LC-Bead-Embolisierungsmittel mit Doxorubicin bei der Behandlung von Lebermetastasen bei Melanomen (DEBDOX)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit inoperabler, messbarer Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß den modifizierten RECIST- und EASL-Kriterien (2D/3D-EASL) oder MRT (Ausmaß der Nekrose) genau und seriell gemessen werden kann.
• Patienten ≥ 18 Jahre, > 35 kg, jeglicher Rasse oder Geschlechts, die einen histologischen oder radiologischen Nachweis eines Melanoms der Leber haben
• ECOG-Leistungsstatus < 3
• Der Patient entscheidet sich für die Teilnahme und hat die Einverständniserklärung unterschrieben
• Patienten mit unilobärer Erkrankung, die superselektiv in einer einzigen Sitzung behandelt werden können, oder Patienten mit bilobärer Erkrankung, bei denen beide Lappen innerhalb von 3–4 Wochen in getrennten Sitzungen behandelt werden können
• Patienten mit offener Hauptportalvene
• Augenmelanome sind erlaubt
• Patienten mit klinisch und radiologisch stabilen Hirnmetastasen aufgrund eines Melanoms können eingeschlossen werden
• Patienten mit leberdominanter Erkrankung (>50 % Gesamttumorlast)
• Eine vorherige systemische Therapie der metastasierten Erkrankung ist zulässig
• Nicht schwanger mit einer akzeptablen Empfängnisverhütung bei prämenopausalen Frauen und fruchtbaren Männern
• Hämatologische Funktion: ANC ≥ 1,5 x 109/l, Blutplättchen ≥ 75 x 109/l, INR ≤ 1,3 (Patienten, die therapeutische Antikoagulanzien einnehmen, sind nicht teilnahmeberechtigt)
• Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin ≤2,0 mg/dl und GFR >30
• Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl, ALT, AST ≤ 5-fache ULN, Albumin ≥ 2,5 mg/dl
• Alle toxischen Wirkungen der vorherigen Therapie müssen auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein, sofern oben nichts anderes angegeben ist

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten, die Anspruch auf eine kurative Behandlung wie Resektion oder Hochfrequenzablation haben
• Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion innerhalb von 72 Stunden nach Studieneintritt
• Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Basalzellkarzinom, oberflächlichen Blasentumoren (TA, Tis & Ti) oder Krebs, der < 5 Jahre zuvor kurativ behandelt wurde Studieneinstieg
• Kontraindikation für Eingriffe zur Leberarterienembolisierung:
• Schwere periphere Gefäßerkrankung, die eine Katheterisierung ausschließt
• Großer Shunt, wie vom Prüfer zum Zeitpunkt des ersten Angiogramms festgestellt (Vortest mit TcMAA nicht erforderlich).
• Hepatofugaler Blutfluss
• Verschluss der Hauptportalvene (z.B. Thrombus oder Tumor)
• Erholung von einem schweren Trauma einschließlich einer Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.
• Allergie gegen Kontrastmittel, die mit Standardbehandlungen nicht behandelt werden kann (z. B. Steroide), wodurch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) kontraindiziert sind
• Fortgeschrittene Lebererkrankung (> 80 % Leberersatz)
• Andere schwerwiegende medizinische oder chirurgische Erkrankungen oder Medikamente oder Behandlungen, die den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen und die sichere Anwendung der Chemoembolisation ausschließen oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden
• Kontraindikationen für die Verabreichung von Doxorubicin:
• Leukozytenzahl <3000 Zellen/mm3
• Neutrophile <1500 Zellen/mm3
• Mangelhafte Herzfunktion, definiert als ein LVEF von <50 % des Normalwerts