同時転移性 InVasivE 乳がんの一次手術 (POSYTIVE)
2023年6月13日 更新者：Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
同時転移性 InVasivE 乳がんの一次手術、局所療法の使用を評価するための多施設前向きランダム化研究
局所療法の使用を評価するための同時転移浸潤性乳がんの一次手術
調査の概要
詳細な説明
この研究は、同時転移性乳がん患者に対する局所治療の影響に関する前向き無作為化多施設共同研究です。
患者は、センター、閉経状態（閉経前、閉経後）、ホルモン受容体の状態（ER-/PR-/判定不能、いずれかのPRおよび/またはEr+）、HER- 2 つのステータス (陽性 vs. 陰性/判定不能)、グレード (G1/G2/判定不能 vs. G3)、転移の位置 (内臓 ± vs 骨のみ)、転移のある臓器 (単一臓器 vs 複数臓器)、および第一選択の化学療法（アントラサイクリン±対タキサン対その他）。
その後、患者は乳房の局所療法（乳房切除術または乳房切除術 + 腋窩手術 /±放射線療法）を受ける群と局所療法を受けない群に無作為に割り当てられます。
全身療法はセンターの方針で実施されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Salzburg、オーストリア、5020
- Paracelsus Medical University Salzburg-Oncology, Coop. Group
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Vienna、オーストリア、1090
- Medical University of Vienna
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Vienna、オーストリア、1090
- Medical University of Vienna-General Hospital Vienna
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Burgenland
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Guessing、Burgenland、オーストリア、7540
- Hospital Guessing
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Oberpullendorf、Burgenland、オーストリア、7350
- Hospital Oberpullendorf
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Carinthia
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St. Veit a. d. Glan、Carinthia、オーストリア、9300
- Ordination Dr. Wette
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Styria
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Graz、Styria、オーストリア、8036
- Medical University Graz, Oncology
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Graz、Styria、オーストリア、8036
- Gynaegological Medical University Graz
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Tyrol
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Innsbruck、Tyrol、オーストリア、6020
- Medical University of Innsbruck
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Upper Austria
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Linz、Upper Austria、オーストリア、4020
- General Hospital Linz
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Linz、Upper Austria、オーストリア、4010
- Ordensklinikum Linz GmbH - BHS Linz, Coop. Study Group
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Linz、Upper Austria、オーストリア、4010
- Ordensklinikum Linz GmbH - Elisabethinen Linz
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Wels、Upper Austria、オーストリア、4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
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Vorarlberg
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Feldkirch、Vorarlberg、オーストリア、6807
- State Hospital Feldkirch
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者の年齢は18歳以上
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 です
- 原発巣上皮内腫瘍を伴う未治療の同時転移性浸潤癌（両側同時転移性乳癌患者が対象）
- 原発腫瘍は特定する必要があり、どのようなサイズであっても構いませんが、切除断端を持たない一次切除が可能でなければなりません
- 組織学的検査による乳房の浸潤性腺癌
- 転移部位は放射線学的評価によって特定する必要があります（胸部および腹部のコンピューター断層撮影、または内臓転移の場合は超音波および胸部X線、骨転移の場合は骨スキャンおよび/またはコンピューター断層撮影および/または磁気共鳴）。 生検は必要ありません。
- プロトコル固有の手順を開始する前に、現地の規制要件に従って、書面によるインフォームドコンセントを取得し、文書化する必要があります。
- 治療および追跡期間中にプロトコルの要件を遵守できること。
除外基準:
- R0切除（顕微鏡的遊離断端）が臨床的に疑わしい患者
- 炎症性がん
- 脳転移のある患者
- 全身麻酔や手術ができない患者さん
- 転移性乳がんのない患者（腫瘍マーカー値（CEA、CA15-3）が正常レベルを超え、放射線学的に転移の証拠がない患者は研究の対象外）
- 未治療の二次悪性腫瘍を患っている患者
- 以前の悪性腫瘍が治癒目的で治療され、患者が 5 年間無病状態でない場合 - 例外は次のとおりです: (a) 子宮頸部上皮内癌、(b) 皮膚の扁平上皮癌、(c) 基底細胞癌肌
- 再発がん疾患のある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 患者は別の局所療法試験に参加することは許可されていません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：A: 外科的治療
局所療法は、パラフィン包埋組織切片で少なくとも 1 mm 以上の非切除断端が証明される、放射線療法を伴うまたは伴わない腫瘍摘出術または乳房切除術 (センター腫瘍委員会の決定による) で構成されます。
術中の凍結切片は許可されていますが、断端評価の決定的なものではありません。
センチネルリンパ節生検が行われる場合があり、その後は常にレベル I および II の腋窩郭清が必要です (腋窩手術レベル I および II は必須です)。
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放射線療法の有無にかかわらず、腫瘍摘出術または乳房切除術。
センチネル生検とその後の腋窩郭清（レベル I ～ II）
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他の：B: オンデマンドの手術
アーム B (局所療法なし) では、オンデマンドで局所療法 (手術、放射線療法) を実行する必要がある場合があります。
理由としては、制御不能な出血や敗血症の要素を伴う感染性潰瘍が考えられ、保存療法による治療効果はありません。
これはプロトコルの逸脱とみなされます。
ただし、患者の経過観察は記録され、データは治療の意図を分析するために利用できます。
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必要に応じてオンデマンドで局所療法を行う
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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原発腫瘍への局所療法を行ったアーム A と局所療法を行わなかったアーム B を比較して、同時転移乳がんと原発腫瘍を有する患者の生存期間中央値を評価する
時間枠：無作為化された全患者の 50% が死亡した時点
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無作為化された全患者の 50% が死亡した時点
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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遠隔進行までの時間 (TTPd)
時間枠：全身性の進行により治療までの時間が変化する
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全身性の進行により治療までの時間が変化する
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局所進行までの時間 (TTP1)
時間枠：アーム B における原発腫瘍のサイズの >25% の増加 (局所療法なし)。アーム A で局所再発 (局所療法)。
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アーム B における原発腫瘍のサイズの >25% の増加 (局所療法なし)。アーム A で局所再発 (局所療法)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Florian Fitzal, MD、Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
- スタディディレクター：Michael Gnant, MD、Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
- スタディディレクター：Guenther Steger, MD、Austrian Breast & Colorectal Cancer Study Group
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fisher B, Anderson S, Bryant J, Margolese RG, Deutsch M, Fisher ER, Jeong JH, Wolmark N. Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. N Engl J Med. 2002 Oct 17;347(16):1233-41. doi: 10.1056/NEJMoa022152.
- Veronesi U, Cascinelli N, Mariani L, Greco M, Saccozzi R, Luini A, Aguilar M, Marubini E. Twenty-year follow-up of a randomized study comparing breast-conserving surgery with radical mastectomy for early breast cancer. N Engl J Med. 2002 Oct 17;347(16):1227-32. doi: 10.1056/NEJMoa020989.
- Clarke M, Collins R, Darby S, Davies C, Elphinstone P, Evans V, Godwin J, Gray R, Hicks C, James S, MacKinnon E, McGale P, McHugh T, Peto R, Taylor C, Wang Y; Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of radiotherapy and of differences in the extent of surgery for early breast cancer on local recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005 Dec 17;366(9503):2087-106. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67887-7.
- Bao S, Wu Q, McLendon RE, Hao Y, Shi Q, Hjelmeland AB, Dewhirst MW, Bigner DD, Rich JN. Glioma stem cells promote radioresistance by preferential activation of the DNA damage response. Nature. 2006 Dec 7;444(7120):756-60. doi: 10.1038/nature05236. Epub 2006 Oct 18.
- Kim KJ, Li B, Winer J, Armanini M, Gillett N, Phillips HS, Ferrara N. Inhibition of vascular endothelial growth factor-induced angiogenesis suppresses tumour growth in vivo. Nature. 1993 Apr 29;362(6423):841-4. doi: 10.1038/362841a0.
- Al-Hajj M, Wicha MS, Benito-Hernandez A, Morrison SJ, Clarke MF. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Apr 1;100(7):3983-8. doi: 10.1073/pnas.0530291100. Epub 2003 Mar 10. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 27;100(11):6890.
- Mickisch GH, Garin A, van Poppel H, de Prijck L, Sylvester R; European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Genitourinary Group. Radical nephrectomy plus interferon-alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomised trial. Lancet. 2001 Sep 22;358(9286):966-70. doi: 10.1016/s0140-6736(01)06103-7.
- Khan SA, Stewart AK, Morrow M. Does aggressive local therapy improve survival in metastatic breast cancer? Surgery. 2002 Oct;132(4):620-6; discussion 626-7. doi: 10.1067/msy.2002.127544.
- Gnerlich J, Jeffe DB, Deshpande AD, Beers C, Zander C, Margenthaler JA. Surgical removal of the primary tumor increases overall survival in patients with metastatic breast cancer: analysis of the 1988-2003 SEER data. Ann Surg Oncol. 2007 Aug;14(8):2187-94. doi: 10.1245/s10434-007-9438-0. Epub 2007 May 24.
- Rapiti E, Verkooijen HM, Vlastos G, Fioretta G, Neyroud-Caspar I, Sappino AP, Chappuis PO, Bouchardy C. Complete excision of primary breast tumor improves survival of patients with metastatic breast cancer at diagnosis. J Clin Oncol. 2006 Jun 20;24(18):2743-9. doi: 10.1200/JCO.2005.04.2226. Epub 2006 May 15.
- Al-Hajj M, Clarke MF. Self-renewal and solid tumor stem cells. Oncogene. 2004 Sep 20;23(43):7274-82. doi: 10.1038/sj.onc.1207947.
- Flanigan RC, Salmon SE, Blumenstein BA, Bearman SI, Roy V, McGrath PC, Caton JR Jr, Munshi N, Crawford ED. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med. 2001 Dec 6;345(23):1655-9. doi: 10.1056/NEJMoa003013.
- Babiera GV, Rao R, Feng L, Meric-Bernstam F, Kuerer HM, Singletary SE, Hunt KK, Ross MI, Gwyn KM, Feig BW, Ames FC, Hortobagyi GN. Effect of primary tumor extirpation in breast cancer patients who present with stage IV disease and an intact primary tumor. Ann Surg Oncol. 2006 Jun;13(6):776-82. doi: 10.1245/ASO.2006.03.033. Epub 2006 Apr 17.
- Blanchard DK, Bhatia P, Hilsenbeck SG, Elledge RM. Does surgical management of stage IV breast cancer effect outcome? SABCC 2006, San Antonio
- Carmichael AR, Anderson ED, Chetty U, Dixon JM. Does local surgery have a role in the management of stage IV breast cancer? Eur J Surg Oncol. 2003 Feb;29(1):17-9. doi: 10.1053/ejso.2002.1339.
- Norton L, Massague J. Is cancer a disease of self-seeding? Nat Med. 2006 Aug;12(8):875-8. doi: 10.1038/nm0806-875. No abstract available.
- Kong FM, Anscher MS, Murase T, Abbott BD, Iglehart JD, Jirtle RL. Elevated plasma transforming growth factor-beta 1 levels in breast cancer patients decrease after surgical removal of the tumor. Ann Surg. 1995 Aug;222(2):155-62. doi: 10.1097/00000658-199508000-00007.
- Tang B, Vu M, Booker T, Santner SJ, Miller FR, Anver MR, Wakefield LM. TGF-beta switches from tumor suppressor to prometastatic factor in a model of breast cancer progression. J Clin Invest. 2003 Oct;112(7):1116-24. doi: 10.1172/JCI18899.
- Yang YA, Dukhanina O, Tang B, Mamura M, Letterio JJ, MacGregor J, Patel SC, Khozin S, Liu ZY, Green J, Anver MR, Merlino G, Wakefield LM. Lifetime exposure to a soluble TGF-beta antagonist protects mice against metastasis without adverse side effects. J Clin Invest. 2002 Jun;109(12):1607-15. doi: 10.1172/JCI15333.
- Linderholm B, Grankvist K, Wilking N, Johansson M, Tavelin B, Henriksson R. Correlation of vascular endothelial growth factor content with recurrences, survival, and first relapse site in primary node-positive breast carcinoma after adjuvant treatment. J Clin Oncol. 2000 Apr;18(7):1423-31. doi: 10.1200/JCO.2000.18.7.1423.
- Linderholm BK, Lindh B, Beckman L, Erlanson M, Edin K, Travelin B, Bergh J, Grankvist K, Henriksson R. Prognostic correlation of basic fibroblast growth factor and vascular endothelial growth factor in 1307 primary breast cancers. Clin Breast Cancer. 2003 Dec;4(5):340-7. doi: 10.3816/cbc.2003.n.039.
- Nishimura R, Nagao K, Miyayama H, Matsuda M, Baba K, Yamashita H, Fukuda M. Higher plasma vascular endothelial growth factor levels correlate with menopause, overexpression of p53, and recurrence of breast cancer. Breast Cancer. 2003;10(2):120-8. doi: 10.1007/BF02967636.
- Wu Y, Saldana L, Chillar R, Vadgama JV. Plasma vascular endothelial growth factor is useful in assessing progression of breast cancer post surgery and during adjuvant treatment. Int J Oncol. 2002 Mar;20(3):509-16.
- Kummel S, Eggemann H, Luftner D, Thomas A, Jeschke S, Zerfel N, Heilmann V, Emons G, Zeiser T, Ulm K, Kobl M, Korlach S, Schmid P, Sehouli J, Elling D, Blohmer JU. Changes in the circulating plasma levels of VEGF and VEGF-D after adjuvant chemotherapy in patients with breast cancer and 1 to 3 positive lymph nodes. Anticancer Res. 2006 Mar-Apr;26(2C):1719-26.
- Caine GJ, Stonelake PS, Lip GY, Blann AD. Changes in plasma vascular endothelial growth factor, angiopoietins, and their receptors following surgery for breast cancer. Cancer Lett. 2007 Apr 8;248(1):131-6. doi: 10.1016/j.canlet.2006.06.011. Epub 2006 Aug 7.
- Curigliano G, Petit JY, Bertolini F, Colleoni M, Peruzzotti G, de Braud F, Gandini S, Giraldo A, Martella S, Orlando L, Munzone E, Pietri E, Luini A, Goldhirsch A. Systemic effects of surgery: quantitative analysis of circulating basic fibroblast growth factor (bFGF), Vascular endothelial growth factor (VEGF) and transforming growth factor beta (TGF-beta) in patients with breast cancer who underwent limited or extended surgery. Breast Cancer Res Treat. 2005 Sep;93(1):35-40. doi: 10.1007/s10549-005-3381-1.
- Joffe JK, Banks RE, Forbes MA, Hallam S, Jenkins A, Patel PM, Hall GD, Velikova G, Adams J, Crossley A, Johnson PW, Whicher JT, Selby PJ. A phase II study of interferon-alpha, interleukin-2 and 5-fluorouracil in advanced renal carcinoma: clinical data and laboratory evidence of protease activation. Br J Urol. 1996 May;77(5):638-49. doi: 10.1046/j.1464-410x.1996.09573.x.
- Wagner JR, Walther MM, Linehan WM, White DE, Rosenberg SA, Yang JC. Interleukin-2 based immunotherapy for metastatic renal cell carcinoma with the kidney in place. J Urol. 1999 Jul;162(1):43-5. doi: 10.1097/00005392-199907000-00011.
- Fitzal F, Sporn EP, Draxler W, Mittlbock M, Taucher S, Rudas M, Riedl O, Helbich TH, Jakesz R, Gnant M. Preoperative core needle biopsy does not increase local recurrence rate in breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2006 May;97(1):9-15. doi: 10.1007/s10549-005-6935-3.
- El-Tamer MB, Ward BM, Schifftner T, Neumayer L, Khuri S, Henderson W. Morbidity and mortality following breast cancer surgery in women: national benchmarks for standards of care. Ann Surg. 2007 May;245(5):665-71. doi: 10.1097/01.sla.0000245833.48399.9a.
- Bjelic-Radisic V, Fitzal F, Knauer M, Steger G, Egle D, Greil R, Schrenk P, Balic M, Singer C, Exner R, Soelkner L, Gnant M; ABCSG. Primary surgery versus no surgery in synchronous metastatic breast cancer: patient-reported quality-of-life outcomes of the prospective randomized multicenter ABCSG-28 Posytive Trial. BMC Cancer. 2020 May 6;20(1):392. doi: 10.1186/s12885-020-06894-2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2022年7月1日
研究の完了 (実際)
2022年7月1日
試験登録日
最初に提出
2009年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月17日
最初の投稿 (推定)
2009年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月13日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
手術の臨床試験
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Bournemouth UniversityStryker Orthopaedics; Nuffield Health Bournemouth; Orthopaedic Research Institute募集
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Piazza della Vittoria 14 Studio Medico - Ginecologia...募集
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University of Illinois at ChicagoEthicon Endo-Surgery引きこもった