De studie van orale steroïde sulfataseremmer BN83495 versus megestrolacetaat (MA) bij vrouwen met gevorderde of recidiverende endometriumkanker
11 januari 2019 bijgewerkt door: Ipsen
Een internationale, multicentrische, gerandomiseerde open-label-studie van fase II van orale steroïde-sulfataseremmer BN83495 versus megestrolacetaat (MA) bij vrouwen met gevorderde of recidiverende endometriumkanker
Deze studie onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van BN83485 in vergelijking met Megestrolacetaat (MA) op progressievrije overleving (PFS) bij postmenopauzale patiënten met endometriumkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de antitumorwerkzaamheid van BN83495, gemeten aan de hand van het percentage vrouwen met gevorderde of recidiverende endometriumkanker die na 6 maanden behandeling niet zijn gevorderd of zijn overleden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
73
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aalst, België, 9300
- Onze-Lieve-Vrouwzickenhuis-Campus Aalst
-
Bruxelles, België, 1000
- Centre Jules Bordet
-
Leuven, België, 3000
- UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
-
Wilrijk, België, 2610
- Sint Augustinus
-
-
-
-
-
BORDEAUX cedex, Frankrijk, 33076
- Institut Bergonie
-
Besançon, Frankrijk, 25000
- Hopital Jean Minjoz
-
CAEN cedex 05, Frankrijk, 14076
- Centre Francois Baclesse
-
LILLE cedex, Frankrijk, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrijk, 69008
- Centre Léon Bérard
-
MARSEILLE cedex 9, Frankrijk, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
POITIERS cedex, Frankrijk, 86021
- CHU Poitiers
-
Paris, Frankrijk, 75005
- Institut Curie
-
REIMS cedex, Frankrijk, 51056
- Institut Jean Godinot
-
ROUEN cedex 1, Frankrijk, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Reims, Frankrijk, 51056
- CHU Reims
-
Rennes, Frankrijk, 35042
- Centre Eugène Marquis
-
SAINT-HERBLAIN cedex, Frankrijk, 44805
- Centre Rene Gauducheau
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Miskolc, Hongarije, H-3501
- BAZ Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház, Sugártherápiás és Onkológiai Intézet
-
Szeged, Hongarije, H-6720
- Szegedi Tudományegyetem Szent-Györgyi Albert Orvos-és Gyógyszerésztudományi Centrum
-
-
-
-
-
Daugavpils, Letland, LV-5417
- Daugavpils Regional Hospital
-
Liepaja, Letland, LV-3401
- Piejuras Hospital, Oncologic Clinic
-
Riga, Letland, LV-1079
- Riga Eastern CUH - Latvian Oncology Centre, Department No 9
-
-
-
-
-
Kaunas, Litouwen, LT-45434
- Kauno universiteto medicinos kliniku onkologijos ligonine
-
Vilnius, Litouwen, LT-08660
- Vilniaus universiteto Onkologijos institutas
-
-
-
-
-
Chisinau, Moldavië, Republiek, MD-2025
- Institutul Oncologic
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Oekraïne, 58000
- Oblasnyi onkologichnyi klinichnyi dyspanser, misto Uzhgorod. Uzhgorods'kyi natsionalnyi universytet
-
Kharkiv, Oekraïne, 61024
- DU "Instytut medychnoi radiologii im. S.P. Grygorieva AMN Ukrainy"
-
Kyiv, Oekraïne, 03022
- DU "Natsionalnyi instytut raku", m. Kyiv
-
Lviv, Oekraïne, 79031
- Lvivskyi derzhavnyi onkologichnyi regionalnyi likuvalno-diagnostychnyi tsentr
-
-
-
-
-
Lublin, Polen, 20-090
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
-
Poznan, Polen, 60-535
- Uniwersytet Medyczny
-
Poznan, Polen, 61-878
- Oddział Ginekologii Onkologicznej Szpital Kliniczny Przemienienia Pańskiego Uniwersytetu Medycznego im Karola Marcinkowskiego w Poznaniu
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Centrum Onkologii Instytut Marii Sklodowskiej Curie
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Russische Federatie, 454087
- Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Dispensary
-
Obninsk, Russische Federatie, 249036
- Medical Radiology Research Center of RAMS
-
Orenburg, Russische Federatie, 460021
- GUZ "Orenburg Regional Clinical Oncology Dispensary"
-
Perm, Russische Federatie, 614066
- Perm Regional Oncology Dispensary
-
Pyatigorsk, Russische Federatie, 357502
- GUZ of Stavropol Territorial Clinical Oncological Dispensary, Pyatigorsk Branch
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197758
- FGU "Research Institute of Oncology named after N.N.Petrov"
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 198255
- Saint-Petersburg GUZ City Clinical Oncology Dispensary
-
Tomsk, Russische Federatie, 634041
- OOO "Sibmedcenter"
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- H. Universitario Vall d´Hebron
-
Madrid, Spanje, 28041
- H. Universitario 12 de Octubre
-
Oviedo, Spanje, 33006
- H. Universitario Central de Asturias
-
San Carlos, Spanje, 28040
- H. Clinico Universitario San Carlos
-
-
-
-
-
Olomouc, Tsjechië, 775 20
- Fakultni nemocnice Olomouc
-
Praha, Tsjechië, 100 34
- Gynekologicko-porodnicka klinika
-
Usti nad Labem, Tsjechië, 401 13
- Krajska zdravotni s.r.o. - Masarykova nemocnice Usti nad Labem
-
-
-
-
-
Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Beatson Oncology Centre, Gartnavel General Hospital
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
- St James's University Hospital
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester, Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Verenigd Koninkrijk, CH63 4JY
- University of Liverpool Clatterbridge Centre for Oncology
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde procedures
- Postmenopauzale of ovariëctomie ondergaande vrouwelijke patiënten ouder dan 18 jaar met gevorderd of recidiverend endometriumcarcinoom
- Histologisch bevestigde diagnose endometriumcarcinoom (primaire tumor of metastase)
- Komt niet in aanmerking voor alleen chirurgie of radiotherapie, naar goeddunken van de onderzoeker
- Gedocumenteerde oestrogeenreceptor (ER)-positiviteit in de primaire tumor of in het metastatische weefsel als de primaire tumor niet beschikbaar is (ER-positiviteit wordt gedefinieerd door ten minste 10% positieve cellen)
- Geen andere voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekte behalve behandeld basaalcelcarcinoom of in situ cervicaal carcinoom in de voorgaande 5 jaar. In geval van een eerdere kwaadaardige ziekte, zal de pathologische bevestiging van uitgezaaide endometriumkanker worden gedaan naar goeddunken van de onderzoeker
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤2
Ten minste één meetbare ziekteplaats
- minimale grootte indicatorlaesie: 20 mm (conventionele technieken) of 10 mm (spiraal CT-scan)
- doellaesies die zich niet in het bestraalde gebied bevinden
- Levensverwachting ≥6 maanden
Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:
- Hemoglobine ≥10 g/dL
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
- Bloedplaatjes ≥100.000/μL
- Serumcreatinine ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring ≥50 ml/min
- Serum AST en serum ALT ≤2,5x ULN of AST en ALT ≤5x ULN als levermetastasen
- Totaal serumbilirubine ≤1,5x ULN
- Serumalbumine ≥3,0 g/dl
- Hartfunctie ≤New York Heart Association (NYHA) klasse II
- Patiënten moeten hersteld zijn van chirurgie, radiotherapie en toxiciteit van adjuvante chemotherapiebehandeling, indien van toepassing
- Patiënten moeten bereid en in staat zijn om deel te nemen aan een klinische studie (inclusief de voltooiing van alle noodzakelijke studieprocedures)
- Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van een onderzoeksmiddel in de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving voor dit onderzoek
- Eerdere systemische behandeling voor endometriumkanker (waaronder hormonale behandeling, chemotherapie, anti-angiogenese of gerichte therapieën), met uitzondering van chemotherapie in adjuvante setting, die ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie is afgerond
- Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Aanhoudende hartritmestoornissen van National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Adverse Events (NCI CTC AE) graad ≥2, atriumfibrilleren van elke graad, QTcF-interval >460 msec.
- Patiënten met contra-indicaties voor Megestrolacetaat (MA), waaronder overgevoeligheid voor een van de geneesmiddelen, een actieve arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenis en/of ongecontroleerde hypertensie. Patiënten die anticoagulantia krijgen voor een eerdere trombo-embolische gebeurtenis kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen
- Gelijktijdig gebruik van koolzuuranhydrase II-remmers (bijv. acetazolamide, dichloorfenamide, methazolamide)
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor BN83495 of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur
- Vereist waarschijnlijk behandeling tijdens het onderzoek met geneesmiddelen die niet zijn toegestaan volgens het onderzoeksprotocol
- Abnormale uitgangsbevindingen, andere medische aandoening(en) of laboratoriumbevindingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen of de kans verkleinen dat er bevredigende gegevens worden verkregen die nodig zijn om de doelstelling(en) van het onderzoek te bereiken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: A- BN 83495- 40 mg
Nadat de geschiktheid is bevestigd, worden de proefpersonen bij baseline gerandomiseerd.
Het randomisatienummer en de bijbehorende behandeling voor het totale onderzoek worden toegekend door een Interactive Voice Response System (IVRS)-dienst
|
BN83495 wordt eenmaal daags oraal toegediend als een tablet van 40 mg
|
|
Actieve vergelijker: B- MA - 160 mg
Nadat de geschiktheid is bevestigd, worden de proefpersonen bij baseline gerandomiseerd.
Het randomisatienummer en de bijbehorende behandeling voor het totale onderzoek worden toegekend door een Interactive Voice Response System (IVRS)-dienst
|
MA zal oraal worden toegediend als 160 mg per dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage vrouwen met vergevorderde of recidiverende endometriumkanker die geen vooruitgang hebben geboekt en ook niet zijn overleden
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
De voortzetting van het onderzoek door de proefpersoon en de beoordeling van de beoordelingscriteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) zijn gebaseerd op de beoordeling door de onderzoeker en niet op centrale beoordeling.
Het tijdspunt van 6 maanden wordt gedefinieerd als de startdatum van de behandeling +183 dagen (26 weken).
|
Tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met bijwerking (AE)
Tijdsspanne: Tot dag 28 follow-up
|
Graad 1: Licht, Graad 2: Matig, Graad 3: Ernstig, Graad 4: Levensbedreigend/invaliderend en Graad 5: Dood
|
Tot dag 28 follow-up
|
|
Verdraagzaamheid van BN83495 op basis van blootstellingsduur
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De duur van de blootstelling omvat onderbrekingen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Verdraagbaarheid van BN83495 op basis van cumulatieve toegediende dosis
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Cumulatieve dosis is de werkelijk toegediende totale dosis.
|
Tot 2 jaar
|
|
Verdraagbaarheid van BN83495 op basis van dosisonderbrekingen en reden voor onderbrekingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Percentage deelnemers dat dosisonderbrekingen had en reden voor onderbrekingen als AE, studiebehandeling vergeten en andere redenen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Percentage deelnemers ouder dan 65 jaar zonder verandering of verslechtering, verbetering van <10% of verbetering van ≥10% op de EuroQoL-score
Tijdsspanne: Tot week 32
|
EuroQoL (Quality of Life)-5 Dimensions (EQ-5D) is een door deelnemers beantwoorde vragenlijst die 5 dimensies scoort: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
De totale score van de EQ-5D varieert van 0 (slechtste gezondheidstoestand) tot 1 (perfecte gezondheidstoestand) en 1 geeft het beste resultaat weer.
|
Tot week 32
|
|
Percentage deelnemers met klinisch voordeel [inclusief voltooide respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) en stabiele ziekte (SD)] ≥12 weken
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
CR: Verdwijning van alle bekende ziekten en geen nieuwe locaties / ziektegerelateerde symptomen bevestigd ten minste 12 weken na de eerste documentatie. Verdwijning van alle niet-doellaesies. Normalisatie van tumormarkerniveau bevestigd ten minste 12 weken na initiële documentatie. PR: Minimaal 30% afname van de som van de langste diameters van doellaesies, waarbij als referentie de som van de basislijn van de langste diameters wordt genomen die ten minste 12 weken na de eerste documentatie is bevestigd. PR wordt ook geregistreerd wanneer alle meetbare ziekte volledig is verdwenen, maar een niet-meetbare component (d.w.z. ascites) nog steeds aanwezig is maar niet vordert. Evenals persistentie van een of meer niet-doellaesie(s) en/of behoud van tumormarkerniveau boven normale limieten. RECIST definieert SD voor doellaesies als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor gedeeltelijke respons, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte, geen optreden van ziekteprogressie voor niet-doellaesies en geen nieuwe laesies. |
Tot 2 jaar
|
|
Percentage deelnemers met algehele respons (OR) inclusief CR en PR
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Percentage deelnemers met eerste documentatie van objectieve tumorprogressie vanaf randomisatie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Duur van respons (DR) in responders
Tijdsspanne: Op 2 jaar
|
DR wordt gedefinieerd als de periode vanaf het moment dat voor het eerst wordt voldaan aan de meetcriteria voor CR of PR tot de eerste datum van gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden.
DR werd beoordeeld bij deelnemers met een beste algehele respons van CR of PR.
|
Op 2 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Op 2 jaar
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van inschrijving tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Op 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS): tijd vanaf randomisatie tot objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 mei 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 mei 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
29 mei 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 januari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 januari 2019
Laatst geverifieerd
1 januari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Baarmoeder Neoplasmata
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoeder Ziekten
- Endometriumneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiva, oraal
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Anticonceptiva, oraal, synthetisch
- Anticonceptiva, Oraal, Hormonaal
- Stimulerende middelen voor het centrale zenuwstelsel
- Eetlust stimulerende middelen
- Megestrol
- Megestrol-acetaat
Andere studie-ID-nummers
- X-55-58064-004
- 2009-010613-68 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .