Efecto del tratamiento adicional con EXenatida en pacientes con infarto agudo de miocardio (ensayo EXAMI) (EXAMI)
El infarto de miocardio (IM) provoca la pérdida de miocitos y puede conducir a la pérdida de la función ventricular, morbilidad y mortalidad. La terapia más eficaz es la reperfusión precoz del miocardio isquémico mediante intervención coronaria percutánea (ICP). La reperfusión limita la necrosis isquémica del miocardio, pero también induce inflamación, estrés oxidativo y sobrecarga de calcio: un proceso denominado lesión por reperfusión que conduce a la necrosis y la apotosis. El péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) es una hormona incretina que ha demostrado activar enzimas antiapoptóticas, lo que reduce el daño por reperfusión. Se ha demostrado que los agonistas de GLP-1 son cardioprotectores en varios estudios con animales y en un único estudio clínico pequeño no aleatorizado. En este estudio piloto evaluaremos la seguridad y la eficacia de la infusión de exenatida, un agonista del receptor de GLP-1, en comparación con un placebo en pacientes con infarto agudo de miocardio sometidos a ICP primaria.
Se incluirá un total de 40 pacientes en este estudio piloto de dos brazos controlado con placebo, prospectivo, aleatorizado y de un solo centro. Los pacientes que van a someterse a una ICP primaria por un primer infarto agudo de miocardio con elevación del segmento ST se asignan aleatoriamente a placebo o Exenatide en bolo de 5 ug en 30 minutos, seguido de una infusión continua de 20 ug/24 horas de Exenatida durante 72 horas. Se obtienen muestras de sangre para evaluar el tamaño del infarto enzimático y los niveles de exenatida. Los efectos secundarios de Exenatide se controlan estrictamente. La función cardíaca se medirá mediante imágenes de resonancia magnética cardíaca (CMRI) y ecocardiografía 3D 1 semana y 4 meses después del IM. El tamaño del infarto se evaluará mediante el tamaño final del infarto a los 4 meses del IM como porcentaje del área en riesgo 1 semana después del IM. Además, compararemos el perfil de ARN de ambos grupos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Y. Appelman, Dr.
- Número de teléfono: 0031204442441
- Correo electrónico: Y.Appelman@vumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
- Reclutamiento
- VU Medical Center
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Contacto:
- Yolande Appelman, Dr.
- Número de teléfono: 0031204442441
- Correo electrónico: Y.Appelman@vumc.nl
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Investigador principal:
- Yolande Appelman, Dr.
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- >18 y < 80 años de edad
- Primer infarto de miocardio
- Elevación de ST de más de un mm en al menos 2 derivaciones separadas en el electrocardiograma (ECG)
- Retraso entre el inicio del dolor torácico sostenido y la ICP < 6 horas.
Criterio de exclusión:
- El ritmo cardíaco es diferente al ritmo sinusal normal.
- Paciente en Killip clase 3 o 4 de insuficiencia cardiaca
- Choque cardiogénico definido como presión arterial sistólica sostenida ≤ 80 mmHg a pesar de la hidratación de líquidos.
- Post reanimación cardiaca
- Necesidad de terapia de contrapulsación con balón intraaórtico
- El paciente no puede contener la respiración hasta 20 segundos debido a la edad o a una enfermedad concomitante.
- No se realizó PCI anterior
- No se logró la recanalización de la arteria coronaria ocluida
- Culpable no en segmento 1,2,3,6,7,11,12,13 de la arteria coronaria
- Sin culpable definido
- Más de un vaso ocluido, o una estenosis de más del 70% por evaluación visual en un vaso no culpable.
- Flujo TIMI 3 en la lesión culpable en la presentación
- Disminución de la función renal FGe < 30ml/min
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética, es decir: dispositivos electrónicos implantados como marcapasos, desfibriladores internos, neuroestimuladores, dispositivos de infusión de fármacos implantados, implantes cocleares, clips cerebrovasculares, claustrofobia. cirugía vascular previa: clip de aneurisma, pinza vascular de la arteria carótida, clips aórticos, paraguas venoso derivaciones espinales/intraventriculares
- Fragmentos de metal en ojo, cabeza, oído, piel u hombro.
- Catéter de Swann-Ganz.
- Disfunción ventricular izquierda preexistente conocida medida por cualquier técnica (fracción de eyección < 45 % antes del ingreso actual por infarto de miocardio)
- Infarto de miocardio previo
- Injerto de derivación de arteria coronaria anterior
- Enfermedad valvular cardíaca moderada a grave
- Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en las últimas 24 horas
- Enfermedad concomitante conocida grave con una esperanza de vida inferior a un año
- seguimiento imposible
- Participación previa en un ensayo dentro de los 30 días anteriores
- Diabetes mellitus tipo I conocida
- Diabetes mellitus tipo II conocida
- Embarazo y/o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
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A su llegada a nuestra unidad de cuidados cardíacos (UCC) y después del consentimiento informado, los pacientes serán asignados aleatoriamente a infusión de exenatida o infusión de placebo. Los pacientes en el grupo de placebo serán tratados inmediatamente con una infusión de placebo. Preparación de placebo: 49 ml de solución salina y 1 ml de albúmina de suero humano (Cealb 200 g/L, 10 ml) para obtener un total de 50 ml se colocarán en una jeringa de 50 cc y se colocarán en un sistema de bomba que se conecta con una cánula en la vena del paciente. La velocidad de infusión será de 33,3 ml/h durante los primeros 30 minutos, seguida de una velocidad de infusión de 2,8 ml/h durante 72 horas. Se fabricarán nuevas jeringas de 50 cc cada 8 horas. |
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COMPARADOR_ACTIVO: Exenatida
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A su llegada a nuestra unidad de cuidados cardíacos (UCC) y después del consentimiento informado, los pacientes serán asignados aleatoriamente a infusión de exenatida o infusión de placebo. Los pacientes en el grupo de Exenatide serán tratados inmediatamente con Exenatide iv, bolo de 5 ug en 30 minutos, seguido de una infusión continua de Exenatide de 20 ug/24 horas. Preparación de exenatida: Se obtendrán inyectores de Byetta que contienen 1,2 ml (concentración 0,25 mg/ml; 60 dosis de 5 μg). Se diluirán 3 dosis (15 μg) en 49 ml de solución salina y 1 ml de albúmina de suero humano (Cealb 200 g/L, 10 ml) para obtener un total de 50 ml que contienen 15 μg de exenatida (o 300 ng de exenatida/ml). Se colocará una jeringa de 50 cc en un sistema de bomba que se conecta con una cánula en la vena del paciente. La velocidad de infusión será de 33,3 ml/h durante los primeros 30 minutos, seguida de una velocidad de infusión de 2,8 ml/h durante 72 horas. Se fabricarán nuevas jeringas de 50 cc cada 8 horas. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Seguridad de la infusión de exenatida, agonista del receptor de GLP-1, en comparación con placebo en pacientes con infarto agudo de miocardio sometidos a ICP primaria
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Tamaño del infarto, evaluado mediante el tamaño final del infarto a los 4 meses del infarto de miocardio (CMRI) como porcentaje del área en riesgo a 1 semana del infarto de miocardio (RMC ponderada en T2).
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Función miocárdica regional basada en un análisis segmentario de resonancia magnética a la semana ya los 4 meses del infarto de miocardio.
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Fracción de eyección global del ventrículo izquierdo (EF), volumen sistólico final del ventrículo izquierdo (LVESV), volumen diastólico final del ventrículo izquierdo (LVEDV) a 1 semana y a los 4 meses después del infarto de miocardio medido por resonancia magnética cardíaca.
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Función miocárdica regional evaluada mediante ecocardiografía 2D y 3D a la semana ya los 4 meses del infarto de miocardio.
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FE, LVESV, LVEDV global del ventrículo izquierdo a la semana ya los 4 meses del infarto de miocardio medido por ecocardiografía 2D y 3D.
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Parámetros angiográficos como Trombolysis In Myocardial Infarction (TIMI) frame count y TIMI blush grade after PCI.
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La ocurrencia dentro de los 4 meses de un evento cardíaco adverso mayor (MACE) definido como muerte cardíaca, infarto de miocardio, injerto de derivación coronaria o una ICP repetida.
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Efectos secundarios de la exenatida
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Niveles de glucosa sérica durante las primeras 72 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yolande Appelman, Dr., Dept. of Cardiology VU Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Huang M, Wei R, Wang Y, Su T, Li Q, Yang X, Chen X. Protective effect of glucagon-like peptide-1 agents on reperfusion injury for acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 2017 Nov;49(7):552-561. doi: 10.1080/07853890.2017.1306653. Epub 2017 Mar 31.
- Scholte M, Timmers L, Bernink FJ, Denham RN, Beek AM, Kamp O, Diamant M, Horrevoets AJ, Niessen HW, Chen WJ, van Rossum AC, van Royen N, Doevendans PA, Appelman Y. Effect of additional treatment with EXenatide in patients with an Acute Myocardial Infarction (EXAMI): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2011 Nov 8;12:240. doi: 10.1186/1745-6215-12-240.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Isquemia
- Procesos Patológicos
- Necrosis
- Isquemia miocardica
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Infarto de miocardio
- Infarto
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes contra la obesidad
- Incretinas
- Exenatida
Otros números de identificación del estudio
- NL28593.029.09
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Ensayos clínicos sobre Infusión de exenatida
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