Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança de regimes de dosagem duas vezes ao dia de um agente calcimimético oral AMG 073 (Cinacalcet) no hiperparatireoidismo primário (PHPT)

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade na triagem
• Usando, na opinião do investigador principal, medidas contraceptivas eficazes
• Concentração plasmática de iPTH > 45 pg/mL em pelo menos 2 ocasiões com pelo menos 7 dias de intervalo durante os 12 meses anteriores ao dia 0 (pelo menos 1 dessas determinações deve ter sido feita durante a triagem pelo laboratório central) e concentração sérica de cálcio > 10,3 mg /dL e ≤ 12,5 mg/dL em pelo menos 2 ocasiões com pelo menos 7 dias de intervalo
• Função renal aceitável, com depuração de creatinina estimada > 50 mL/min, conforme determinado pela equação de Cockroft e Gault
• Função hepática aceitável, definida como aspartato aminotransferase sérica, alanina aminotansferase e bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal de acordo com a faixa fornecida pelo laboratório central
• Resultados de exames laboratoriais dentro da faixa normal do laboratório central para hematologia, urinálise e parâmetros de química clínica não mencionados especificamente em outros critérios de inclusão e exclusão
• Radiografia de tórax nos últimos 12 meses sem evidência de processo infeccioso, inflamatório ou maligno ativo
• O sujeito ou representante legalmente aceitável deu consentimento informado para a participação no estudo

Critério de exclusão:

• Condição médica instável, definida como internação nos 30 dias anteriores ao dia 0
• grávida ou amamentando
• Habitus corporal que impedia medições DXA precisas
• Terapia dentro de 21 dias antes do dia 0 com glicocorticoides sistêmicos, lítio, antidepressivos tricíclicos com exceção de amitriptilina e nortriptilina, tioridazina, haloperidol, flecainida ou outros medicamentos com índice terapêutico estreito metabolizados principalmente pelo citocromo hepático P450 (CYP) 2D6, medicamentos que afetam o manuseio tubular renal de cálcio (por exemplo, diuréticos tiazídicos ou de alça) ou calcitonina
• Recebeu, até 90 dias antes do dia 0, terapia com bisfosfonatos, com flúor ou alterações na terapia de reposição da tireoide
• Alterações de dose em moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMs) ou alterações significativas nas doses de estrogênio dentro de 90 dias antes do dia 0. Se um indivíduo interrompeu a terapia com estrogênio ou SERM, ele deve ter deixado o tratamento por pelo menos 90 dias antes do dia 0
• Abuso de álcool ou uso de drogas ilícitas nos 12 meses anteriores ao dia 0
• Infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes do dia 0
• Distúrbio do ritmo ventricular que requer tratamento atual
• Convulsões dentro de 12 meses antes do dia 0
• História (dentro de 5 anos) de malignidade de qualquer tipo, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ
• Nos últimos 5 anos, evidência de tratamento para e/ou sarcoidose ativa, tuberculose ou outras doenças conhecidas por causar hipercalcemia
• História de hipercalcemia hipocalciúrica familiar (FHH)
• Diabetes não controlado, conforme definido pela hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 8,0
• Distúrbio gastrointestinal que pode ter sido associado com absorção prejudicada de medicamentos administrados por via oral
• Incapacidade de engolir comprimidos
• Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo
• Transtorno psiquiátrico que teria interferido na compreensão e no consentimento informado ou na conformidade com os requisitos do protocolo
• Outra condição que pode ter reduzido a chance de obtenção de dados (por exemplo, baixa conformidade conhecida) exigida pelo protocolo ou que pode ter comprometido a capacidade de dar consentimento verdadeiramente informado