Segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética de uma única aplicação retal de 10 mg de NRL001 em idosos

Critério de inclusão:

Os voluntários serão incluídos no estudo se satisfizerem os seguintes critérios:

• Voluntários adultos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino (conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, valores de exames laboratoriais, sinais vitais e eletrocardiogramas [ECGs] na triagem) com idade ≥65 anos.
• Não fumantes desde 3 meses antes de receber a primeira dose e durante o estudo.
• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18 e ≤ 32 kg/m2.
• Capaz e disposto a receber tratamentos retais.
• Capaz de fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito para participar do estudo.
• Voluntários masculinos sexualmente ativos devem usar preservativos com suas parceiras durante todo o estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo, além do modo normal de contracepção de suas parceiras.
• Voluntários do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a conclusão do estudo.
• Deve entender os propósitos e riscos do estudo e concordar em seguir as restrições e cronograma de procedimentos conforme definido no protocolo.
• As voluntárias do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (há pelo menos 1 ano, confirmado pelo teste de FSH na triagem).
• Deve estar disposto a consentir que os dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Voluntariado (TOPS).
• O médico de cuidados primários do voluntário deve confirmar que não há nada em seu histórico médico que impeça sua inscrição neste estudo clínico.

Critério de exclusão:

Os voluntários serão excluídos se cumprirem algum dos seguintes critérios:

• Positivo para HIV, hepatite B ou hepatite C, conforme demonstrado pelos resultados do teste na triagem.
• História ou presença de qualquer doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal (GI), endócrina ou imunológica significativa.
• Histórico ou presença de quaisquer condições anorretais clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador (por exemplo, hemorróidas sintomáticas aumentadas concomitantes ou presença aguda de fissuras anais) ou alergia medicamentosa clinicamente significativa.
• Pressão arterial acima de 150/90 mmHg ou pulsação abaixo de 50 batimentos por minuto na triagem.
• Qualquer doença significativa durante o período de triagem anterior à entrada neste estudo.
• Anormalidades de ECG clinicamente relevantes (por exemplo, prolongamento do intervalo QTc, arritmia aguda) durante a avaliação de triagem
• Valores laboratoriais anormais e considerados clinicamente significativos de acordo com a Bio-Kinetic Europe Ltd. SOPs, a menos que previamente acordado pelo Responsável Médico do Patrocinador e pelo Investigador Biocinético.
• Atual ou história de abuso de drogas ou álcool ou um teste positivo de drogas de abuso na triagem ou check-in.
• Uso de qualquer medicamento concomitante não permitido, incluindo itens de venda livre dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo até o final do estudo.
• Uso de qualquer medicamento aplicado por via retal, até 30 dias antes da administração
• Uso de qualquer medicamento atualmente ou dentro de 30 dias antes da dosagem que o investigador acredite que possa afetar a participação ou os resultados do estudo.
• Participação em um estudo clínico de medicamento durante os 90 dias anteriores à dose inicial neste estudo.
• Doação de sangue ou hemoderivados dentro de 90 dias antes da administração do medicamento do estudo, ou a qualquer momento durante o estudo, exceto conforme exigido por este protocolo.
• História de qualquer alergia a medicamentos, particularmente nifedipina, antagonistas de α-adrenoceptores ou látex
• Consumo de bebidas alcoólicas nas 24 horas anteriores a cada período de dosagem. A abstinência é necessária durante o confinamento do estudo.
• Consumo de produtos contendo xantina dentro de 24 horas de cada período de dosagem e durante o confinamento do estudo.
• Indivíduos que são considerados não competentes para consentir com o teste ou reprovados em um Mini Exame do Estado Mental (MMSE).
• Voluntários que, na opinião do Investigador, são inadequados para participar do estudo.