Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van een enkele rectale toepassing van 10 mg NRL001 bij oudere proefpersonen

Inclusiecriteria:

Vrijwilligers worden in het onderzoek opgenomen als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers (zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtestwaarden, vitale functies en elektrocardiogrammen [ECG's] bij screening) van ≥65 jaar.
• Niet-rokers vanaf 3 maanden voor ontvangst van de eerste dosis en voor de duur van het onderzoek.
• Body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 32 kg/m2.
• In staat en bereid om rectale behandelingen te ondergaan.
• In staat om vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
• Seksueel actieve mannelijke vrijwilligers moeten tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van het onderzoek condooms gebruiken met hun partners naast de normale anticonceptiemethode van hun partner.
• Mannelijke vrijwilligers mogen tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van het onderzoek geen sperma doneren.
• Moet de doelen en risico's van de studie begrijpen en ermee instemmen de beperkingen en het schema van procedures zoals gedefinieerd in het protocol te volgen.
• Vrouwelijke vrijwilligers moeten postmenopauzaal zijn (minstens 1 jaar, bevestigd door FSH-testen bij screening).
• Moet bereid zijn om toestemming te geven voor het invoeren van gegevens in het Over Volunteering Prevention System (TOPS).
• De huisarts van de vrijwilliger moet bevestigen dat er niets in zijn of haar medische geschiedenis is dat deelname aan dit klinisch onderzoek in de weg staat.

Uitsluitingscriteria:

Vrijwilligers worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

• Positief voor HIV, hepatitis B of hepatitis C zoals blijkt uit de testresultaten bij screening.
• Geschiedenis of aanwezigheid van een significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale (GI), endocriene of immunologische ziekte.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante anorectale aandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. gelijktijdige vergrote symptomatische aambeien of acute aanwezigheid van anale fissuren) of klinisch significante geneesmiddelenallergie.
• Bloeddruk hoger dan 150/90 mmHg of hartslag lager dan 50 slagen per minuut bij screening.
• Elke significante ziekte tijdens de screeningperiode voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.
• Klinisch relevante ECG-afwijkingen (bijv. QTc-verlenging, acute aritmie) tijdens het screeningsonderzoek
• Laboratoriumwaarden die abnormaal zijn en klinisch significant worden geacht volgens Bio-Kinetic Europe Ltd. SOP's, tenzij vooraf overeengekomen door de verantwoordelijke medische functionaris van de sponsor en de biokinetische onderzoeker.
• Huidige of geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of een positieve drugsmisbruiktest bij screening of check-in.
• Gebruik van niet-toegestane gelijktijdige medicatie, inclusief zelfzorgproducten binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot het einde van het onderzoek.
• Gebruik van medicatie die via het rectum is aangebracht, binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering
• Gebruik van medicatie op dit moment of binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering waarvan de onderzoeker denkt dat deze de studiedeelname of resultaten kan beïnvloeden.
• Deelname aan een klinische geneesmiddelenstudie gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de initiële dosis in deze studie.
• Donatie van bloed of bloedproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of op elk moment tijdens het onderzoek, behalve zoals vereist door dit protocol.
• Geschiedenis van enige allergie voor medicatie, met name nifedipine, α-adrenoceptorantagonisten of latex
• Consumptie van alcoholische dranken binnen 24 uur voorafgaand aan elke doseringsperiode. Onthouding is vereist tijdens de studieperiode.
• Consumptie van xanthine-bevattende producten binnen 24 uur na elke doseringsperiode en tijdens studiebeperking.
• Proefpersonen die niet bekwaam worden geacht om in te stemmen met het proces of niet slagen voor een Mini Mental State Exam (MMSE).
• Vrijwilligers die naar het oordeel van de Onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan het onderzoek.