LC Bead-embolisatiemiddel met doxorubicine bij de behandeling van levermetastase van melanoom (DEBDOX)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een inoperabele, meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig en serieel kan worden gemeten volgens de gewijzigde RECIST- en EASL-criteria (2D/3D-EASL) of MRI (mate van necrose)
• Patiënten ≥ 18 jaar, > 35 kg, ongeacht ras of geslacht, die histologisch of radiologisch bewijs hebben van melanoom in de lever
• ECOG-prestatiestatus < 3
• Patiënt kiest ervoor om deel te nemen en heeft het geïnformeerde toestemmingsdocument ondertekend
• Patiënten met unilobaire ziekte die superselectief kunnen worden behandeld in een enkele sessie of patiënten met bilobaire ziekte waarbij beide kwabben binnen 3 - 4 weken in afzonderlijke sessies kunnen worden behandeld
• Patiënten met openstaande hoofdpoortader
• Oculair melanoom is toegestaan
• Patiënten met klinisch en radiologisch stabiele hersenmetastasen van melanoom kunnen worden geïncludeerd
• Patiënten met leverdominante ziekte (>50% totale tumorlast)
• Voorafgaande systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte is toegestaan
• Niet-zwanger met een aanvaardbare anticonceptie bij premenopauzale vrouwen en vruchtbare mannen
• Hematologische functie: ANC ≥1,5 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l, INR ≤1,3 (patiënten die therapeutische anticoagulantia gebruiken komen niet in aanmerking)
• Adequate nierfunctie: creatinine ≤2,0 mg/dl en GFR >30
• Adequate leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dl, ALAT, ASAT ≤ 5 maal ULN, albumine ≥ 2,5 mg/dl
• Alle toxische effecten van eerdere therapie moeten zijn verdwenen tot ≤ Graad 1, tenzij hierboven anders aangegeven

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten die in aanmerking komen voor een curatieve behandeling zoals resectie of radiofrequente ablatie
• Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 72 uur na deelname aan het onderzoek
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (TA, Tis & Ti) of kanker die < 5 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen
• Contra-indicatie voor embolisatieprocedures van de leverslagader:
• Ernstige perifere vaatziekte die katheterisatie verhindert
• Grote shunt zoals bepaald door de onderzoeker (vooraf testen met TcMAA niet vereist) op het moment van het eerste angiogram
• Hepatofugale bloedstroom
• Hoofdpoortaderocclusie (bijv. trombus of tumor)
• Herstel van groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van studiebehandeling.
• Allergie voor contrastmiddelen die niet kunnen worden behandeld met standaardzorg (bijv. steroïden), waardoor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) gecontra-indiceerd is
• Gevorderde leverziekte (> 80% leververvanging)
• Andere significante medische of chirurgische aandoening, of enige medicatie of behandeling die de patiënt een onnodig risico zou geven en die het veilige gebruik van chemo-embolisatie zou verhinderen of deelname aan de studie zou belemmeren
• Eventuele contra-indicaties voor toediening van doxorubicine:
• WBC <3000 cellen/mm3
• Neutrofielen <1500 cellen/mm3
• Deficiënte hartfunctie gedefinieerd als een LVEF van <50% normaal