Estudo do imunoterapêutico de câncer específico para antígeno GSK2132231A em pacientes com melanoma cutâneo metastático inoperável

Experimental: Grupo GSK2132231A

Indivíduos, homens ou mulheres, com 18 anos de idade ou mais, receberam até 24 doses de GSK2132231A por via intramuscular em 4 ciclos. No Ciclo 1 (finalizando a Semana 13) foram administradas 6 doses em intervalos de 2 semanas; no Ciclo 2 (terminando na Semana 32) 6 doses em intervalos de 3 semanas; no Ciclo 3 (terminando na Semana 54) 4 doses em intervalos de 6 semanas e no Ciclo 4 4 doses em intervalos de 12 semanas, começando 12 semanas após o final do Ciclo 3, seguido por, após uma interrupção do tratamento de 6 meses, 4 doses em intervalos de 24 semanas.

Biológico: GSK2132231A imunoterapêutico

Administração por injeção intramuscular

Outros nomes:

• MAGE-A3 ASCI

Número de pacientes com resposta tumoral objetiva (OR) ao tratamento do estudo GSK2132231A

OR foi definido como a melhor resposta geral (OR) em um paciente. OU = Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial (PR). As respostas foram categorizadas como CR, PR, doença estável (SD), SD/PR, doença progressiva (PD) e não avaliável (NE). Critérios de avaliação por resposta em tumores sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por ressonância magnética: Resposta completa (CR) = desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP) = ≥30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Doença Estável (SD) = nem encolhimento suficiente para ser PR, nem aumento suficiente para qualificar para Doença Progressiva (PD); DP = ≥20% de aumento na soma do maior diâmetro para lesões-alvo. Melhor resposta objetiva = PR ou CR. Controle da doença = CR, ou PR, ou SD, ou SD/PR.

Número de pacientes com resposta mista (MR) para GSK2132231A

A avaliação foi feita com base em um conjunto de lesões mensuráveis ​​(MLs) identificadas no início como lesões-alvo (LTs) e não-LTs (NTL) acompanhadas até a progressão da doença. MLs avaliados para correspondência abaixo das definições de MR. Se avaliabilidade por RECIST: a) RM Tipo 1= pelo menos (a.l.) diminuição de 30% em LD em a.l. um TL medido na linha de base. Tal resposta ocorrendo em estado SD/PD de LD de LT e sem aparecimento de uma ou mais novas lesões (= SD/PD com regressão LT); b) RM Tipo 2: aparecimento de uma ou mais novas lesões ocorrendo em estado SD/PR de LD de LT (= SD/PR com nova lesão). Se não avaliabilidade por RECIST (devido a LD<20mm): a) RM Tipo 1 = uma clara diminuição nos diâmetros ocorrendo em a.l. um TL medido na linha de base. Tal resposta ocorrendo no estado de SD/PD de LD de LT (basal) e sem aparecimento de uma ou mais novas lesões (= SD/PD com regressão de LT); b) RM Tipo 2 = aparecimento de uma ou mais novas lesões ocorrendo em estado SD/PR de LD de LT (= SD/PR com nova lesão).

Tempo até a falha do tratamento (TTF), por assinatura do gene

TTF foi definido como retirada do tratamento com o produto do estudo GSK2132231A devido à progressão da doença ou morte. A análise TTF foi realizada usando o método não paramétrico de Kaplan-Meier.

Concentrações de anticorpos anti-MAGE-A3

As concentrações de anticorpos anti-MAGE-A3 foram apresentadas como concentrações médias geométricas (GMCs) e expressas em unidades ELISA por mililitro (EL.U/mL). Um paciente soropositivo foi definido como um paciente cuja concentração de anticorpo anti-MAGE-A3 era maior ou igual a 27 EL.U/mL. D=Dia W=Semana

Número de pacientes soroconvertidos para anti-MAGE-A3

A soroconversão foi definida como uma concentração de anticorpos avaliada superior ao valor de corte para um paciente cuja concentração desses anticorpos estava abaixo do nível de corte antes do início do tratamento. Os pacientes soroconvertidos foram aqueles pacientes com concentrações de anticorpos anti-MAGE-A3 ≥ 27 EL.U/mL.

Número de pacientes com resposta ao tratamento para anticorpos anti-MAGE-A3

Para pacientes inicialmente soronegativos: concentração de anticorpos pós-administração ≥ 27 EL.U/mL Para pacientes inicialmente soropositivos: concentração de anticorpos pós-administração ≥ 2 vezes a concentração de anticorpos pré-vacinação

Títulos médios geométricos de concentrações de células T CD4+ e CD8+ específicas anti-MAGE-A3 após a imunização

Este ponto final apresenta a concentração média geométrica, expressa em títulos, de células T CD4+ e CD8+ específicas anti-MAGE-A3. Essas células T específicas incluíam o agrupamento de células T de diferenciação 4+ (CD4+) e CD8+ produtoras de citocinas Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α) e/ou Interferon-gama (INF-γ).

Número de pacientes com frequência de células T CD4+ e CD8+ ≥ 1,24 Cut-off

Um paciente foi considerado como um respondedor imune mediado por células (CMI) se houvesse uma quantidade aumentada de células T específicas do antígeno após a imunização em comparação com o valor basal do paciente. Essas células T específicas incluíam o agrupamento de células T de diferenciação 4+ (CD4+) e CD8+ produtoras de citocinas Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α) e/ou Interferon-gama (INF-γ).

Número de pacientes com uma resposta celular (Concentrações de células T CD4+ e CD8+ específicas anti-MAGE-A3 após a imunização)

Um paciente foi considerado como um respondedor imune mediado por células (CMI) se houvesse uma quantidade aumentada de células T específicas do antígeno após a imunização em comparação com o valor basal do paciente. Essas células T específicas incluíam o agrupamento de células T de diferenciação 4+ (CD4+) e CD8+ produtoras de citocinas Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α) e/ou Interferon-gama (INF-γ).

Número de pacientes relatados com eventos adversos (EAs) relacionados a antígenos específicos de câncer (ASCI) de grau 3/4, de acordo com o Common Terminology Criteria (CTCAE) versão 3.0.

Os EAs avaliados foram eventos adversos de grau 3/4 relacionados à ASCI, de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 3.0. Um EA não solicitado abrange qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente em investigação clínica temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de um medicamento. Para medicamentos comercializados, isso também inclui a falha em produzir os benefícios esperados (ou seja, falta de eficácia), abuso ou uso indevido. Os EAs podem incluir eventos pré ou pós-tratamento que ocorrem como resultado de procedimentos prescritos pelo protocolo (ou seja, procedimentos invasivos, modificação do regime terapêutico anterior do paciente).

Número de pacientes relatados com eventos adversos graves (SAEs)

Eventos adversos graves (SAEs) incluem ocorrências médicas que resultam em morte, ameaçam a vida, requerem hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resultam em deficiência/incapacidade, são anomalias congênitas/defeitos congênitos na prole de um paciente, são EAs de Grau 4 de acordo com o CTCAE, versão 3.0. Eventos que faziam parte do curso natural da doença em estudo foram capturados como parte das variáveis ​​de resultado da atividade clínica neste estudo; portanto, não precisavam ser relatados como SAEs. A progressão/recorrência do tumor foi registrada como parte da coleta de dados da avaliação clínica, e os óbitos por doença progressiva foram registrados em ficha específica, mas não como SAE. No entanto, se o investigador considerou que havia uma relação causal entre o tratamento ou desenho/procedimentos do protocolo e a progressão/recorrência da doença, então o evento foi relatado como um SAE. Qualquer novo câncer primário (não relacionado ao câncer em estudo) foi relatado como um SAE.

Número de pacientes com valores anormais de alanina aminotransferase (ALT) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. ALT - SCR G0; SE G3 = ALT sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de aspartato aminotransferase (AST) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. AST - SCR G0; SE G3 = AST sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de fosfatase alcalina (ALK) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. ALK - SCR G0; SE G3 = ALK sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de bilirrubina (BIL) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. BIL - SCR G0; SE G3 = BIL sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de creatinina (CREA) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. CREA - SCR G0; SE G3 = CREA sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de gama-glutamil transpeptidase (GGT) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. GGT - SCR G0; SE G3 = GGT sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de hemoglobina (HGB) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. HGB - SCR G0; SE G3 = HGB sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de hipercalcemia (HCA) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. HCA - SCR G0; SE G3 = HCA sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de hipercalemia (HKA) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. HKA - SCR G0; SE G3 = HKA sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de hipernatremia (HNA) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. HNA - SCR G0; SE G3 = HNA sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de hipoalbuminemia (hAL) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. hAL - SCR G0; SE G3 = hAL sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de hipocalcemia (hCA) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. hCA - SCR G0; SE G3 = hCA sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de hipocalemia (hKA) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. hKA - SCR G0; SE G3 = hKA sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de hiponatremia (hNA) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. hNA - SCR G0; SE G3 = hNA sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de leucócitos (LEU) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. LEU - SCR G0; SE G3 = LEU sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de linfopenia (LYM) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. LYM - SCR G0; SE G3 = LYM sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de neutrófilos (NEU) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. NEU - SCR G0; SE G3 = NEU sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com valores anormais de plaquetas (PLT) por grau máximo

O estado de cada paciente foi coletado e classificado de acordo com a terminologia Common Terminology Criteria Adverse Event (CTCAE v.03). As classificações foram: G0 (valor normal), G1 (Anormalidade leve), G2 (Anormalidade moderada), G3 (Anormalidade grave), G4 (Anormalidade com risco de vida/incapaz), Anormalidade desconhecida (UNK).

Os valores pós-tratamento, no final do estudo (SE) foram apresentados em relação aos valores basais, na triagem (SCR). [por exemplo. PLT - SCR G0; SE G3 = PLT sem anormalidade/valor normal na triagem e com anormalidade grave no final do estudo].

Número de pacientes com quaisquer eventos adversos (EAs) e com EAs por grau máximo

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Os EAs relatados estão tabulados abaixo, independentemente do grau (qualquer), bem como classificados pelo grau máximo relatado de acordo com a terminologia de eventos adversos Common Terminology Criteria (CTC), versão 3.0. O grau máximo relatado e tabulado foi Grau 1 (G1) - EA leve, G2 - EA moderado, G3 - EA grave, G4 - EA ameaçador/incapaz de matar e G5 - Morte relacionada a EA.

Número de pacientes com qualquer EA(s) e com EA por grau máximo, relacionados à administração do tratamento

Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou sujeito de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Os EAs relatados estão tabulados abaixo, independentemente do grau (qualquer), bem como classificados pelo grau máximo relatado de acordo com a terminologia de eventos adversos Common Terminology Criteria (CTC), versão 3.0. O grau máximo relatado e tabulado foi Grau 1 (G1) - EA leve, G2 - EA moderado, G3 - EA grave, G4 - EA ameaçador/incapaz de matar e G5 - Morte relacionada a EA.

Número de pacientes com eventos adversos graves (SAEs) e com SAEs por grau máximo

SAEs incluem ocorrências médicas que resultam em morte, ameaçam a vida, requerem hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resultam em deficiência/incapacidade, são anomalias congênitas/defeitos congênitos na prole de um paciente. Eventos que faziam parte do curso natural da doença em estudo foram capturados como parte das variáveis ​​de resultado da atividade clínica neste estudo; portanto, não precisavam ser relatados como SAEs. A progressão/recorrência do tumor foi registrada como parte da coleta de dados da avaliação clínica, e os óbitos por doença progressiva foram registrados em ficha específica, mas não como SAE. Os SAEs relatados estão abaixo tabulados independentemente do grau (qualquer), bem como classificados pelo grau máximo relatado de acordo com a terminologia de evento adverso CTC, versão 3.0. A nota máxima relatada e tabulada foi Grau 1 (G1) - EAG leve, G2 - EAG moderado, G3 - EAG grave, G4 - EAG ameaçador/incapaz de vida e G5 - Óbito relacionado ao EAG.

Número de pacientes com quaisquer eventos adversos graves (SAEs) e com SAEs por grau máximo, relacionados à administração do tratamento

SAEs incluem ocorrências médicas que resultam em morte, ameaçam a vida, requerem hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resultam em deficiência/incapacidade, são anomalias congênitas/defeitos congênitos na prole de um paciente. Eventos que faziam parte do curso natural da doença em estudo foram capturados como parte das variáveis ​​de resultado da atividade clínica neste estudo; portanto, não precisavam ser relatados como SAEs. A progressão/recorrência do tumor foi registrada como parte da coleta de dados da avaliação clínica, e os óbitos por doença progressiva foram registrados em ficha específica, mas não como SAE. Os SAEs relatados estão abaixo tabulados independentemente do grau (qualquer), bem como classificados pelo grau máximo relatado de acordo com a terminologia de evento adverso CTC, versão 3.0. A nota máxima relatada e tabulada foi Grau 1 (G1) - EAG leve, G2 - EAG moderado, G3 - EAG grave, G4 - EAG ameaçador/incapaz de vida e G5 - Óbito relacionado ao EAG.