Effect van aanvullende behandeling met EXenatide bij patiënten met een acuut myocardinfarct (het EXAMI-onderzoek) (EXAMI)
Myocardinfarct (MI) veroorzaakt verlies van myocyten en kan leiden tot verlies van ventriculaire functie, morbiditeit en mortaliteit. De meest effectieve therapie is vroege reperfusie van het ischemische myocard door percutane coronaire interventie (PCI). Reperfusie beperkt ischemische necrose van het myocard, maar veroorzaakt ook ontsteking, oxidatieve stress en calciumoverbelasting: een proces dat reperfusieschade wordt genoemd en leidt tot necrose en apotose. Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) is een incretinehormoon waarvan is aangetoond dat het anti-apoptotische enzymen activeert, waardoor reperfusieschade wordt verminderd. In verschillende dierstudies en in een enkele kleine niet-gerandomiseerde klinische studie is aangetoond dat GLP-1-agonisten cardioprotectief zijn. In deze pilootstudie zullen we de veiligheid en werkzaamheid van GLP-1-receptoragonist Exenatide-infusie beoordelen in vergelijking met placebo bij patiënten met een acuut myocardinfarct die een primaire PCI ondergaan.
In totaal zullen 40 patiënten worden opgenomen in deze prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde tweearmige pilotstudie in één centrum. Patiënten die een primaire PCI moeten ondergaan voor een eerste acuut myocardinfarct met ST-elevatie, worden willekeurig toegewezen aan placebo of exenatide 5 µg bolus in 30 minuten, gevolgd door een continu exenatide-infuus van 20 µg/24 uur gedurende 72 uur. Er worden bloedmonsters genomen voor beoordeling van de grootte van het enzymatisch infarct en de exenatidespiegels. Bijwerkingen van Exenatide worden streng gecontroleerd. De hartfunctie wordt gemeten met behulp van Cardiac Magnetic Resonance Imaging (CMRI) en 3D-echocardiografie 1 week en 4 maanden na het MI. De grootte van het infarct wordt bepaald aan de hand van de uiteindelijke grootte van het infarct 4 maanden na het MI als percentage van het risicogebied 1 week na het MI. Verder zullen we het RNA-profiel van beide groepen vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- Werving
- VU Medical Center
-
Contact:
- Yolande Appelman, Dr.
- Telefoonnummer: 0031204442441
- E-mail: Y.Appelman@vumc.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Yolande Appelman, Dr.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- >18 en < 80 jaar
- Eerste myocardinfarct
- ST-elevatie van meer dan één mm in ten minste 2 afzonderlijke afleidingen op het elektrocardiogram (ECG)
- Vertraging tussen het begin van aanhoudende pijn op de borst en PCI < 6 uur.
Uitsluitingscriteria:
- Het hartritme is anders dan het normale sinusritme.
- Patiënt in Killip klasse 3 of 4 van hartfalen
- Cardiogene shock gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk ≤ 80 mmHg ondanks vochthydratatie.
- Post hartreanimatie
- Behoefte aan intra-aortaballon-tegenpulsatietherapie
- De patiënt kan zijn/haar adem niet langer dan 20 seconden inhouden vanwege leeftijd of bijkomende ziekte
- Geen eerdere PCI uitgevoerd
- Geen rekanalisatie bereikt van de afgesloten kransslagader
- Boosdoener niet in segment 1,2,3,6,7,11,12,13 van de kransslagader
- Geen duidelijke boosdoener
- Meer dan één verstopt bloedvat, of een stenose van meer dan 70% volgens visuele beoordeling in een niet-veroorzakend bloedvat.
- TIMI 3 stroom in beklaagde laesie bij presentatie
- Verminderde nierfunctie eGFR < 30ml/min
- Elke contra-indicatie voor MRI, dwz: geïmplanteerde elektronische apparaten zoals pacemakers, interne defibrillatoren, neurostimulatoren, geïmplanteerde medicijninfusieapparaten, cochleaire implantaten, cerebrovasculaire clips, claustrofobie. eerdere vasculaire chirurgie: aneurysmaklem, vaatklem halsslagader, aortaklemmen, veneuze paraplu spinale/intra-ventriculaire shunts
- Metaalfragmenten in oog, hoofd, oor, huid of schouder.
- Swann-Ganz-katheter.
- Bekende reeds bestaande linkerventrikeldisfunctie gemeten met welke techniek dan ook (ejectiefractie < 45% voorafgaand aan huidige opname voor myocardinfarct)
- Voorafgaand myocardinfarct
- Eerdere coronaire bypassoperatie
- Matige tot ernstige hartklepaandoening
- Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 24 uur
- Ernstige bekende bijkomende ziekte met een levensverwachting van minder dan een jaar
- Opvolging onmogelijk
- Eerdere deelname aan een studie in de afgelopen 30 dagen
- Bekend diabetes mellitus type I
- Bekend type II diabetes mellitus
- Zwangerschap en/of borstvoeding
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Bij aankomst op onze cardiale zorgeenheid (CCU) en na geïnformeerde toestemming worden patiënten gerandomiseerd voor exenatide-infusie of placebo-infusie. Patiënten in de placebogroep zullen onmiddellijk worden behandeld met een placebo-infuus. Placebo-preparaat: 49 ml zoutoplossing en 1 ml menselijk serumalbumine (Cealb 200 g/l, 10 ml) om in totaal 50 ml te krijgen, worden in een spuit van 50 cc geplaatst en in een pompsysteem geplaatst dat is verbonden met een canule in de ader van de patiënt. De infusiesnelheid is 33,3 ml/uur gedurende de eerste 30 minuten, gevolgd door een infusiesnelheid van 2,8 ml/uur gedurende 72 uur. Elke 8 uur worden er nieuwe spuiten van 50 cc gemaakt. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Exenatide
|
Bij aankomst op onze cardiale zorgeenheid (CCU) en na geïnformeerde toestemming worden patiënten gerandomiseerd voor exenatide-infusie of placebo-infusie. Patiënten in de exenatidegroep worden onmiddellijk behandeld met exenatide iv, bolus van 5 µg in 30 minuten, gevolgd door een continue infusie van exenatide van 20 µg/24 uur. Bereiding van exenatide: Byetta-injectiepennen met 1,2 ml (concentratie 0,25 mg/ml; 60 doses van 5 μg) zullen worden verkregen. 3 doses (15 μg) worden verdund in 49 ml zoutoplossing en 1 ml humaan serumalbumine (Cealb 200 g/l, 10 ml) om in totaal 50 ml te krijgen met daarin 15 μg exenatide (of 300 ng exenatide/ml). Een injectiespuit van 50 cc wordt in een pompsysteem geplaatst dat is verbonden met een canule in de ader van de patiënt. De infusiesnelheid is 33,3 ml/uur gedurende de eerste 30 minuten, gevolgd door een infusiesnelheid van 2,8 ml/uur gedurende 72 uur. Elke 8 uur worden er nieuwe spuiten van 50 cc gemaakt. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Veiligheid van GLP-1-receptoragonist Exenatide-infusie vergeleken met placebo bij patiënten met een acuut myocardinfarct die een primaire PCI ondergaan
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Infarctgrootte, beoordeeld door middel van de uiteindelijke infarctgrootte 4 maanden na myocardinfarct (CMRI) als percentage van het risicogebied 1 week na myocardinfarct (T2 gewogen CMRI).
|
|
Regionale myocardfunctie op basis van een MRI-segmentanalyse 1 week en 4 maanden na het myocardinfarct.
|
|
Globale linker ventrikel ejectiefractie (EF), linker ventrikel eind systolisch volume (LVESV), linker ventrikel eind diastolisch volume (LVEDV) 1 week en 4 maanden na myocardinfarct gemeten met cardiale MRI.
|
|
Regionale myocardfunctie beoordeeld door middel van 2D- en 3D-echocardiografie 1 week en 4 maanden na het myocardinfarct.
|
|
Globaal linkerventrikel EF, LVESV, LVEDV 1 week en 4 maanden na myocardinfarct gemeten met 2D- en 3D-echocardiografie.
|
|
Angiografische parameters zoals Trombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) frame count en TIMI blush grade na PCI.
|
|
Het optreden binnen 4 maanden na een Major Adverse Cardiac Event (MACE), gedefinieerd als hartdood, myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of een herhaalde PCI.
|
|
Bijwerkingen van exenatide
|
|
Serum-glucosewaarden gedurende de eerste 72 uur.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yolande Appelman, Dr., Dept. of Cardiology VU Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Huang M, Wei R, Wang Y, Su T, Li Q, Yang X, Chen X. Protective effect of glucagon-like peptide-1 agents on reperfusion injury for acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 2017 Nov;49(7):552-561. doi: 10.1080/07853890.2017.1306653. Epub 2017 Mar 31.
- Scholte M, Timmers L, Bernink FJ, Denham RN, Beek AM, Kamp O, Diamant M, Horrevoets AJ, Niessen HW, Chen WJ, van Rossum AC, van Royen N, Doevendans PA, Appelman Y. Effect of additional treatment with EXenatide in patients with an Acute Myocardial Infarction (EXAMI): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2011 Nov 8;12:240. doi: 10.1186/1745-6215-12-240.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL28593.029.09
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .