Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid van intraductale radiofrequentie-ablatie van de gal bij patiënten met niet-reseceerbare extrahepatische galwegkanker (Ablatio)

21 mei 2026 bijgewerkt door: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Veiligheid van intraductale radiofrequentie-ablatie van de gal bij patiënten met niet-reseceerbare extrahepatische galwegkanker die de zorgstandaard chemo-immuun checkpoint-remmer-therapie ondergaan: een fase II, multicenter, gerandomiseerd en gecontroleerd

Het doel van deze klinische studie is het leveren van bewijs voor de algemene verdraagbaarheid van radiofrequentie-ablatie (bRFA) bij patiënten met inoperabele galwegkanker die een systemische palliatieve behandeling ondergaan bestaande uit chemotherapie (gemcitabine en cisplatine) plus durvalumab (immuun-checkpoint-remmer, ICI). . De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is of het veilig is om chemotherapie (gemcitabine en cisplatine) en immunotherapie (durvalumab) - CICI-therapie te combineren.

Deelnemers worden toegewezen aan de controlegroep of de experimentele groep. In de controlegroep bestaat de standaardzorg uit endoscopie met stentplaatsing in de galwegen en CICI, terwijl in de experimentele groep naast de standaardzorg bRFA zal worden uitgevoerd. Deelnemers worden gedurende 6 maanden gevolgd. Tijdens de follow-up wordt gekeken naar het stadium van de tumor, het bloedonderzoek, de duur van de stent vanaf het inbrengen tot het falen ervan, de bijwerkingen en de kwaliteit van leven.

Onderzoekers zullen alleen de zorgstandaard vergelijken met die van de experimentele groep om te zien of de aanvullende bRFA-procedure een groter of geen verschil in het aantal bijwerkingen veroorzaakt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Extrahepatische galwegkanker (EBTC) wordt in de meeste gevallen gediagnosticeerd in een niet-reseceerbaar stadium van de ziekte. De standaard systemische palliatieve behandeling bestaat uit chemotherapie (gemcitabine en cisplatine) plus durvalumab (immuun-checkpoint-remmer, ICI). Niettemin blijft de totale overleving beperkt, ongeveer 12,8 maanden. Bovendien kunnen er ernstige bijwerkingen optreden die tot stopzetting van de behandeling leiden, waardoor het risico op tumorprogressie en een slechte prognose toeneemt. Biliaire obstructie is een van de meest relevante factoren voor de overleving, wat de geschiktheid en timing/dosering van chemo-immunotherapie beperkt. Endoscopische galstenting is standaard om geelzucht te verlichten, maar tumoringroei kan de snelheid en de duur van het succes beperken. Radiofrequente ablatie (RFA) is het gevolg van thermische schade veroorzaakt door een hoogfrequente wisselstroom die door een elektrode in het weefsel wordt afgegeven. RFA is een standaardbehandelingsmodaliteit geworden voor tal van indicaties, waaronder de behandeling van Barrett-slokdarmgerelateerde dysplasie en hepatocellulair carcinoom. Intraductale radiofrequente ablatie van de gal (bRFA) is een relatief nieuwe methode voor het induceren van tumornecrose via thermische energie. bRFA is toegepast bij patiënten die lijden aan niet-reseceerbare EBTC in gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken die wijzen op een verbeterde doorgankelijkheid van de stent, evenals op de algehele overleving en progressievrije overleving.

Het primaire doel van de studie is het leveren van bewijs voor de algemene verdraagbaarheid van bRFA bij patiënten met inoperabel cholangiocarcinoom van de extrahepatische galwegen die CICI ondergaan. Er wordt aangenomen dat bRFA over het algemeen veilig is en goed wordt verdragen door patiënten. Het primaire eindpunt van het onderzoek zijn alle bijwerkingen van graad 3 of 4 die tot stopzetting van de behandeling met chemo-immuun checkpointremmers leiden tot zes maanden na deelname.

Patiënten die in aanmerking komen, worden geregistreerd in de onderzoeksdatabase en gerandomiseerd in een verhouding van 1:2 naar de standaardgroep (CICI met endoscopische galstenting) of de experimentele bRFA-groep (CICI met endoscopische galstenting + bRFA).

CICI met endoscopische galstenting is een standaardzorg die vaak wordt toegepast in zowel de controlegroep als de experimentele groep:

Endoscopische retrograde cholangiografie (ERC)-procedures voor het plaatsen van stents worden toegepast bij aanvang en indien klinisch geïndiceerd. De CICI-cyclus (Gemcitabine d1 & d8, Cisplatine d1 & d8, Durvalumab d1) wordt elke 21 dagen herhaald gedurende een totaal van 8 cycli.

bRFA zal alleen worden toegepast op de experimentele groep, het is gestandaardiseerd wat betreft generatorinstellingen en protocol dat zich aanpast aan de tumormorfologie met behulp van de sonde bij aanvang, 6 en 12 weken na aanvang van het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Werving
        • Inselspital Bern University Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Reiner Prof. Dr. med. Wiest
        • Onderonderzoeker:
          • Martin Prof. Dr. med. Berger
        • Contact:
        • Contact:
      • Geneva, Zwitserland, 1205
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpitaux Universitaires Genève
        • Contact:
        • Contact:
          • Dr. Thibaud Koessler
      • Lucerne, Zwitserland, 6004
        • Nog niet aan het werven
        • Luzerner Kantonspital
        • Contact:
        • Contact:
          • Dr. med. Ralph Winterhalder
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • Nog niet aan het werven
        • Universitätsspital Zürich
        • Contact:
        • Contact:
          • PD Dr. med. Ralph Fritsch

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Man of vrouw ≥ 18 jaar oud
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet eerder behandeld en niet-reseceerbaar*, lokaal gevorderd en/of gemetastaseerd cholangiocarcinoom van de extrahepatische galwegen met obstructieve geelzucht (verhoogde serumspiegel van totaal bilirubine)
  3. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  4. ECOG-prestatiestatus 0 tot 1
  5. Adequate beenmergfunctie; aantal neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
  6. Adequate nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

Uitsluitingscriteria

  1. Uitsluitend intrahepatisch cholangiocarcinoom of gemengde levertumoren (cholangiocarcinoom met hepatocellulaire differentiatiedelen)
  2. Meerdere levermetastasen met significante blokkade van één of meer leversegmenten en/of minder dan 50% van het leverparenchym dat potentieel draineerbaar is bij beeldvorming vóór de interventie
  3. Eerder systemische behandeling ontvangen voor inoperabele en/of gemetastaseerde extrahepatische galwegkanker (EBTC)

  4. Alle auto-immuunziekten, waaronder ontstekingsaandoeningen zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, Wegener-granulomatose, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Graves. Uitzonderingen op deze criteria zijn als volgt:

    1. Hypothyreoïdie na Hashimoto-thyreoïditis stabiel na hormoonvervanging
    2. Patiënten met vitiligo
    3. Alle chronische huidaandoeningen die geen systemische behandeling vereisen
  5. Gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 3 weken voorafgaand aan de dosis durvalumab (met uitzondering van lokale of inhalatiesteroïden, systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan > 10 mg/dag prednison of een equivalent daarvan.
  6. Bekende geschiedenis van HIV
  7. Voorafgaande plaatsing van een zelf-expandeerbare metalen stent (SEMS).
  8. Biliaire obstructie van niet-tumorale etiologie
  9. Levercirrose Child-Pugh B en C
  10. Geïmplanteerd met een pacemaker
  11. Bloedplaatjes < 100 x 109 mm3 of internationaal genormaliseerde ratio (INR) > 1,5
  12. Geschiedenis van orgaantransplantatie
  13. Secundaire tumor (behalve een tumor die curatief is behandeld zonder recidief gedurende meer dan 5 jaar, niet-melanome huidkanker, behandeld carcinoma in situs zonder bewijs van ziekte)
  14. Andere bijkomende ziekten of aandoeningen die de levensverwachting waarschijnlijk aanzienlijk zullen verlagen, d.w.z. de levensverwachting is minder dan 3 maanden volgens het oordeel van de onderzoeker
  15. Bekend of vermoed niet-naleving, drugs- of alcoholmisbruik
  16. Onvermogen om de procedures van het onderzoek te volgen, bijvoorbeeld vanwege taalproblemen, psychische stoornissen, dementie, enz. van de deelnemer
  17. Deelname aan een ander onderzoek met het onderzoeksgeneesmiddel binnen de voorafgaande 30 dagen
  18. Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Controle-arm
Zorgstandaard bestaande uit chemotherapie + durvalumab + endoscopische stent
Geneesmiddel: Gemcitabin, Cisplatine en Durvalumab
CICI (Gemcitabine d1 & d8 Cisplatine d1 & d8, Durvalumab d1) worden elke 21 dagen herhaald gedurende een totaal van 8 cycli.
Procedure: Endoscopische retrograde cholangio-pancreatografie met stentplaatsing
ERCP met stentplaatsing wordt toegepast bij aanvang en zoals klinisch geïndiceerd
Experimenteel: Biliaire radiofrequentie-ablatie
Zorgstandaard bestaande uit chemotherapie + durvalumab + endoscopische stentplaatsing plus intraductale radiofrequente ablatie (bRFA)
Geneesmiddel: Gemcitabin, Cisplatine en Durvalumab
CICI (Gemcitabine d1 & d8 Cisplatine d1 & d8, Durvalumab d1) worden elke 21 dagen herhaald gedurende een totaal van 8 cycli.
Procedure: Endoscopische retrograde cholangio-pancreatografie met stentplaatsing
ERCP met stentplaatsing wordt toegepast bij aanvang en zoals klinisch geïndiceerd
Procedure: Biliaire radiofrequentie-ablatie
Biliaire Radiofrequentie Ablatie wordt toegepast bij aanvang, 6 en 12 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Any grade 3 or 4 adverse events (AE) leading to systemic anti-tumor therapy with or without ICI discontinuation up to six months after randomization.
Tijdsspanne: 6 months
AEs will be assessed according to US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5). Treatment discontinuation is defined as deferral of administration by at least four weeks or a definite stop of all systemic anti-tumor therapy with or without ICI agents.
6 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endoscopische complicaties zoals gemeten aan de hand van de Adverse events GastRointestEstinal Endoscopie (AGREE)-criteria die speciaal zijn ontwikkeld voor endoscopische interventies
Tijdsspanne: 6 maanden
De huidige richtlijndefinities voor cholangitis, post-ERCP-pancreatitis en bloedingen worden toegepast. Het aantal heropnames vanwege galcomplicaties zal specifiek worden beoordeeld door te worden gedefinieerd als elke niet-electieve endoscopische herinterventie na de eerste stentplaatsing en zal worden gedocumenteerd in termen van timing, type interventie, ziekenhuisopname en de duur en oplossing ervan.
6 maanden
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij aanvang, 3 en 6 maanden vanaf het begin van de CICI-behandeling, zoals gemeten met de EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: 6 maanden
EORTC QLQ-C30 (Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankervragenlijst kwaliteit van leven vragenlijst kern 30), scores variëren van 0 tot 100, waarbij een hoge schaalscore een hoger responsniveau vertegenwoordigt.
6 maanden
Aantal toegepaste CICI-cursussen
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Totale dosis CICI toegepast
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Ziektespecifieke kwaliteit van leven zoals gemeten door de EORTC QLQ-BIL21 vóór elke CICI-cyclus en 3 en 6 maanden na de start van de CICI-behandeling.
Tijdsspanne: 6 maanden
EORTC QLQ-BIL21 (vragenlijst van de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker voor het meten van de kwaliteit van leven bij patiënten met cholangiocarcinoom en galblaaskanker), scores variëren van 0 tot 100, waarbij een lagere score een betere kwaliteit van leven betekent.
6 maanden
Doorgankelijkheid van de stent bij bezoek in maand 3 en 6 maanden na aanvang van de CICI-behandeling.
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Aantal patiënten met bijwerkingen van graad 3 of 4 die tot stopzetting of niet-starten van CICI leidden tot zes maanden na randomisatie.
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Aantal patiënten dat niet binnen 4 weken na randomisatie met CICI start.
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Tijd vanaf randomisatie tot CICI-start.
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Progressievrije overleving: de tijd tot progressie van de onderliggende ziekte of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld vanaf de tijd tot 6 maanden na randomisatie.
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Dood door welke oorzaak dan ook bij de follow-up 6 maanden na randomisatie (totale overleving).
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Details van bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Totale overleving 24 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: 24 maanden
Dit zal een door de onderzoeker geïnitieerd deelonderzoek zijn dat buiten dit protocol valt
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Medewerkers

Swiss Cancer League

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Prof. Dr. med. Reiner Wiest, Inselspital Bern University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2029

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1938 Ablatio-bilica
  • SNCPT (Andere identificatie: Portal for clinical trials in Switzerland)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Dit wordt pas gepland bij voltooiing van de studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren