase 2 study. Blood. 2014 Mar 20;123(12):1826-32. doi: 10.1182/blood-2013-11-538835. Epub 2014 Jan 13. Erratum In: Blood. 2014 May 15;123(20):3208-9.
- Richardson PG, Siegel D, Baz R, Kelley SL, Munshi NC, Laubach J, Sullivan D, Alsina M, Schlossman R, Ghobrial IM, Doss D, Loughney N, McBride L, Bilotti E, Anand P, Nardelli L, Wear S, Larkins G, Chen M, Zaki MH, Jacques C, Anderson KC. Phase 1 study of pomalidomide MTD, safety, and efficacy in patients with refractory multiple myeloma who have received lenalidomide and bortezomib. Blood. 2013 Mar 14;121(11):1961-7. doi: 10.1182/blood-2012-08-450742. Epub 2012 Dec 14.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Inibitori della ciclossigenasi
- Antipiretici
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della proteasi
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Aspirina
- Desametasone
- Desametasone acetato
- BB 1101
- Pomalidomide
- Desametasone 21-fosfato
Altri numeri di identificazione dello studio
- CC-4047-MM-002
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