Primaire operatie bij SYnchrone gemetastaseerde invasieve borstkanker (POSYTIVE)
25 maart 2024 bijgewerkt door: Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
Primaire operatie bij SYnchrone gemetastaseerde InVasivE-borstkanker, een multicenter prospectieve gerandomiseerde studie om het gebruik van lokale therapie te evalueren
Primaire operatie bij synchroon uitgezaaide invasieve borstkanker om het gebruik van lokale therapie te evalueren
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een prospectieve, gerandomiseerde, multicenter studie naar de invloed van lokale behandeling op patiënten met synchroon uitgezaaide borstkanker.
Patiënten zullen bij inclusie gestratificeerd worden volgens het centrum, de menopauzale status (premenopauzale, postmenopauzale), de hormoonreceptorstatus (ER-/PR-/niet bepaalbaar; elke PR en/of Er+), de HER- 2 status (positief vs. negatief/niet bepaalbaar), de grading (G1/G2/niet bepaalbaar vs. G3), locatie van metastasen (visceraal ± vs alleen bot), organen met metastasen (enkel orgaan vs. meerdere organen) en gebruik van eerstelijns chemotherapie (anthracycline ± vs. taxaan vs. anderen).
Daarna zullen patiënten willekeurig worden toegewezen aan ofwel lokale therapie van de borst (lumpectomie of borstamputatie + okselchirurgie /± radiotherapie) ofwel geen lokale therapie.
Systeemtherapie zal worden toegediend op het beleid van de centra.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
90
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Salzburg, Oostenrijk, 5020
- Paracelsus Medical University Salzburg-Oncology, Coop. Group
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna-General Hospital Vienna
-
-
Burgenland
-
Guessing, Burgenland, Oostenrijk, 7540
- Hospital Guessing
-
Oberpullendorf, Burgenland, Oostenrijk, 7350
- Hospital Oberpullendorf
-
-
Carinthia
-
St. Veit a. d. Glan, Carinthia, Oostenrijk, 9300
- Ordination Dr. Wette
-
-
Styria
-
Graz, Styria, Oostenrijk, 8036
- Medical University Graz, Oncology
-
Graz, Styria, Oostenrijk, 8036
- Gynaegological Medical University Graz
-
-
Tyrol
-
Innsbruck, Tyrol, Oostenrijk, 6020
- Medical University of Innsbruck
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Oostenrijk, 4020
- General Hospital Linz
-
Linz, Upper Austria, Oostenrijk, 4010
- Ordensklinikum Linz GmbH - BHS Linz, Coop. Study Group
-
Linz, Upper Austria, Oostenrijk, 4010
- Ordensklinikum Linz GmbH - Elisabethinen Linz
-
Wels, Upper Austria, Oostenrijk, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
-
-
Vorarlberg
-
Feldkirch, Vorarlberg, Oostenrijk, 6807
- State Hospital Feldkirch
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten leeftijd ≥ 18 jaar
- Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group is 0 -2
- Onbehandeld synchroon gemetastaseerd invasief mammacarcinoom met de primaire tumor in situ (bilaterale synchroon gemetastaseerde borstkankerpatiënten komen in aanmerking)
- De primaire tumor moet worden geïdentificeerd en mag elke grootte hebben, maar primaire resectie met resectievrije marges moet mogelijk zijn
- Invasief adenocarcinoom van de borst bij histologisch onderzoek
- De plaats van de metastasen moet worden geïdentificeerd door middel van radiologische beoordeling (computertomografie van de borstkas en de buik OF echografie en röntgenfoto van de borstkas voor viscerale metastasen; botscan EN/OF computertomografie EN/OF magnetische resonantie voor botmetastasen). Een biopsie is niet nodig.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd voordat protocolspecifieke procedures worden gestart en in overeenstemming met de lokale wettelijke vereisten
- tijdens de behandeling en nazorgperiode aan de protocoleisen kan voldoen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten bij wie een R0-resectie (microscopische vrije marges) klinisch twijfelachtig is
- Ontstekingskanker
- Patiënten met een hersenmetastase
- Patiënten die niet in aanmerking komen voor algehele anesthesie en operaties
- Patiënten zonder uitgezaaide borstkanker (patiënten met een tumormarkerwaarde (CEA, CA15-3) boven normaal zonder radiologisch bewezen bewijs van metastasen komen niet in aanmerking voor de studie)
- Patiënten met een tweede onbehandelde maligniteit
- Elke eerdere maligniteit die curatief is behandeld en de patiënt al 5 jaar niet ziektevrij is - uitzonderingen zijn: (a) carcinoom in situ van de cervix, (b) plaveiselcelcarcinoom van de huid, (c) basaalcelcarcinoom van de huid
- Patiënten met een terugkerende kankerziekte
- Zwangere of zogende vrouwen
- Patiënten mogen niet deelnemen aan een ander lokaal therapieonderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: A: Chirurgische therapie
Lokale therapie bestaat uit lumpectomie of mastectomie met of zonder radiotherapie (volgens de beslissing van de tumorcommissie) met een resectievrije marge van ten minste 1 mm of meer aangetoond op in paraffine ingebedde histologische secties.
Intraoperatieve vriescoupes zijn toegestaan, maar niet definitief voor margebeoordeling.
Schildwachtklierbiopsie kan worden uitgevoerd en moet altijd worden gevolgd door okseldissectie van niveau I en II (okselchirurgie niveau I en II is verplicht).
|
lumpectomie of mastectomie met of zonder radiotherapie.
Sentinelbiopsie gevolgd door okseldissectie (niveau I-II)
|
|
Ander: B: Chirurgie op aanvraag
In arm B (geen lokale therapie) kan het nodig zijn om op verzoek lokale therapie uit te voeren (chirurgie, radiotherapie).
Redenen kunnen zijn ongecontroleerde bloedingen of geïnfecteerde exulceraties met een septische component en geen behandelingsvoordeel van conservatieve therapie.
Dit wordt beschouwd als protocolafwijking.
Wel wordt de follow-up van de patiënt geregistreerd en zijn gegevens beschikbaar voor analyses als intention-to-treat.
|
indien nodig lokale therapie op aanvraag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot het laatste bezoek van de laatste deelnemer; de maximale studieduur was 63,9 maanden
|
Totale overleving met versus zonder lokale therapie (chirurgie)
|
Tijd vanaf randomisatie tot het laatste bezoek van de laatste deelnemer; de maximale studieduur was 63,9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor verre vooruitgang
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot het laatste bezoek van de laatste deelnemer; de maximale studieduur was 63,9 maanden
|
Tijd tot progressie op afstand met versus zonder lokale therapie (chirurgie)
|
Tijd vanaf randomisatie tot het laatste bezoek van de laatste deelnemer; de maximale studieduur was 63,9 maanden
|
|
Tijd tot lokale progressie (TTPL)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot het laatste bezoek van de laatste deelnemer; de maximale studieduur was 63,9 maanden
|
Tijd tot lokale progressie met versus zonder lokale therapie (chirurgie)
|
Tijd vanaf randomisatie tot het laatste bezoek van de laatste deelnemer; de maximale studieduur was 63,9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Florian Fitzal, MD, Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
- Studie directeur: Michael Gnant, MD, Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
- Studie directeur: Guenther Steger, MD, Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Fisher B, Anderson S, Bryant J, Margolese RG, Deutsch M, Fisher ER, Jeong JH, Wolmark N. Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. N Engl J Med. 2002 Oct 17;347(16):1233-41. doi: 10.1056/NEJMoa022152.
- Veronesi U, Cascinelli N, Mariani L, Greco M, Saccozzi R, Luini A, Aguilar M, Marubini E. Twenty-year follow-up of a randomized study comparing breast-conserving surgery with radical mastectomy for early breast cancer. N Engl J Med. 2002 Oct 17;347(16):1227-32. doi: 10.1056/NEJMoa020989.
- Clarke M, Collins R, Darby S, Davies C, Elphinstone P, Evans V, Godwin J, Gray R, Hicks C, James S, MacKinnon E, McGale P, McHugh T, Peto R, Taylor C, Wang Y; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2087-106. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67887-7.
- Bao S, Wu Q, McLendon RE, Hao Y, Shi Q, Hjelmeland AB, Dewhirst MW, Bigner DD, Rich JN. Glioma stem cells promote radioresistance by preferential activation of the DNA damage response. Nature. 2006 Dec 7;444(7120):756-60. doi: 10.1038/nature05236. Epub 2006 Oct 18.
- Kim KJ, Li B, Winer J, Armanini M, Gillett N, Phillips HS, Ferrara N. Inhibition of vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis suppresses tumour growth in vivo. Nature. 1993 Apr 29;362(6423):841-4. doi: 10.1038/362841a0.
- Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 1;100(7):3983-8. doi: 10.1073/pnas.0530291100. Epub 2003 Mar 10. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 27;100(11):6890.
- Mickisch GH, Garin A, van Poppel H, de Prijck L, Sylvester R; European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Genitourinary Group. Radical nephrectomy plus interferon-alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomised trial. Lancet. 2001 Sep 22;358(9286):966-70. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06103-7.
- Khan SA, Stewart AK, Morrow M. Does aggressive local therapy improve survival in metastatic breast cancer? Surgery. 2002 Oct;132(4):620-6; discussion 626-7. doi: 10.1067/msy.2002.127544.
- Gnerlich J, Jeffe DB, Deshpande AD, Beers C, Zander C, Margenthaler JA. Surgical removal of the primary tumor increases overall survival in patients with metastatic breast cancer: analysis of the 1988-2003 SEER data. Ann Surg Oncol. 2007 Aug;14(8):2187-94. doi: 10.1245/s10434-007-9438-0. Epub 2007 May 24.
- Rapiti E, Verkooijen HM, Vlastos G, Fioretta G, Neyroud-Caspar I, Sappino AP, Chappuis PO, Bouchardy C. Complete excision of primary breast tumor improves survival of patients with metastatic breast cancer at diagnosis. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2743-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.2226. Epub 2006 May 15.
- Al-Hajj M, Clarke MF. Self-renewal and solid tumor stem cells. Oncogene. 2004 Sep 20;23(43):7274-82. doi: 10.1038/sj.onc.1207947.
- Flanigan RC, Salmon SE, Blumenstein BA, Bearman SI, Roy V, McGrath PC, Caton JR Jr, Munshi N, Crawford ED. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med. 2001 Dec 6;345(23):1655-9. doi: 10.1056/NEJMoa003013.
- Babiera GV, Rao R, Feng L, Meric-Bernstam F, Kuerer HM, Singletary SE, Hunt KK, Ross MI, Gwyn KM, Feig BW, Ames FC, Hortobagyi GN. Effect of primary tumor extirpation in breast cancer patients who present with stage IV disease and an intact primary tumor. Ann Surg Oncol. 2006 Jun;13(6):776-82. doi: 10.1245/ASO.2006.03.033. Epub 2006 Apr 17.
- Blanchard DK, Bhatia P, Hilsenbeck SG, Elledge RM. Does surgical management of stage IV breast cancer effect outcome? SABCC 2006, San Antonio
- Carmichael AR, Anderson ED, Chetty U, Dixon JM. Does local surgery have a role in the management of stage IV breast cancer? Eur J Surg Oncol. 2003 Feb;29(1):17-9. doi: 10.1053/ejso.2002.1339.
- Norton L, Massague J. Is cancer a disease of self-seeding? Nat Med. 2006 Aug;12(8):875-8. doi: 10.1038/nm0806-875. No abstract available.
- Kong FM, Anscher MS, Murase T, Abbott BD, Iglehart JD, Jirtle RL. Elevated plasma transforming growth factor-beta 1 levels in breast cancer patients decrease after surgical removal of the tumor. Ann Surg. 1995 Aug;222(2):155-62. doi: 10.1097/00000658-199508000-00007.
- Tang B, Vu M, Booker T, Santner SJ, Miller FR, Anver MR, Wakefield LM. TGF-beta switches from tumor suppressor to prometastatic factor in a model of breast cancer progression. J Clin Invest. 2003 Oct;112(7):1116-24. doi: 10.1172/JCI18899.
- Yang YA, Dukhanina O, Tang B, Mamura M, Letterio JJ, MacGregor J, Patel SC, Khozin S, Liu ZY, Green J, Anver MR, Merlino G, Wakefield LM. Lifetime exposure to a soluble TGF-beta antagonist protects mice against metastasis without adverse side effects. J Clin Invest. 2002 Jun;109(12):1607-15. doi: 10.1172/JCI15333.
- Linderholm B, Grankvist K, Wilking N, Johansson M, Tavelin B, Henriksson R. Correlation of vascular endothelial growth factor content with recurrences, survival, and first relapse site in primary node-positive breast carcinoma after adjuvant treatment. J Clin Oncol. 2000 Apr;18(7):1423-31. doi: 10.1200/JCO.2000.18.7.1423.
- Linderholm BK, Lindh B, Beckman L, Erlanson M, Edin K, Travelin B, Bergh J, Grankvist K, Henriksson R. Prognostic correlation of basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor in 1307 primary breast cancers. Clin Breast Cancer. 2003 Dec;4(5):340-7. doi: 10.3816/cbc.2003.n.039.
- Nishimura R, Nagao K, Miyayama H, Matsuda M, Baba K, Yamashita H, Fukuda M. Higher plasma vascular endothelial growth factor levels correlate with menopause, overexpression of p53, and recurrence of breast cancer. Breast Cancer. 2003;10(2):120-8. doi: 10.1007/BF02967636.
- Wu Y, Saldana L, Chillar R, Vadgama JV. Plasma vascular endothelial growth factor is useful in assessing progression of breast cancer post surgery and during adjuvant treatment. Int J Oncol. 2002 Mar;20(3):509-16.
- Kummel S, Eggemann H, Luftner D, Thomas A, Jeschke S, Zerfel N, Heilmann V, Emons G, Zeiser T, Ulm K, Kobl M, Korlach S, Schmid P, Sehouli J, Elling D, Blohmer JU. Changes in the circulating plasma levels of VEGF and VEGF-D after adjuvant chemotherapy in patients with breast cancer and 1 to 3 positive lymph nodes. Anticancer Res. 2006 Mar-Apr;26(2C):1719-26.
- Caine GJ, Stonelake PS, Lip GY, Blann AD. Changes in plasma vascular endothelial growth factor, angiopoietins, and their receptors following surgery for breast cancer. Cancer Lett. 2007 Apr 8;248(1):131-6. doi: 10.1016/j.canlet.2006.06.011. Epub 2006 Aug 7.
- Curigliano G, Petit JY, Bertolini F, Colleoni M, Peruzzotti G, de Braud F, Gandini S, Giraldo A, Martella S, Orlando L, Munzone E, Pietri E, Luini A, Goldhirsch A. Systemic effects of surgery: quantitative analysis of circulating basic fibroblast growth factor (bFGF), Vascular endothelial growth factor (VEGF) and transforming growth factor beta (TGF-beta) in patients with breast cancer who underwent limited or extended surgery. Breast Cancer Res Treat. 2005 Sep;93(1):35-40. doi: 10.1007/s10549-005-3381-1.
- Joffe JK, Banks RE, Forbes MA, Hallam S, Jenkins A, Patel PM, Hall GD, Velikova G, Adams J, Crossley A, Johnson PW, Whicher JT, Selby PJ. A phase II study of interferon-alpha, interleukin-2 and 5-fluorouracil in advanced renal carcinoma: clinical data and laboratory evidence of protease activation. Br J Urol. 1996 May;77(5):638-49. doi: 10.1046/j.1464-410x.1996.09573.x.
- Wagner JR, Walther MM, Linehan WM, White DE, Rosenberg SA, Yang JC. Interleukin-2 based immunotherapy for metastatic renal cell carcinoma with the kidney in place. J Urol. 1999 Jul;162(1):43-5. doi: 10.1097/00005392-199907000-00011.
- Fitzal F, Sporn EP, Draxler W, Mittlbock M, Taucher S, Rudas M, Riedl O, Helbich TH, Jakesz R, Gnant M. Preoperative core needle biopsy does not increase local recurrence rate in breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2006 May;97(1):9-15. doi: 10.1007/s10549-005-6935-3.
- El-Tamer MB, Ward BM, Schifftner T, Neumayer L, Khuri S, Henderson W. Morbidity and mortality following breast cancer surgery in women: national benchmarks for standards of care. Ann Surg. 2007 May;245(5):665-71. doi: 10.1097/01.sla.0000245833.48399.9a.
- Bjelic-Radisic V, Fitzal F, Knauer M, Steger G, Egle D, Greil R, Schrenk P, Balic M, Singer C, Exner R, Soelkner L, Gnant M; ABCSG. Primary surgery versus no surgery in synchronous metastatic breast cancer: patient-reported quality-of-life outcomes of the prospective randomized multicenter ABCSG-28 Posytive Trial. BMC Cancer. 2020 May 6;20(1):392. doi: 10.1186/s12885-020-06894-2.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
24 november 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 november 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 november 2009
Eerst geplaatst (Geschat)
18 november 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ABCSG 28 / POSYTIVE
- ABCSG 28 (Andere identificatie: ABCSG)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .