Een studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van tweemaal daagse dosisregimes van een oraal calcimimeticum AMG 073 (Cinacalcet) bij primaire hyperparathyreoïdie (PHPT)
6 mei 2013 bijgewerkt door: Amgen
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter dosistitratiestudie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van tweemaal daagse doseringsregimes van een oraal calcimimeticum AMG 073 (Cinacalcet) bij primaire hyperparathyreoïdie (PHPT)
Deze gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie bij patiënten met primaire HPT was opgezet om de werkzaamheid, veiligheid, farmacokinetiek en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL) van AMG 073 te evalueren bij toediening 2 keer per dag (BID).
De studie bestond uit 3 fasen: een 12 weken durende dosisopbouwfase, een 12 weken durende onderhoudsfase en een 28 weken durende follow-upfase.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
78
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar bij screening
- Het gebruik van, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, effectieve anticonceptiemaatregelen
- Plasma iPTH-concentratie > 45 pg/ml bij ten minste 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 7 dagen gedurende de 12 maanden voorafgaand aan dag 0 (minstens 1 van deze bepalingen had moeten zijn uitgevoerd tijdens screening door het centrale laboratorium) en serumcalciumconcentratie > 10,3 mg /dL en ≤ 12,5 mg/dL bij ten minste 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 7 dagen
- Aanvaardbare nierfunctie, met een geschatte creatinineklaring > 50 ml/min zoals bepaald door de vergelijking van Cockroft en Gault
- Aanvaardbare leverfunctie, gedefinieerd als serumaspartaataminotransferase, alanineaminotansferase en totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal volgens het door het centrale laboratorium verstrekte bereik
- Laboratoriumtestresultaten binnen het normale bereik van het centrale laboratorium voor parameters voor hematologie, urineanalyse en klinische chemie die niet specifiek worden vermeld in andere in- en uitsluitingscriteria
- X-thorax in de afgelopen 12 maanden zonder bewijs van een actief infectieus, inflammatoir of kwaadaardig proces
- Proefpersoon of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger gaf geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Onstabiele medische toestand, gedefinieerd als ziekenhuisopname binnen 30 dagen vóór dag 0
- Zwanger of borstvoeding
- Lichaamshabitus die nauwkeurige DXA-metingen onmogelijk maakte
- Therapie binnen 21 dagen vóór dag 0 met systemische glucocorticoïden, lithium, tricyclische antidepressiva met uitzondering van amitriptyline en nortryptiline, thioridazine, haloperidol, flecaïnide of andere geneesmiddelen met een smalle therapeutische breedte die voornamelijk worden gemetaboliseerd door hepatisch cytochroom P450 (CYP) 2D6, geneesmiddelen die de behandeling van calcium in de niertubuli beïnvloeden (bijv. thiazide- of lisdiuretica), of calcitonine
- Ontvangen, binnen 90 dagen vóór dag 0, therapie met bisfosfonaten, met fluoride of veranderingen in schildkliervervangingstherapie
- Dosisveranderingen in selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's), of significante veranderingen in doses oestrogeen binnen 90 dagen vóór dag 0. Als een proefpersoon de oestrogeen- of SERM-therapie had gestaakt, moet hij gedurende ten minste 90 dagen vóór dag 0 niet meer behandeld zijn
- Alcoholmisbruik of gebruik van illegale drugs binnen 12 maanden voor dag 0
- Myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voor dag 0
- Ventriculaire ritmestoornis die huidige behandeling vereist
- Aanvallen binnen 12 maanden voor dag 0
- Geschiedenis (binnen 5 jaar) van maligniteit van elk type, behalve niet-melanomateuze huidkanker of in situ baarmoederhalskanker
- In de afgelopen 5 jaar bewijs van behandeling voor en/of actieve sarcoïdose, tuberculose of andere ziekten waarvan bekend is dat ze hypercalciëmie veroorzaken
- Geschiedenis van familiale hypocalciurische hypercalciëmie (FHH)
- Ongecontroleerde diabetes, zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c (HbA1c) ≥ 8,0
- Maagdarmstelselaandoening die mogelijk in verband is gebracht met verminderde absorptie van oraal toegediende medicatie
- Onvermogen om tabletten door te slikken
- Bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend
- Psychiatrische stoornis die het begrip en het geven van geïnformeerde toestemming of de naleving van protocolvereisten zou hebben belemmerd
- Andere aandoening die de kans op het verkrijgen van gegevens (bijv. bekende slechte naleving) die door het protocol wordt vereist, mogelijk heeft verkleind of die de mogelijkheid om echt geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan hebben gebracht
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: placebo
|
Proefpersonen werden getitreerd tot doses van 30, 40 of 50 mg BID elke 4 weken in een titratieperiode van 12 weken, afhankelijk van hun serumcalciumconcentratie.
De dosis werd gedurende de daaropvolgende 40 weken constant gehouden, met uitzondering van dosisverlagingen voor hypocalciëmie.
|
|
Experimenteel: cinacalcet
|
Proefpersonen werden getitreerd tot doses van 30, 40 of 50 mg BID elke 4 weken in een titratieperiode van 12 weken, afhankelijk van hun serumcalciumconcentratie.
De dosis werd gedurende de daaropvolgende 40 weken constant gehouden, met uitzondering van dosisverlagingen voor hypocalciëmie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage proefpersonen met het gemiddelde van de serumcalciummetingen in de onderhoudsfase ≤ 10,3 mg/dl en met een gemiddelde afname van ten minste 0,5 mg/dl
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde en de procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de onderhoudsfase betekenen voor de volgende variabelen: serum BALP, serum 1,25(OH)2D3, serum NTx, serumfosfor, urinaire calcium/creatinine-ratio, urinaire DPD/creatinine-ratio en urinaire NTx/c
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
De interne consistentie, betrouwbaarheid, discriminantvaliditeit, criteriumvaliditeit en responsiviteit van de Medical Outcomes Short Form-36 (SF-36), Brief Symptom Inventory (BSI) en Visual Analogue Scale (VAS)
Tijdsspanne: 52 weken
|
52 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in serumcalcium, procentuele verandering ten opzichte van baseline in serumcalcium en het aantal proefpersonen dat een onderhoudsfase van 12 weken aanhoudt, gemiddelde afname van serumcalcium ten opzichte van baseline van ten minste 0,5 mg/dl
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in iPTH, procentuele verandering ten opzichte van baseline in PTH, de proportie met baseline > 65 pg/ml die afneemt tot ≤ 65 pg/ml, en de proportie van alle proefpersonen met iPTH ≤ 65 pg/ml
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
|
De procentuele verandering ten opzichte van baseline in BMD in week 24 en 52 zoals beoordeeld door DXA-scans van proximale femur (totale femur en femurhals), lumbale wervelkolom (L1-L4), onderarm (ultradistale radius en 1/3 radius) en totale lichaam
Tijdsspanne: 52 weken
|
52 weken
|
|
Het farmacokinetische profiel van AMG 073 zoals bepaald met populatiegebaseerde methoden
Tijdsspanne: 24 weken
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 1999
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2001
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2001
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 juni 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 juli 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
10 juli 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
8 mei 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 mei 2013
Laatst geverifieerd
1 mei 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 990120
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .