Übereinstimmung zweier endoskopischer Verfahren zur Diagnose von Karzinomen des oberen Aerodigestivtrakts (TNFE-NBI)

Dies ist eine einarmige prospektive Studie zur Bewertung der Übereinstimmung zwischen einem Standarddiagnoseverfahren und TNFE-NBI zur Diagnose von Malignität. Das Hauptziel dieser Untersuchung besteht darin, festzustellen, ob das TNFE-NBI-Verfahren Krebs im Kopf-Hals-Bereich erkennen und inszenieren kann, ebenso wie die Standard-DRE, die eine Vollnarkose erfordert.

Patienten, bei denen eine direkte Laryngoskopie ansteht, nachdem sie sich mit UADT-Läsionen in der Abteilung für Hals-Nasen-Ohren-Chirurgie der UCSF vorgestellt haben, werden gebeten, an der Studie teilzunehmen, sofern alle Zulassungskriterien erfüllt sind. Gemäß dem aktuellen Behandlungsstandard für die diagnostische Beurteilung und Einstufung von UADT-Läsionen werden die Patienten vor der direkten Laryngoskopie bildgebenden Untersuchungen einschließlich CT und/oder MRT des Halses mit Kontrastmittel unterzogen. Die Studienteilnehmer werden sich sowohl dem TNFE-NBI- als auch dem DRE-Verfahren unterziehen.

Das Studienverfahren TNFE NBI wird durchgeführt, 1–6 Wochen später folgt DRE, der Standardansatz für die Diagnose, ohne dass der Chirurg Kenntnis von den Einzelheiten des ersten Eingriffs hat. Die Reihenfolge der Untersuchungen in dieser Untersuchung wird durch die Notwendigkeit bestimmt, das Schleimhauttrauma während der ersten Untersuchung zu minimieren und eine Heilung der Schleimhaut vor der zweiten Untersuchung zu ermöglichen, und kann daher nicht randomisiert werden. TNFE-NBI verursacht viel weniger Schleimhauttrauma, da eine direkte stumpfe Manipulation vermieden wird und die kleinere, 1,8 mm große Biopsiezange verwendet wird.

Da es möglich ist, dass das TNFE-NBI-Verfahren kleinere Tumoren oder Läsionen an verschiedenen Stellen erkennt, werden die Biopsieorte des TNFE-NBI-Verfahrens am Ende der DRE-Operation bekannt gegeben, um sicherzustellen, dass alle erforderlichen Bereiche biopsiert werden. Daher besteht ein sekundäres Ziel dieser Studie darin, zu untersuchen, ob das TNFE-NBI-Verfahren die Erkennung von Malignität verbessern kann, wenn es zur DRE-Operation hinzugefügt wird.

Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden einer TNFE-NBI mit Biopsie verdächtiger Läsionen unterzogen. Die TNFE-NBI-Prüfungen werden digital aufgezeichnet. Der Untersucher beschreibt mithilfe von Standardsprache und Diagrammen die anatomische Lage verdächtiger Bereiche, die während des Eingriffs aufgedeckt wurden. Biopsiegewebe wird hinsichtlich des Herkunftsbereichs gekennzeichnet.

Für den Fall, dass ein Teilnehmer TNFE-NBI nicht verträgt, wird das Studienverfahren abgebrochen.

Mindestens eine Woche und höchstens 6 Wochen nach TNFE-NBI werden die Patienten einer standardmäßigen direkten starren Endoskopie unterzogen. Die Zeit bis zur DRE dient der Erholung der Schleimhautoberflächen.

Teilnehmer, die TNFE-NBI nicht vertragen haben, werden standardmäßig einer DRE unterzogen.

Der DRE-Untersucher weiß nicht, welche Bereiche während des TNFE-NBI-Verfahrens biopsiert wurden, bis die DRE-Standarduntersuchung und die Auswahl der Gewebebiopsie abgeschlossen sind. Nach Erfahrung des Untersuchers werden Bereiche mit vorheriger Biopsie für den DRE-Untersucher nicht erkennbar sein, da die Erholung der Schleimhaut innerhalb von 1–6 Wochen zwischen TNFE-NBI und DRE erfolgt. Nach Abschluss der DRE-Standarduntersuchung und der Auswahl der Gewebebiopsie öffnet der DRE-Prüfer die TNFE-NBI-Prüfernotiz, in der die Bereiche beschrieben werden, die während der TNFE-NBI als verdächtig erachtet werden. Anschließend können weitere Bereiche anhand des TNFE-NBI-Hinweises mit DRE untersucht und biopsiert werden. Es werden Aufzeichnungen darüber geführt, welche anatomischen Bereiche:

1. durch beide Verfahren identifiziert,
2. von DRE nur nach Aufforderung durch den TNFE-NBI-Hinweis identifiziert
3. nur durch DRE identifiziert (bisher nicht durch TNFE-NBI identifiziert).

Die Diagnose eines Carcinoma in situ oder eines invasiven Plattenepithelkarzinoms gilt als positiv für die Malignität. Wenn nach der ersten Endoskopie die Diagnose einer bösartigen Erkrankung gestellt wird, wird der Patient unabhängig davon, welcher Test positiv war, sofort kontaktiert, damit eine angemessene Behandlung eingeleitet werden kann. Für die Diagnose von Dysplasie und anderen nicht bösartigen Erkrankungen wie Polypen, Lymphgewebe, Papillomen usw. wird der Patient zur Nachsorge eingeplant.

Zur routinemäßigen Nachsorge gutartiger Läsionen gehört eine routinemäßige Kopf-Hals-Untersuchung, einschließlich indirekter Laryngoskopie mit einem faseroptischen Endoskop 2–3 Monate nach der Biopsie. Neue oder sich vergrößernde Läsionen werden im Operationssaal mit DRE gemäß Pflegestandard beurteilt. Ursprünglich als nicht bösartig diagnostizierte Läsionen, die stabil sind oder bei der Nachuntersuchung nicht sichtbar sind, müssen gemäß der Standardbehandlung keine erneute Biopsie durchgeführt werden.

Am Ende der Studieneinschreibung werden alle Biopsieproben anonymisiert, gestapelt und von einem Pathologen ausgewertet, der für die Art der Endoskopie blind ist. Die Diagnose eines Carcinoma in situ oder eines invasiven Plattenepithelkarzinoms gilt als positiv für die Malignität.

Wenn bei Patienten mit nicht-malignen Diagnosen der Studienpathologie (sowohl TNFE-NBI als auch DRE) bei oder vor der routinemäßigen Nachuntersuchung eine Malignität diagnostiziert wurde, wird die Studienauswertung als falsch negativ gewertet. Wenn innerhalb von drei Monaten nach den Biopsieverfahren kein bösartiger Tumor auftritt, gilt die Studienauswertung als wirklich negativ. (Dieses Design stellt einen Kompromiss bei der Beurteilung von Patienten mit negativer Endoskopie dar. Eine negative Diagnose stellt zwangsläufig einen Ausschluss dar, da eine vollständige pathologische Untersuchung des oberen Luft- und Verdauungstrakts jedes Patienten weder ethisch, praktisch noch in der klinischen Praxis durchführbar ist. Präzedenzfälle für dieses Design finden sich bei Smith-Bindman, Chu et al. 2005)