Efeito do Tratamento Adicional com EXenatida em Pacientes com Infarto Agudo do Miocárdio (o Estudo EXAMI) (EXAMI)
O infarto do miocárdio (IM) causa perda de miócitos e pode levar à perda da função ventricular, morbidade e mortalidade. A terapia mais eficaz é a reperfusão precoce do miocárdio isquêmico por intervenção coronária percutânea (ICP). A reperfusão limita a necrose isquêmica miocárdica, mas também induz inflamação, estresse oxidativo e sobrecarga de cálcio: um processo conhecido como lesão de reperfusão que leva à necrose e a apotose. Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) é um hormônio incretina que demonstrou ativar enzimas anti-apoptóticas, reduzindo a lesão de reperfusão. Os agonistas de GLP-1 demonstraram ser cardioprotetores em vários estudos com animais e em um único pequeno estudo clínico não randomizado. Neste estudo piloto, avaliaremos a segurança e a eficácia da infusão do agonista do receptor GLP-1 Exenatide em comparação com o placebo em pacientes com infarto agudo do miocárdio submetidos a ICP primária.
Um total de 40 pacientes será incluído neste estudo piloto prospectivo, randomizado, controlado por placebo, de um único centro. Os pacientes que serão submetidos a uma ICP primária para um primeiro infarto agudo do miocárdio com supradesnivelamento do segmento ST são randomizados para placebo ou Exenatide 5ug em bolus em 30 minutos, seguido por uma infusão contínua de Exenatide de 20ug/24 horas por 72 horas. Amostras de sangue são obtidas para avaliação do tamanho do infarto enzimático e níveis de exenatida. Os efeitos colaterais do Exenatide são rigorosamente monitorados. A função cardíaca será medida usando ressonância magnética cardíaca (RMC) e ecocardiografia 3D em 1 semana e 4 meses após o IM. O tamanho do infarto será avaliado por meio do tamanho final do infarto 4 meses após o IM como uma porcentagem da área em risco 1 semana após o IM. Além disso, compararemos o perfil de RNA de ambos os grupos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- Recrutamento
- VU Medical Center
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Contato:
- Yolande Appelman, Dr.
- Número de telefone: 0031204442441
- E-mail: Y.Appelman@vumc.nl
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Investigador principal:
- Yolande Appelman, Dr.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- >18 e <80 anos de idade
- Primeiro infarto do miocárdio
- Elevação ST de mais de um mm em pelo menos 2 derivações separadas no eletrocardiograma (ECG)
- Atraso entre o início da dor torácica sustentada e a ICP < 6 horas.
Critério de exclusão:
- O ritmo cardíaco é diferente do ritmo sinusal normal.
- Paciente em Killip classe 3 ou 4 de insuficiência cardíaca
- Choque cardiogênico definido como pressão arterial sistólica sustentada ≤ 80 mmHg apesar da hidratação com fluidos.
- Pós ressuscitação cardíaca
- Necessidade de terapia de contrapulsação com balão intra-aórtico
- O paciente é incapaz de prender a respiração por até 20 segundos devido à idade ou doença concomitante
- Nenhum PCI anterior foi executado
- Nenhuma recanalização alcançada da artéria coronária ocluída
- Culpado não no segmento 1,2,3,6,7,11,12,13 da artéria coronária
- Nenhum culpado definido
- Mais de um vaso ocluído ou mais de 70% de estenose por avaliação visual em um vaso não culpado.
- Fluxo TIMI 3 na lesão culpada na apresentação
- Diminuição da função renal eGFR < 30ml/min
- Qualquer contra-indicação para ressonância magnética, ou seja: dispositivos eletrônicos implantados, como marcapassos, desfibriladores internos, neuroestimuladores, dispositivos implantados de infusão de drogas, implantes cocleares, clipes cerebrovasculares, claustrofobia. cirurgia vascular prévia: clipe de aneurisma, grampo vascular da artéria carótida, clipes aórticos, guarda-chuva venoso shunts espinais/intraventriculares
- Fragmentos de metal no olho, cabeça, orelha, pele ou ombro.
- Cateter de Swann-Ganz.
- Disfunção ventricular esquerda pré-existente conhecida medida por qualquer técnica (fração de ejeção < 45% antes da admissão atual por infarto do miocárdio)
- Infarto do miocárdio prévio
- Cirurgia de revascularização do miocárdio prévia
- Doença valvular cardíaca moderada a grave
- AVC ou ataque isquêmico transitório nas últimas 24 horas
- Doença concomitante grave conhecida com expectativa de vida inferior a um ano
- Acompanhamento impossível
- Participação anterior em um teste nos últimos 30 dias
- Diabetes Mellitus tipo I conhecido
- Diabetes mellitus tipo II conhecido
- Gravidez e/ou lactação
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Na chegada à nossa unidade de cuidados cardíacos (UCC) e após consentimento informado, os pacientes serão randomizados para infusão de exenatida ou infusão de placebo. Os pacientes do grupo placebo serão imediatamente tratados com infusão de placebo. Preparo do placebo: 49ml de soro fisiológico e 1ml de Albumina de Soro Humano (Cealb 200g/L, 10ml) totalizando 50ml serão colocados em uma seringa de 50cc e colocados em um sistema de bomba que é conectado com uma cânula na veia do paciente. A taxa de infusão será de 33,3 ml/h durante os primeiros 30 minutos, seguida de uma taxa de infusão de 2,8 ml/h durante 72 horas. Novas seringas de 50cc serão feitas a cada 8 horas. |
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ACTIVE_COMPARATOR: Exenatida
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Na chegada à nossa unidade de cuidados cardíacos (UCC) e após consentimento informado, os pacientes serão randomizados para infusão de exenatida ou infusão de placebo. Os pacientes do grupo Exenatide serão imediatamente tratados com Exenatide iv, 5ug bolus em 30 minutos, seguido de uma infusão contínua de Exenatide de 20ug/24 horas. Preparação do exenatido: Serão obtidas canetas de injeção Byetta contendo 1,2 ml (concentração 0,25 mg/ml; 60 doses de 5 μg). Serão diluídas 3 doses (15 μg) em 49 ml de soro fisiológico e 1 ml de Albumina de Soro Humano (Cealb 200g/L, 10ml) para obter um total de 50 ml contendo 15 μg de exenatido (ou 300 ng de exenatido/ml). Uma seringa de 50cc será colocada em um sistema de bombeamento conectado a uma cânula na veia do paciente. A taxa de infusão será de 33,3 ml/h durante os primeiros 30 minutos, seguida de uma taxa de infusão de 2,8 ml/h durante 72 horas. Novas seringas de 50cc serão feitas a cada 8 horas. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Segurança da infusão do agonista do receptor de GLP-1 Exenatida em comparação com placebo em pacientes com infarto agudo do miocárdio submetidos a ICP primária
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Tamanho do infarto, avaliado por meio do tamanho final do infarto 4 meses após o infarto do miocárdio (RMC) como uma porcentagem da área em risco 1 semana após o infarto do miocárdio (RMC ponderada em T2).
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Função miocárdica regional com base em uma análise segmentar de ressonância magnética em 1 semana e 4 meses após o infarto do miocárdio.
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Fração de ejeção ventricular esquerda global (FE), Volume Sistólico Final do Ventrículo Esquerdo (LVESV), Volume Diastólico Final do Ventrículo Esquerdo (LVEDV) em 1 semana e 4 meses após o infarto do miocárdio medido por ressonância magnética cardíaca.
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Função miocárdica regional avaliada por ecocardiografia 2D e 3D em 1 semana e 4 meses após o infarto do miocárdio.
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FE global do ventrículo esquerdo, LVESV, LVEDV em 1 semana e 4 meses após o infarto do miocárdio medido por ecocardiografia 2D e 3D.
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Parâmetros angiográficos como Trombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) frame count e TIMI blush grade após ICP.
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A ocorrência dentro de 4 meses de um Evento Cardíaco Adverso Maior (MACE) definido como morte cardíaca, infarto do miocárdio, enxerto de revascularização miocárdica ou uma ICP repetida.
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Efeitos colaterais da exenatida
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Níveis séricos de glicose durante as primeiras 72 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yolande Appelman, Dr., Dept. of Cardiology VU Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Huang M, Wei R, Wang Y, Su T, Li Q, Yang X, Chen X. Protective effect of glucagon-like peptide-1 agents on reperfusion injury for acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 2017 Nov;49(7):552-561. doi: 10.1080/07853890.2017.1306653. Epub 2017 Mar 31.
- Scholte M, Timmers L, Bernink FJ, Denham RN, Beek AM, Kamp O, Diamant M, Horrevoets AJ, Niessen HW, Chen WJ, van Rossum AC, van Royen N, Doevendans PA, Appelman Y. Effect of additional treatment with EXenatide in patients with an Acute Myocardial Infarction (EXAMI): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2011 Nov 8;12:240. doi: 10.1186/1745-6215-12-240.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Anti-Obesidade
- Incretinas
- Exenatida
Outros números de identificação do estudo
- NL28593.029.09
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