Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de los regímenes de dosis dos veces al día de un agente calcimimético oral AMG 073 (Cinacalcet) en el hiperparatiroidismo primario (HPPT)

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad en la selección
• Utilizar, a juicio del investigador principal, medidas anticonceptivas eficaces
• Concentración plasmática de iPTH > 45 pg/mL en al menos 2 ocasiones con al menos 7 días de diferencia durante los 12 meses anteriores al día 0 (al menos 1 de estas determinaciones debe haberse realizado durante el cribado del laboratorio central) y concentración sérica de calcio > 10,3 mg /dL y ≤ 12,5 mg/dL en al menos 2 ocasiones con al menos 7 días de diferencia
• Función renal aceptable, con un aclaramiento de creatinina estimado > 50 ml/min determinado por la ecuación de Cockroft y Gault
• Función hepática aceptable, definida como aspartato aminotransferasa sérica, alanina aminotransferasa y bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad según el rango proporcionado por el laboratorio central
• Resultados de pruebas de laboratorio dentro del rango normal del laboratorio central para parámetros de hematología, análisis de orina y química clínica no mencionados específicamente en otros criterios de inclusión y exclusión
• Radiografía de tórax en los últimos 12 meses sin evidencia de un proceso infeccioso, inflamatorio o maligno activo
• El sujeto o representante legalmente aceptable dio su consentimiento informado para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

• Condición médica inestable, definida como haber sido hospitalizado dentro de los 30 días anteriores al día 0
• embarazada o amamantando
• Hábito corporal que impidió mediciones DXA precisas
• Terapia dentro de los 21 días anteriores al día 0 con glucocorticoides sistémicos, litio, antidepresivos tricíclicos con la excepción de amitriptilina y nortriptilina, tioridazina, haloperidol, flecainida u otros medicamentos con un índice terapéutico estrecho que se metabolizan principalmente por el citocromo hepático P450 (CYP) 2D6, medicamentos que afectan el manejo del calcio tubular renal (p. ej., tiazida o diuréticos de asa), o calcitonina
• Recibió, dentro de los 90 días anteriores al día 0, terapia con bisfosfonatos, con fluoruro o cambios en la terapia de reemplazo tiroideo
• Cambios de dosis en los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), o cambios significativos en las dosis de estrógeno dentro de los 90 días anteriores al día 0. Si un sujeto había interrumpido la terapia con estrógeno o SERM, debe haber estado fuera del tratamiento durante al menos 90 días antes del día 0
• Abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas dentro de los 12 meses anteriores al día 0
• Infarto de miocardio (IM) dentro de los 6 meses anteriores al día 0
• Alteración del ritmo ventricular que requiere tratamiento actual
• Convulsiones en los 12 meses anteriores al día 0
• Antecedentes (dentro de los 5 años) de malignidad de cualquier tipo, que no sean cánceres de piel no melanomatosos o cáncer de cuello uterino in situ
• En los últimos 5 años, evidencia de tratamiento y/o sarcoidosis activa, tuberculosis u otras enfermedades que se sabe que causan hipercalcemia
• Antecedentes de hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH)
• Diabetes no controlada, definida por hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8,0
• Trastorno gastrointestinal que podría haber estado asociado con absorción deficiente de medicamentos administrados por vía oral
• Incapacidad para tragar tabletas
• Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos a administrar durante el estudio
• Trastorno psiquiátrico que habría interferido con la comprensión y el consentimiento informado o el cumplimiento de los requisitos del protocolo
• Otra condición que podría haber reducido la posibilidad de obtener datos (p. ej., cumplimiento deficiente conocido) requerido por el protocolo o que podría haber comprometido la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado