Overeenstemming van twee endoscopische procedures voor de diagnose van carcinoom van het bovenste spijsverteringskanaal (TNFE-NBI)

Dit is een eenarmige prospectieve studie om de concordantie te evalueren tussen een standaard diagnostische procedure en TNFE-NBI voor het diagnosticeren van maligniteit. Het primaire doel van dit onderzoek is om te bepalen of de TNFE NBI-procedure kanker in het hoofd en de nek kan opsporen en stadiumeren, evenals de standaard DRE die algemene anesthesie vereist.

Patiënten die in afwachting zijn van een directe laryngoscopie nadat ze zich bij de afdeling KNO-hoofd-halschirurgie van UCSF hebben gemeld met UADT-laesies, zullen worden gevraagd om deel te nemen aan het onderzoek, op voorwaarde dat aan alle geschiktheidscriteria wordt voldaan. Onder de huidige zorgstandaard voor diagnostische evaluatie en stadiëring van UADT-laesies, ondergaan patiënten voorafgaand aan directe laryngoscopie beeldvormingsonderzoeken, waaronder CT en/of MRI van de nek met contrastmiddel. Studiedeelnemers ondergaan zowel de TNFE NBI- als de DRE-procedures.

De onderzoeksprocedure TNFE NBI wordt uitgevoerd, 1-6 weken later gevolgd door DRE, de standaardbenadering voor diagnose, zonder dat de chirurg op de hoogte is van de details van de eerste procedure. De volgorde van onderzoeken in dit onderzoek wordt gedicteerd door de noodzaak om mucosaal trauma tijdens het eerste onderzoek te minimaliseren en mucosale genezing mogelijk te maken voorafgaand aan het tweede onderzoek, en kan dus niet worden gerandomiseerd. TNFE-NBI produceert veel minder slijmvliestrauma door directe stompe manipulatie te vermijden en door de kleinere, 1,8 mm, komvormige biopsietang.

Omdat het mogelijk is dat de TNFE NBI-procedure kleinere tumoren of laesies op verschillende locaties detecteert, zullen de biopsielocaties van de TNFE NBI-procedure bekend worden gemaakt aan het einde van de DRE-operatie om ervoor te zorgen dat er op alle benodigde gebieden een biopsie wordt uitgevoerd. Daarom zal een secundair doel van deze studie zijn om te onderzoeken of de TNFE NBI-procedure de detectie van maligniteit kan verbeteren wanneer deze wordt toegevoegd aan de DRE-operatie.

Patiënten die deelnemen aan de studie ondergaan TNFE-NBI met biopsie van verdachte laesies. De TNFE-NBI examens worden digitaal vastgelegd. De onderzoeker beschrijft in standaardtaal en diagrammen de anatomische locatie van verdachte gebieden die tijdens de procedure aan het licht zijn gekomen. Biopsieweefsel zal worden geëtiketteerd met betrekking tot het gebied van herkomst.

In het geval dat een deelnemer TNFE-NBI niet verdraagt, wordt de onderzoeksprocedure afgebroken.

Ten minste een week en niet meer dan 6 weken na TNFE-NBI ondergaan patiënten standaardzorg directe rigide endoscopie. De tussenliggende tijd tot DRE is om herstel van slijmvliesoppervlakken mogelijk te maken.

Deelnemers die TNFE-NBI niet tolereerden, zullen DRE als standaardbehandeling ondergaan.

De DRE-onderzoeker zal geblindeerd zijn ten aanzien van welke gebieden biopsie hebben ondergaan tijdens de TNFE-NBI-procedure tot voltooiing van het DRE-onderzoek met standaardzorg en selectie van weefselbiopten. De ervaring van de onderzoeker is dat gebieden van eerdere biopsie niet duidelijk zullen zijn voor de DRE-onderzoeker, aangezien mucosaal herstel zal optreden gedurende 1-6 weken die verstrijken tussen TNFE-NBI en DRE. Na voltooiing van het DRE-onderzoek met standaardzorg en selectie van weefselbiopten, opent de DRE-onderzoeker de notitie van de TNFE-NBI-onderzoeker met een beschrijving van de gebieden die tijdens TNFE-NBI als verdacht worden beschouwd. Aanvullende gebieden kunnen dan worden onderzocht en biopsie worden uitgevoerd met DRE op basis van de TNFE-NBI-aantekening. Er worden gegevens bijgehouden over welke anatomische gebieden:

1. geïdentificeerd door beide procedures,
2. alleen door DRE geïdentificeerd na daarom gevraagd te zijn door de TNFE-NBI-notitie
3. alleen geïdentificeerd door DRE (niet eerder geïdentificeerd door TNFE-NBI).

Een diagnose van carcinoom in situ of invasief plaveiselcelcarcinoom wordt als positief voor maligniteit beschouwd. Als na de initiële endoscopie een diagnose van maligniteit wordt gesteld, ongeacht welke test positief was, wordt onmiddellijk contact opgenomen met de patiënt, zodat de juiste behandeling kan worden gevolgd. Voor diagnoses van dysplasie en andere niet-kwaadaardige aandoeningen zoals poliepen, lymfoïde weefsels, papillomen, enz., wordt de patiënt ingepland voor follow-up.

Routinematige follow-up van goedaardige laesies omvat een routinematig hoofd-halsonderzoek, inclusief indirecte laryngoscopie met een fiberoptische endoscoop 2-3 maanden na biopsie. Nieuwe of groter wordende laesies worden in de operatiekamer beoordeeld met DRE per zorgstandaard. Laesies die aanvankelijk als niet-kwaadaardig werden gediagnosticeerd en stabiel zijn of niet worden gevisualiseerd bij de follow-up, hoeven volgens de zorgstandaard niet opnieuw te worden gebiopteerd.

Aan het einde van de studie-inschrijving zullen alle biopsiespecimens worden geanonimiseerd, gegroepeerd en geëvalueerd door een patholoog die blind is voor het type endoscopie. Een diagnose van carcinoom in situ of invasief plaveiselcelcarcinoom wordt als positief voor maligniteit beschouwd.

Als bij patiënten met niet-maligne diagnoses van onderzoekspathologie (zowel TNFE-NBI als DRE) maligniteit is vastgesteld tijdens of voor de routinematige follow-up, wordt de onderzoeksevaluatie als fout-negatief beschouwd. Als er binnen drie maanden na de biopsieprocedures geen maligniteit is ontstaan, wordt de onderzoeksevaluatie als echt negatief beschouwd. (Dit ontwerp vertegenwoordigt een compromis bij het evalueren van patiënten met een negatieve endoscopie. Een negatieve diagnose is noodzakelijkerwijs een uitsluiting, aangezien volledige pathologische evaluatie van het bovenste deel van het spijsverteringskanaal van elke patiënt niet ethisch, praktisch of haalbaar is in de klinische praktijk. Een precedent voor dit ontwerp is te vinden in Smith-Bindman, Chu et al. 2005)