Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti režimů podávání perorálního kalcimimetika AMG 073 (Cinacalcet) dvakrát denně u primární hyperparatyreózy (PHPT)
6. května 2013 aktualizováno: Amgen
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie titrace dávky k posouzení účinnosti a bezpečnosti dávkovacích režimů perorálního kalcimimetika AMG 073 (Cinacalcet) dvakrát denně u primární hyperparatyreózy (PHPT)
Tato randomizovaná, placebem kontrolovaná studie u pacientů s primární HPT byla navržena tak, aby zhodnotila účinnost, bezpečnost, farmakokinetiku a kvalitu života související se zdravím (HRQOL) AMG 073 při podávání 2krát denně (BID).
Studie sestávala ze 3 fází: 12týdenní fáze titrace dávky, 12týdenní udržovací fáze a 28týdenní fáze sledování.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
78
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let při screeningu
- Podle názoru hlavního zkoušejícího používat účinná antikoncepční opatření
- Plazmatická koncentrace iPTH > 45 pg/ml alespoň 2krát s odstupem alespoň 7 dní během 12 měsíců předcházejících dni 0 (alespoň 1 z těchto stanovení mělo být provedeno během screeningu centrální laboratoří) a koncentrace vápníku v séru > 10,3 mg /dl a ≤ 12,5 mg/dl alespoň 2krát s odstupem alespoň 7 dnů
- Přijatelná funkce ledvin s odhadovanou clearance kreatininu > 50 ml/min, jak je stanoveno Cockroftovou a Gaultovou rovnicí
- Přijatelná funkce jater, definovaná jako sérová aspartátaminotransferáza, alaninaminotansferáza a celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu podle rozmezí poskytnutého centrální laboratoří
- Výsledky laboratorních testů v rámci normálního rozmezí centrální laboratoře pro parametry hematologie, analýzy moči a klinické chemie, které nejsou výslovně uvedeny v jiných kritériích pro zařazení a vyloučení
- Rentgen hrudníku během předchozích 12 měsíců bez průkazu aktivního infekčního, zánětlivého nebo maligního procesu
- Subjekt nebo právně přijatelný zástupce dal informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Nestabilní zdravotní stav, definovaný jako hospitalizace do 30 dnů před dnem 0
- Těhotná nebo kojící
- Tělesný habitus, který znemožňoval přesná měření DXA
- Léčba do 21 dnů před dnem 0 systémovými glukokortikoidy, lithiem, tricyklickými antidepresivy s výjimkou amitriptylinu a nortryptilinu, thioridazinem, haloperidolem, flekainidem nebo jinými léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou primárně metabolizovány jaterním cytochromem P450 (CYP) 2D6, léky které ovlivňují renální tubulární manipulaci s vápníkem (např. thiazidová nebo kličková diuretika) nebo kalcitonin
- Během 90 dnů před 0. dnem byla přijata léčba bisfosfonáty, fluoridy nebo změny v substituční léčbě štítné žlázy
- Změny dávky v selektivních modulátorech estrogenových receptorů (SERM) nebo významné změny v dávkách estrogenu během 90 dnů před dnem 0. Pokud subjekt přerušil léčbu estrogenem nebo SERM, musel být mimo léčbu alespoň 90 dnů před dnem 0
- Zneužívání alkoholu nebo užívání nelegálních drog během 12 měsíců před dnem 0
- Infarkt myokardu (IM) během 6 měsíců před dnem 0
- Porucha komorového rytmu vyžadující současnou léčbu
- Záchvaty během 12 měsíců před dnem 0
- Anamnéza (do 5 let) malignity jakéhokoli typu, kromě nemelanomatózní rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
- Během posledních 5 let důkazy o léčbě a/nebo aktivní sarkoidóze, tuberkulóze nebo jiných onemocněních, o nichž je známo, že způsobují hyperkalcémii
- Historie familiární hypokalciurické hyperkalcémie (FHH)
- Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hemoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0
- Gastrointestinální porucha, která mohla být spojena se zhoršenou absorpcí perorálně podávaných léků
- Neschopnost polykat tablety
- Známá citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během studie
- Psychiatrická porucha, která by narušila porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování požadavků protokolu
- Jiná podmínka, která mohla snížit šanci na získání údajů (např. známá špatná shoda) vyžadovaná protokolem nebo která by mohla ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo
|
Subjekty byly titrovány na dávky 30, 40 nebo 50 mg BID každé 4 týdny ve 12týdenním titračním období v závislosti na jejich koncentraci vápníku v séru.
Dávka byla udržována konstantní po následujících 40 týdnů s výjimkou snížení dávky pro hypokalcémii.
|
|
Experimentální: cinakalcet
|
Subjekty byly titrovány na dávky 30, 40 nebo 50 mg BID každé 4 týdny ve 12týdenním titračním období v závislosti na jejich koncentraci vápníku v séru.
Dávka byla udržována konstantní po následujících 40 týdnů s výjimkou snížení dávky pro hypokalcémii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl subjektů s průměrem hodnot sérového vápníku v udržovací fázi ≤ 10,3 mg/dl a s průměrným poklesem alespoň 0,5 mg/dl
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty a procentuální změna od výchozí hodnoty v udržovací fázi pro následující proměnné: sérový BALP, sérum 1,25(OH)2D3, sérový NTx, sérový fosfor, poměr vápník/kreatinin v moči, poměr DPD/kreatinin v moči a močový NTx/c
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Spolehlivost vnitřní konzistence, diskriminační validita, validita kritéria a odezva krátkého formuláře lékařských výsledků-36 (SF-36), Brief Symptom Inventory (BSI) a Visual Analogue Scale (VAS)
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty sérového vápníku, procentuální změna od výchozí hodnoty sérového vápníku a podíl subjektů udržujících si 12týdenní udržovací fázi průměrné snížení sérového vápníku od výchozí hodnoty alespoň o 0,5 mg/dl
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty u iPTH, procentuální změna od výchozí hodnoty u PTH, podíl s výchozí hodnotou > 65 pg/ml, kteří se snížili na ≤ 65 pg/ml, a podíl všech subjektů s iPTH ≤ 65 pg/ml
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
|
Procentuální změna BMD od výchozí hodnoty v týdnech 24 a 52, jak byla hodnocena pomocí DXA skenů proximálního femuru (celkový femur a krček stehenní kosti), bederní páteře (L1-L4), předloktí (ultra distální radius a 1/3 radia) a celkové tělo
Časové okno: 52 týdnů
|
52 týdnů
|
|
Farmakokinetický profil AMG 073 stanovený populačními metodami
Časové okno: 24 týdnů
|
24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 1999
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2001
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2001
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. července 2009
První zveřejněno (Odhad)
10. července 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
8. května 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. května 2013
Naposledy ověřeno
1. května 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 990120
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .