Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Behandlungsschemata mit zweimal täglicher Gabe eines oralen Calcimimetikums AMG 073 (Cinacalcet) bei primärem Hyperparathyreoidismus (PHPT)

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre beim Screening
• Anwendung, nach Meinung des Studienleiters, wirksamer Verhütungsmaßnahmen
• Plasma-iPTH-Konzentration > 45 pg/ml bei mindestens 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 7 Tagen während der 12 Monate vor Tag 0 (mindestens 1 dieser Bestimmungen sollte während des Screenings durch das Zentrallabor durchgeführt worden sein) und Serum-Calcium-Konzentration > 10,3 mg /dL und ≤ 12,5 mg/dL bei mindestens 2 Gelegenheiten im Abstand von mindestens 7 Tagen
• Akzeptable Nierenfunktion mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, bestimmt durch die Gleichung von Cockroft und Gault
• Akzeptable Leberfunktion, definiert als Serum-Aspartat-Aminotransferase, Alanin-Aminotransferase und Gesamtbilirubin ≤ 2-mal die Obergrenze des Normalwerts gemäß dem vom Zentrallabor bereitgestellten Bereich
• Labortestergebnisse innerhalb des Normalbereichs des Zentrallabors für hämatologische, urinologische und klinisch-chemische Parameter, die nicht ausdrücklich in anderen Ein- und Ausschlusskriterien erwähnt sind
• Röntgenthorax innerhalb der letzten 12 Monate ohne Nachweis eines aktiven infektiösen, entzündlichen oder bösartigen Prozesses
• Der Proband oder rechtlich zulässige Vertreter gab seine informierte Zustimmung zur Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

• Instabiler Gesundheitszustand, definiert als Krankenhausaufenthalt innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0
• Schwanger oder stillend
• Körperhabitus, der genaue DXA-Messungen ausschloss
• Therapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 0 mit systemischen Glukokortikoiden, Lithium, trizyklischen Antidepressiva mit Ausnahme von Amitriptylin und Nortryptilin, Thioridazin, Haloperidol, Flecainid oder anderen Arzneimitteln mit enger therapeutischer Breite, die hauptsächlich durch hepatisches Cytochrom P450 (CYP) 2D6 metabolisiert werden, Arzneimittel die den renalen tubulären Kalziumtransport beeinflussen (z. B. Thiazide oder Schleifendiuretika) oder Calcitonin
• Erhaltene innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0 eine Therapie mit Bisphosphonaten, mit Fluorid oder Änderungen in der Schilddrüsenersatztherapie
• Dosisänderungen bei selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) oder signifikante Änderungen der Östrogendosen innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0. Wenn ein Proband die Östrogen- oder SERM-Therapie abgebrochen hat, muss er mindestens 90 Tage vor Tag 0 behandelt worden sein
• Alkoholmissbrauch oder Konsum illegaler Drogen innerhalb von 12 Monaten vor Tag 0
• Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
• Ventrikuläre Rhythmusstörung, die eine aktuelle Behandlung erfordert
• Krampfanfälle innerhalb von 12 Monaten vor Tag 0
• Vorgeschichte (innerhalb von 5 Jahren) von Malignität jeglicher Art, außer nicht-melanomatösem Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs
• Innerhalb der letzten 5 Jahre Nachweis einer Behandlung von und/oder aktiver Sarkoidose, Tuberkulose oder anderer Krankheiten, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkalzämie verursachen
• Geschichte der familiären hypokalziurischen Hyperkalzämie (FHH)
• Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Hämoglobin A1c (HbA1c) ≥ 8,0
• Gastrointestinale Störung, die möglicherweise mit einer beeinträchtigten Resorption oral verabreichter Medikamente in Verbindung gebracht wurde
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Studie zu verabreichenden Produkte
• Psychiatrische Störung, die das Verständnis und die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Protokollanforderungen beeinträchtigt hätte
• Andere Bedingungen, die möglicherweise die Chance verringert haben, Daten zu erhalten (z. B. bekanntermaßen schlechte Compliance), die vom Protokoll verlangt werden, oder die die Fähigkeit beeinträchtigt haben könnten, eine wirklich informierte Einwilligung zu geben