Studie van GSK2132231A antigeenspecifieke kanker Immunotherapeutisch bij patiënten met inoperabel gemetastaseerd huidmelanoom
Klinische activiteit, veiligheid en immunogene eigenschappen van kanker Immunotherapeutisch GSK2132231A bij patiënten met inoperabel en progressief gemetastaseerd huidmelanoom
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussel, België, 1090
- GSK Investigational Site
-
Brussels, België, 1200
- GSK Investigational Site
-
Wilrijk, België, 2610
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14033
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrijk, 59037
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
- GSK Investigational Site
-
Reims, Frankrijk, 51092
- GSK Investigational Site
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De patiënt (man of vrouw) heeft een histologisch bewezen, meetbaar gemetastaseerd huidmelanoom in een van de volgende stadia volgens de American Joint Committee on Cancer-classificatie van 2002:
- Fase III onderweg, of
- Stadium III inoperabel, of
- Fase IV M1a.
- Er is gedocumenteerde progressie van de ziekte van de patiënt binnen de 12 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
- De patiënt presenteert zich bij de screening met minimaal 3 tumorlaesies met een diameter >= 0,5 mm.
- Voorafgaand aan de uitvoering van een protocolspecifieke procedure is schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt verkregen.
- De patiënt is >= 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- De tumor van de patiënt vertoont expressie van het MAGE-A3-gen in ten minste één van de twee tumorbiopten die bij baseline zijn uitgevoerd.
- De ECOG-prestatiestatus van de patiënt is 0 of 1.
- De patiënt heeft normale orgaanfuncties, zoals beoordeeld aan de hand van standaard laboratoriumcriteria.
- Als de patiënte een vrouw is, mag ze niet zwanger kunnen worden, of als ze wel zwanger kan zijn, moet ze gedurende 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling adequate anticonceptie toepassen, een negatieve zwangerschapstest ondergaan en dergelijke voorzorgsmaatregelen blijven nemen gedurende de hele zwangerschap. studiebehandelingsperiode en gedurende 2 maanden na voltooiing van de reeks behandelingsinjecties.
- De patiënt kan en zal naar het oordeel van de onderzoeker voldoen aan de eisen van het protocol.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt heeft ooit systemische (bio)chemotherapie gekregen
- De patiënt is ingepland om een kankerspecifieke behandeling te krijgen, waaronder radiotherapie, immunotherapie, chemotherapie en immunomodulerende middelen.
- De patiënt heeft een gelijktijdige behandeling met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen nodig.
- De patiënt heeft een kankerimmunotherapeuticum gekregen dat een MAGE A3-antigeen bevat of een kankerimmunotherapeuticum voor zijn/haar gemetastaseerde ziekte.
- Gebruik van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) anders dan de onderzoeksbehandeling binnen de 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode.
- De patiënt heeft (of heeft) eerdere of gelijktijdige maligniteiten op andere plaatsen gehad, behalve effectief behandelde maligniteiten die volgens de onderzoeker zeer waarschijnlijk zijn genezen.
- Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct.
- De patiënt heeft een auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, neuro-inflammatoire auto-immuunziekten, systemische lupus erythematosus en inflammatoire darmziekte
- De patiënt heeft een familiegeschiedenis van aangeboren of erfelijke immunodeficiëntie.
- Het is bekend dat de patiënt positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- De patiënt heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen die zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de onderzoeksprocedures in gevaar kunnen brengen.
- De patiënt heeft tegelijkertijd ernstige medische problemen, die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's.
- Voor vrouwelijke patiënten: de patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GSK2132231A Groep
Proefpersonen, man of vrouw, 18 jaar of ouder, ontvingen tot 24 doses GSK2132231A intramusculair in 4 cycli.
In cyclus 1 (eindigend op week 13) werden 6 doses toegediend met tussenpozen van 2 weken; in cyclus 2 (eindigend op week 32) 6 doses met tussenpozen van 3 weken; in cyclus 3 (eindigend week 54) 4 doses met tussenpozen van 6 weken en in cyclus 4 4 doses met tussenpozen van 12 weken, beginnend 12 weken na het einde van cyclus 3, gevolgd door, na een onderbreking van de behandeling van 6 maanden, 4 doses met tussenpozen van 24 weken.
|
Toediening door intramusculaire injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met objectieve tumorrespons (OR) op GSK2132231A-onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot einde studie (jaar 4), waarbij elke patiënt uit de analyse wordt gecensureerd bij het eerste rapport van ziekteprogressie in beoordeelde laesies
|
OR werd gedefinieerd als de beste algehele respons (OR) bij een patiënt.
OF = volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR).
Reacties werden gecategoriseerd als CR, PR, stabiele ziekte (SD), SD/PR, progressieve ziekte (PD) en niet-evalueerbaar (NE).
Beoordelingscriteria per respons in solide tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld door middel van magnetische resonantie beeldvorming: Complete respons (CR) = verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR) = ≥30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD) = niet voldoende krimp om PR te zijn, niet voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte (PD); PD = ≥20% toename van de som van de grootste diameter voor doellaesies.
Beste objectieve reactie = PR of CR.
Ziektebestrijding = CR, of PR, of SD, of SD/PR.
|
Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot einde studie (jaar 4), waarbij elke patiënt uit de analyse wordt gecensureerd bij het eerste rapport van ziekteprogressie in beoordeelde laesies
|
|
Aantal patiënten met gemengde respons (MR) op GSK2132231A
Tijdsspanne: Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot einde studie (jaar 4), waarbij elke patiënt uit de analyse wordt gecensureerd bij het eerste rapport van ziekteprogressie in beoordeelde laesies
|
Beoordeling werd uitgevoerd op basis van een reeks meetbare laesies (ML's) die bij aanvang werden geïdentificeerd als doellaesies (TL's) en niet-TL's (NTL's) gevolgd tot ziekteprogressie.
ML's beoordeeld op overeenstemming onder MR-definities.
Indien evalueerbaarheid per RECIST: a) MR Type 1= minstens (a.l.) 30% afname van LD in a.l.
één TL gemeten bij baseline.
Een dergelijke respons treedt op bij SD/PD-status of LD of TL en zonder het optreden van een of meer nieuwe laesies (= SD/PD met TL-regressie); b) MR Type 2: verschijnen van een of meer nieuwe laesies die voorkomen in de SD/PR-status van LD of TL (= SD/PR met nieuwe laesie).
Bij niet-evalueerbaarheid per RECIST (vanwege LD<20mm): a) MR Type 1 = een duidelijke afname van de diameters in a.l.
één TL gemeten bij baseline.
Een dergelijke respons treedt op bij SD/PD-status of LD van (baseline) TL en zonder het optreden van een of meer nieuwe laesies (= SD/PD met TL-regressie); b) MR Type 2 = verschijning van een of meer nieuwe laesies die voorkomen in SD/PR-status van LD of TL (= SD/PR met nieuwe laesie).
|
Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot einde studie (jaar 4), waarbij elke patiënt uit de analyse wordt gecensureerd bij het eerste rapport van ziekteprogressie in beoordeelde laesies
|
|
Tijd tot behandelingsfalen (TTF), door genhandtekening
Tijdsspanne: Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot einde studie (jaar 4), waarbij elke patiënt uit de analyse wordt gecensureerd bij de eerste melding van ziekteprogressie of overlijden
|
TTF werd gedefinieerd als stopzetting van de behandeling met het GSK2132231A-onderzoeksproduct vanwege ziekteprogressie of overlijden.
TTF-analyse werd uitgevoerd met behulp van de niet-parametrische Kaplan-Meier-methode.
|
Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot einde studie (jaar 4), waarbij elke patiënt uit de analyse wordt gecensureerd bij de eerste melding van ziekteprogressie of overlijden
|
|
Anti-MAGE-A3-antilichaamconcentraties
Tijdsspanne: Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste dosis die is toegediend voor patiënten die voor voltooiing zijn teruggetrokken uit de studiebehandeling)
|
Anti-MAGE-A3-antilichaamconcentraties werden gepresenteerd als geometrisch gemiddelde concentraties (GMC's) en uitgedrukt in ELISA-eenheden per milliliter (EL.U/mL).
Een seropositieve patiënt werd gedefinieerd als een patiënt bij wie de anti-MAGE-A3-antilichaamconcentratie groter was dan of gelijk was aan 27 EL.U/ml.
D=Dag W=Week
|
Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste dosis die is toegediend voor patiënten die voor voltooiing zijn teruggetrokken uit de studiebehandeling)
|
|
Aantal seroconverteerde patiënten voor anti-MAGE-A3
Tijdsspanne: Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste dosis die is toegediend voor patiënten die voor voltooiing zijn teruggetrokken uit de studiebehandeling)
|
Seroconversie werd gedefinieerd als een vastgestelde concentratie antilichamen die hoger was dan de afkapwaarde voor een patiënt bij wie de concentratie van dergelijke antilichamen vóór aanvang van de behandeling onder de afkapwaarde lag.
Seroconverteerde patiënten waren die patiënten met anti-MAGE-A3-antilichaamconcentraties ≥ 27 EL.U/ml.
|
Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste dosis die is toegediend voor patiënten die voor voltooiing zijn teruggetrokken uit de studiebehandeling)
|
|
Aantal patiënten met behandelingsrespons voor anti-MAGE-A3-antilichamen
Tijdsspanne: Van dag 2 tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste toegediende dosis voor patiënten die zich voor voltooiing van de studiebehandeling hebben teruggetrokken)
|
Voor aanvankelijk seronegatieve patiënten: antilichaamconcentratie na toediening ≥ 27 EL.U/ml Voor aanvankelijk seropositieve patiënten: antilichaamconcentratie na toediening ≥ 2 maal de antilichaamconcentratie vóór vaccinatie
|
Van dag 2 tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste toegediende dosis voor patiënten die zich voor voltooiing van de studiebehandeling hebben teruggetrokken)
|
|
Geometrisch gemiddelde titers van anti-MAGE-A3 specifieke CD4+ en CD8+ T-celconcentraties na immunisatie
Tijdsspanne: Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste dosis die is toegediend voor patiënten die voor voltooiing zijn teruggetrokken uit de studiebehandeling)
|
Dit eindpunt geeft de geometrische gemiddelde concentratie weer, uitgedrukt in titers, van anti-MAGE-A3 specifieke CD4+ en CD8+ T-cellen.
Deze specifieke T-cellen omvatten het cluster van differentiatie 4+ (CD4+) en CD8+ T-cellen die cytokinen Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-α) en/of Interferon-gamma (INF-γ) produceren.
|
Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste dosis die is toegediend voor patiënten die voor voltooiing zijn teruggetrokken uit de studiebehandeling)
|
|
Aantal patiënten met CD4+ en CD8+ T-celfrequentie ≥ 1,24 Cut-off
Tijdsspanne: Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste dosis die is toegediend voor patiënten die voor voltooiing zijn teruggetrokken uit de studiebehandeling)
|
Een patiënt werd beschouwd als een cellulair gemedieerde immuun (CMI)-responder als er na immunisatie een verhoogde hoeveelheid antigeenspecifieke T-cellen was in vergelijking met de uitgangswaarde van de patiënt.
Deze specifieke T-cellen omvatten het cluster van differentiatie 4+ (CD4+) en CD8+ T-cellen die cytokinen Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-α) en/of Interferon-gamma (INF-γ) produceren.
|
Van voorbehandeling (tot 4 weken voor de eerste behandeling) tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste dosis die is toegediend voor patiënten die voor voltooiing zijn teruggetrokken uit de studiebehandeling)
|
|
Aantal patiënten met een cellulaire respons (anti-MAGE-A3 specifieke CD4+ en CD8+ T-celconcentraties na immunisatie)
Tijdsspanne: Van week 5 tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste toegediende dosis voor patiënten die zich voor voltooiing van de studiebehandeling hebben teruggetrokken)
|
Een patiënt werd beschouwd als een cellulair gemedieerde immuun (CMI)-responder als er na immunisatie een verhoogde hoeveelheid antigeenspecifieke T-cellen was in vergelijking met de uitgangswaarde van de patiënt.
Deze specifieke T-cellen omvatten het cluster van differentiatie 4+ (CD4+) en CD8+ T-cellen die cytokinen Tumor Necrosis Factor-alfa (TNF-α) en/of Interferon-gamma (INF-γ) produceren.
|
Van week 5 tot afsluitend bezoek (CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste toegediende dosis voor patiënten die zich voor voltooiing van de studiebehandeling hebben teruggetrokken)
|
|
Aantal gerapporteerde patiënten met antigeenspecifieke kanker Immunotherapeutica (ASCI)-gerelateerde graad 3/4 bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria (CTCAE) versie 3.0.
Tijdsspanne: Binnen de periode van 31 dagen (dagen 0-30) na toediening
|
De beoordeelde bijwerkingen waren ASCI-gerelateerde graad 3/4 bijwerkingen volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3.0.
Een ongevraagde AE dekt elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt voor klinisch onderzoek die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel.
Voor op de markt gebrachte geneesmiddelen omvat dit ook het niet opleveren van de verwachte voordelen (d.w.z.
gebrek aan werkzaamheid), misbruik of verkeerd gebruik.
Bijwerkingen kunnen pre- of post-behandelingsgebeurtenissen zijn die optreden als gevolg van in het protocol voorgeschreven procedures (d.w.z.
invasieve procedures, wijziging van het eerdere therapeutische regime van de patiënt).
|
Binnen de periode van 31 dagen (dagen 0-30) na toediening
|
|
Aantal gemelde patiënten met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studieperiode (van dag 0 tot CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste toegediende dosis voor patiënten die voor voltooiing van de studiebehandeling zijn teruggetrokken
|
Ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) omvatten medische voorvallen die de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereisen of leiden tot invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking zijn bij het nageslacht van een patiënt, een Graad 4 AE is volgens de CTCAE, versie 3.0.
Gebeurtenissen die deel uitmaakten van het natuurlijke beloop van de bestudeerde ziekte, werden vastgelegd als onderdeel van de uitkomstvariabelen voor klinische activiteit in dit onderzoek; hoefden daarom niet te worden gerapporteerd als SAE's.
Progressie/recidief van de tumor werd geregistreerd als onderdeel van de verzameling van klinische beoordelingsgegevens en sterfgevallen als gevolg van progressieve ziekte werden geregistreerd op een specifiek formulier, maar niet als een SAE.
Als de onderzoeker echter van mening was dat er een causaal verband bestond tussen behandeling of protocolontwerp/procedures en de ziekteprogressie/recidief, dan werd de gebeurtenis gerapporteerd als een SAE.
Elke nieuwe primaire kanker (niet gerelateerd aan de onderzochte kanker) werd gerapporteerd als een SAE.
|
Gedurende de gehele studieperiode (van dag 0 tot CCL: in week 196 + 30 tot 37 dagen voor patiënten die de behandeling hebben voltooid, 1 maand na de laatste toegediende dosis voor patiënten die voor voltooiing van de studiebehandeling zijn teruggetrokken
|
|
Aantal patiënten met abnormale waarden van alanine-aminotransferase (ALT) per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. ALT - SCR G0; SE G3 = ALAT zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale waarden van aspartaataminotransferase (AST) per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. AST - SCR G0; SE G3 = AST zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale alkalische fosfatase (ALK)-waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. ALK - SCR G0; SE G3 = ALK zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale bilirubinewaarden (BIL) per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. BIL - SCR G0; SE G3 = BIL zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale creatininewaarden (CREA) per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. CREA - SCR G0; SE G3 = CREA zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale waarden van gammaglutamyltranspeptidase (GGT) per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. GGT - SCR G0; SE G3 = GGT zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale hemoglobinewaarden (HGB) per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. HGB - SCR G0; SE G3 = HGB zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale hypercalciëmie (HCA) Waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. HCA - SCR G0; SE G3 = HCA zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale hyperkaliëmie (HKA) Waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. HKA - SCR G0; SE G3 = HKA zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale hypernatriëmie (HNA) Waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. HNA - SCR G0; SE G3 = HNA zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale hypoalbuminemie (hAL)-waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. hAL - SCR G0; SE G3 = hAL zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale hypocalciëmie (hCA) Waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. hCA - SCR G0; SE G3 = hCA zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale hypokaliëmie (hKA) Waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. hKA - SCR G0; SE G3 = hKA zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale hyponatriëmie (hNA) Waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. hNA - SCR G0; SE G3 = hNA zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale leukocyten (LEU) Waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. LEU - SCR G0; SE G3 = LEU zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale lymfopenie (LYM) Waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. LYM - SCR G0; SE G3 = LYM zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale neutrofielen (NEU) Waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. NEU - SCR G0; SE G3 = NEU zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met abnormale bloedplaatjes (PLT) Waarden per maximale graad
Tijdsspanne: Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
De status van elke patiënt werd verzameld en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03)-terminologie. Gradaties waren: G0 (normale waarde), G1 (lichte afwijking), G2 (matige afwijking), G3 (ernstige afwijking), G4 (levensbedreigende/invaliderende afwijking), onbekende afwijking (UNK). De waarden na de behandeling, aan het einde van de studie (SE), werden gepresenteerd versus de uitgangswaarden, bij de screening (SCR). [bijv. PLT - SCR G0; SE G3 = PLT zonder afwijking/normale waarde bij screening en met ernstige afwijking aan het einde van de studie]. |
Van screening tot week 11 (cyclus 1), week 30 (cyclus 2), week 52 (cyclus 3) en einde studie in jaar 4 (cyclus 4)
|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen (AE's) en met bijwerkingen per maximale graad
Tijdsspanne: Binnen de follow-upperiode van 31 dagen (dag 0-30) na toediening van de behandeling.
|
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of proefpersoon, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Gerapporteerde AE's worden hieronder weergegeven in tabelvorm ongeacht de graad (willekeurig), evenals gerangschikt op maximale graad gerapporteerd volgens de Common Terminology Criteria (CTC) Adverse event terminology, versie 3.0.
De maximale gerapporteerde en getabelleerde graad was Graad 1 (G1) - Milde AE, G2 - Matige AE, G3 - Ernstige AE, G4 - Levensbedreigende/invaliderende AE en G5 - Dood gerelateerd aan AE.
|
Binnen de follow-upperiode van 31 dagen (dag 0-30) na toediening van de behandeling.
|
|
Aantal patiënten met alle bijwerkingen en met bijwerkingen per maximale graad, gerelateerd aan behandelingstoediening
Tijdsspanne: Binnen de follow-upperiode van 31 dagen (dag 0-30) na toediening van de behandeling.
|
Een AE was elk ongewenst medisch voorval bij een patiënt of proefpersoon, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel.
Gerapporteerde AE's worden hieronder weergegeven in tabelvorm ongeacht de graad (willekeurig), evenals gerangschikt op maximale graad gerapporteerd volgens de Common Terminology Criteria (CTC) Adverse event terminology, versie 3.0.
De maximale gerapporteerde en getabelleerde graad was Graad 1 (G1) - Milde AE, G2 - Matige AE, G3 - Ernstige AE, G4 - Levensbedreigende/invaliderende AE en G5 - Dood gerelateerd aan AE.
|
Binnen de follow-upperiode van 31 dagen (dag 0-30) na toediening van de behandeling.
|
|
Aantal patiënten met ernstige bijwerkingen (SAE's) en met SAE's per maximale graad
Tijdsspanne: Binnen de follow-upperiode van 31 dagen (dag 0-30) na toediening van de behandeling.
|
SAE's omvatten medische voorvallen die de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereisen of resulteren in invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking zijn bij het nageslacht van een patiënt.
Gebeurtenissen die deel uitmaakten van het natuurlijke beloop van de bestudeerde ziekte, werden vastgelegd als onderdeel van de uitkomstvariabelen voor klinische activiteit in dit onderzoek; hoefden daarom niet te worden gerapporteerd als SAE's.
Progressie/recidief van de tumor werd geregistreerd als onderdeel van de verzameling van klinische beoordelingsgegevens en sterfgevallen als gevolg van progressieve ziekte werden geregistreerd op een specifiek formulier, maar niet als een SAE.
Gerapporteerde SAE's worden hieronder weergegeven in een tabel, ongeacht de graad (willekeurig), en gerangschikt volgens de maximale graad gerapporteerd volgens de CTC-terminologie van ongewenste voorvallen, versie 3.0.
De maximaal gerapporteerde en getabelleerde graad was Graad 1 (G1) - Lichte SAE, G2 - Matige SAE, G3 - Ernstige SAE, G4 - Levensbedreigende/invaliderende SAE en G5 - Dood gerelateerd aan SAE.
|
Binnen de follow-upperiode van 31 dagen (dag 0-30) na toediening van de behandeling.
|
|
Aantal patiënten met enige ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) en met SAE's per maximale graad, gerelateerd aan de toediening van de behandeling
Tijdsspanne: Binnen de follow-upperiode van 31 dagen (dag 0-30) na toediening van de behandeling.
|
SAE's omvatten medische voorvallen die de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereisen of resulteren in invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking zijn bij het nageslacht van een patiënt.
Gebeurtenissen die deel uitmaakten van het natuurlijke beloop van de bestudeerde ziekte, werden vastgelegd als onderdeel van de uitkomstvariabelen voor klinische activiteit in dit onderzoek; hoefden daarom niet te worden gerapporteerd als SAE's.
Progressie/recidief van de tumor werd geregistreerd als onderdeel van de verzameling van klinische beoordelingsgegevens en sterfgevallen als gevolg van progressieve ziekte werden geregistreerd op een specifiek formulier, maar niet als een SAE.
Gerapporteerde SAE's worden hieronder weergegeven in een tabel, ongeacht de graad (willekeurig), en gerangschikt volgens de maximale graad gerapporteerd volgens de CTC-terminologie van ongewenste voorvallen, versie 3.0.
De maximaal gerapporteerde en getabelleerde graad was Graad 1 (G1) - Lichte SAE, G2 - Matige SAE, G3 - Ernstige SAE, G4 - Levensbedreigende/invaliderende SAE en G5 - Dood gerelateerd aan SAE.
|
Binnen de follow-upperiode van 31 dagen (dag 0-30) na toediening van de behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 111473
- 2008-001301-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .