Effetto del trattamento aggiuntivo con EXenatide in pazienti con infarto miocardico acuto (lo studio EXAMI) (EXAMI)
L'infarto miocardico (MI) causa la perdita di miociti e può portare alla perdita della funzione ventricolare, morbilità e mortalità. La terapia più efficace è la riperfusione precoce del miocardio ischemico mediante intervento coronarico percutaneo (PCI). La riperfusione limita la necrosi ischemica del miocardio, ma induce anche infiammazione, stress ossidativo e sovraccarico di calcio: un processo denominato danno da riperfusione che porta a necrosi e apotosi. Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) è un ormone incretinico che ha dimostrato di attivare gli enzimi anti-apoptotici, riducendo il danno da riperfusione. Gli agonisti del GLP-1 hanno dimostrato di essere cardioprotettivi in diversi studi sugli animali e in un unico piccolo studio clinico non randomizzato. In questo studio pilota valuteremo la sicurezza e l'efficacia dell'infusione dell'agonista del recettore GLP-1 Exenatide rispetto al placebo in pazienti con infarto miocardico acuto sottoposti a PCI primario.
Un totale di 40 pazienti saranno inclusi in questo studio pilota a due bracci prospettico randomizzato controllato con placebo in un unico centro. I pazienti che devono sottoporsi a un PCI primario per un primo infarto miocardico acuto con sopraslivellamento del tratto ST sono assegnati in modo casuale a placebo o Exenatide 5ug in bolo in 30 minuti, seguito da un'infusione continua di Exenatide di 20ug/24 ore per 72 ore. Si ottengono campioni di sangue per la valutazione delle dimensioni enzimatiche dell'infarto e dei livelli di exenatide. Gli effetti collaterali di Exenatide sono rigorosamente monitorati. La funzione cardiaca sarà misurata utilizzando la risonanza magnetica cardiaca (CMRI) e l'ecocardiografia 3D a 1 settimana e 4 mesi dopo l'infarto del miocardio. La dimensione dell'infarto sarà valutata mediante la dimensione finale dell'infarto a 4 mesi dopo l'IM come percentuale dell'area a rischio a 1 settimana dopo l'IM. Inoltre confronteremo il profilo dell'RNA di entrambi i gruppi.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- Reclutamento
- VU Medical Center
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Contatto:
- Yolande Appelman, Dr.
- Numero di telefono: 0031204442441
- Email: Y.Appelman@vumc.nl
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Investigatore principale:
- Yolande Appelman, Dr.
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- >18 e <80 anni di età
- Primo infarto del miocardio
- Sopraslivellamento del tratto ST superiore a un mm in almeno 2 derivazioni separate sull'elettrocardiogramma (ECG)
- Ritardo tra l'insorgenza di dolore toracico sostenuto e PCI <6 ore.
Criteri di esclusione:
- Il ritmo cardiaco è diverso dal normale ritmo sinusale.
- Paziente in classe Killip 3 o 4 di scompenso cardiaco
- Shock cardiogeno definito come pressione arteriosa sistolica sostenuta ≤ 80 mmHg nonostante l'idratazione fluida.
- Post rianimazione cardiaca
- Necessità di terapia di contropulsazione con palloncino intraaortico
- Il paziente non è in grado di trattenere il respiro per un massimo di 20 secondi a causa dell'età o di una malattia concomitante
- Nessun ex PCI eseguito
- Nessuna ricanalizzazione raggiunta dell'arteria coronaria occlusa
- Colpevole non nel segmento 1,2,3,6,7,11,12,13 dell'arteria coronaria
- Nessun colpevole preciso
- Più di un vaso occluso o una stenosi superiore al 70% mediante valutazione visiva in un vaso non colpevole.
- Flusso TIMI 3 nella lesione colpevole alla presentazione
- Diminuzione della funzionalità renale eGFR < 30 ml/min
- Qualsiasi controindicazione per la risonanza magnetica, ad esempio: dispositivi elettronici impiantati come pacemaker, defibrillatori interni, neurostimolatori, dispositivi impiantati per infusione di farmaci, impianti cocleari, clip cerebrovascolari, claustrofobia. precedente intervento vascolare: clip per aneurisma, clamp vascolare arteria carotidea, clip aortiche, shunt spinale/intraventricolare ad ombrello venoso
- Frammenti di metallo in occhi, testa, orecchio, pelle o spalla.
- Catetere di Swann-Ganz.
- Disfunzione ventricolare sinistra preesistente nota misurata con qualsiasi tecnica (frazione di eiezione <45% prima dell'attuale ricovero per infarto del miocardio)
- Pregresso infarto miocardico
- Precedente bypass coronarico
- Malattia valvolare cardiaca da moderata a grave
- Ictus o attacco ischemico transitorio nelle 24 ore precedenti
- Grave malattia concomitante nota con un'aspettativa di vita inferiore a un anno
- Seguito impossibile
- Precedente partecipazione a una prova nei 30 giorni precedenti
- Diabete mellito di tipo I noto
- Diabete mellito di tipo II noto
- Gravidanza e/o allattamento
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
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All'arrivo nella nostra unità di cura cardiaca (CCU) e dopo il consenso informato i pazienti saranno randomizzati all'infusione di Exenatide o all'infusione di Placebo. I pazienti nel gruppo placebo verranno immediatamente trattati con infusione di placebo. Preparazione del placebo: 49 ml di soluzione salina e 1 ml di albume di siero umano (Cealb 200 g/L, 10 ml) per ottenere un totale di 50 ml verranno inseriti in una siringa da 50 cc e inseriti in un sistema di pompaggio collegato a una cannula nella vena del paziente. La velocità di infusione sarà di 33,3 ml/ora per i primi 30 minuti, seguita da una velocità di infusione di 2,8 ml/ora per 72 ore. Nuove siringhe da 50 cc verranno prodotte ogni 8 ore. |
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ACTIVE_COMPARATORE: Exenatide
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All'arrivo nella nostra unità di cura cardiaca (CCU) e dopo il consenso informato i pazienti saranno randomizzati all'infusione di Exenatide o all'infusione di Placebo. I pazienti nel gruppo Exenatide verranno immediatamente trattati con Exenatide iv, 5 ug in bolo in 30 minuti, seguito da un'infusione continua di Exenatide di 20 ug/24 ore. Preparazione di Exenatide: si otterranno penne per iniezione Byetta contenenti 1,2 ml (concentrazione 0,25 mg/ml; 60 dosi da 5 μg). 3 dosi (15 μg) saranno diluite in 49 ml di soluzione fisiologica e 1 ml di albume di siero umano (Cealb 200 g/L, 10 ml) per ottenere un totale di 50 ml contenenti 15 μg di exenatide (o 300 ng di exenatide/ml). Una siringa da 50 cc verrà inserita in un sistema di pompaggio collegato a una cannula nella vena del paziente. La velocità di infusione sarà di 33,3 ml/ora per i primi 30 minuti, seguita da una velocità di infusione di 2,8 ml/ora per 72 ore. Nuove siringhe da 50 cc verranno prodotte ogni 8 ore. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
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Sicurezza dell'infusione di exenatide agonista del recettore del GLP-1 rispetto al placebo nei pazienti con infarto miocardico acuto sottoposti a PCI primario
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Dimensione dell'infarto, valutata mediante la dimensione finale dell'infarto a 4 mesi dopo l'infarto del miocardio (CMRI) come percentuale dell'area a rischio a 1 settimana dopo l'infarto del miocardio (CMRI pesato in T2).
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Funzione miocardica regionale basata su un'analisi segmentale MRI a 1 settimana ea 4 mesi dopo l'infarto del miocardio.
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Frazione globale di eiezione del ventricolo sinistro (EF), volume sistolico finale del ventricolo sinistro (LVESV), volume diastolico finale del ventricolo sinistro (LVEDV) a 1 settimana e a 4 mesi dopo l'infarto del miocardio misurati mediante risonanza magnetica cardiaca.
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Funzione miocardica regionale valutata mediante ecocardiografia 2D e 3D a 1 settimana ea 4 mesi dopo l'infarto del miocardio.
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EF ventricolare sinistra globale, LVESV, LVEDV a 1 settimana ea 4 mesi dopo l'infarto del miocardio misurati mediante ecocardiografia 2D e 3D.
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Parametri angiografici come Trombolisi nell'infarto miocardico (TIMI) frame count e TIMI blush grade dopo PCI.
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Il verificarsi entro 4 mesi da un evento cardiaco avverso maggiore (MACE) definito come morte cardiaca, infarto del miocardio, bypass coronarico o PCI ripetuto.
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Effetti collaterali di exenatide
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Livelli sierici di glucosio durante le prime 72 ore.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Yolande Appelman, Dr., Dept. of Cardiology VU Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Huang M, Wei R, Wang Y, Su T, Li Q, Yang X, Chen X. Protective effect of glucagon-like peptide-1 agents on reperfusion injury for acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 2017 Nov;49(7):552-561. doi: 10.1080/07853890.2017.1306653. Epub 2017 Mar 31.
- Scholte M, Timmers L, Bernink FJ, Denham RN, Beek AM, Kamp O, Diamant M, Horrevoets AJ, Niessen HW, Chen WJ, van Rossum AC, van Royen N, Doevendans PA, Appelman Y. Effect of additional treatment with EXenatide in patients with an Acute Myocardial Infarction (EXAMI): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2011 Nov 8;12:240. doi: 10.1186/1745-6215-12-240.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ischemia
- Processi patologici
- Necrosi
- Ischemia miocardica
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Infarto miocardico
- Infarto
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti anti-obesità
- Incretine
- Exenatide
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL28593.029.09
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