Wpływ dodatkowego leczenia eksenatydem u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego (badanie EXAMI) (EXAMI)
Zawał mięśnia sercowego (MI) powoduje utratę miocytów i może prowadzić do utraty funkcji komór, chorobowości i śmiertelności. Najskuteczniejszą terapią jest wczesna reperfuzja niedokrwionego mięśnia sercowego za pomocą przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Reperfuzja ogranicza martwicę niedokrwienną mięśnia sercowego, ale także indukuje stan zapalny, stres oksydacyjny i przeciążenie wapniem: proces określany jako uszkodzenie reperfuzyjne, prowadzący do martwicy i apotozy. Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) jest hormonem inkretynowym, który, jak wykazano, aktywuje enzymy antyapoptotyczne, zmniejszając uszkodzenie reperfuzyjne. W kilku badaniach na zwierzętach oraz w jednym małym nierandomizowanym badaniu klinicznym wykazano, że agoniści GLP-1 działają ochronnie na serce. W tym badaniu pilotażowym ocenimy bezpieczeństwo i skuteczność infuzji agonisty receptora GLP-1 eksenatydu w porównaniu z placebo u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego poddawanych pierwotnej PCI.
Łącznie 40 pacjentów zostanie włączonych do tego jednoośrodkowego, prospektywnego, randomizowanego, kontrolowanego placebo, dwuramiennego badania pilotażowego. Pacjenci, którzy mają zostać poddani pierwotnej PCI z powodu pierwszego ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, są losowo przydzielani do grupy otrzymującej placebo lub eksenatyd w bolusie 5 μg w ciągu 30 minut, a następnie ciągłą infuzję eksenatydu 20 μg/24 godziny przez 72 godziny. Pobiera się próbki krwi do oceny wielkości zawału enzymatycznego i poziomów eksenatydu. Działania niepożądane eksenatydu są ściśle monitorowane. Czynność serca będzie mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego serca (CMRI) i echokardiografii 3D po 1 tygodniu i 4 miesiącach po MI. Wielkość zawału zostanie oceniona za pomocą ostatecznej wielkości zawału 4 miesiące po zawale jako procent obszaru zagrożonego 1 tydzień po zawale. Ponadto porównamy profil RNA obu grup.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1081 HV
- Rekrutacyjny
- VU Medical Center
-
Kontakt:
- Yolande Appelman, Dr.
- Numer telefonu: 0031204442441
- E-mail: Y.Appelman@vumc.nl
-
Główny śledczy:
- Yolande Appelman, Dr.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- >18 i <80 lat
- Pierwszy zawał mięśnia sercowego
- Uniesienie odcinka ST o więcej niż 1 mm w co najmniej 2 oddzielnych odprowadzeniach na elektrokardiogramie (EKG)
- Opóźnienie między początkiem utrzymującego się bólu w klatce piersiowej a PCI < 6 godzin.
Kryteria wyłączenia:
- Rytm serca jest inny niż normalny rytm zatokowy.
- Pacjent w 3. lub 4. stopniu niewydolności serca według Killipa
- Wstrząs kardiogenny definiowany jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi ≤ 80 mmHg pomimo nawodnienia płynami.
- Po resuscytacji serca
- Konieczność zastosowania kontrapulsacji balonem wewnątrzaortalnym
- Pacjent nie jest w stanie wstrzymać oddechu do 20 sekund z powodu wieku lub współistniejącej choroby
- Nie przeprowadzono wcześniejszej PCI
- Nie uzyskano rekanalizacji niedrożnej tętnicy wieńcowej
- Winowajca nie w segmencie 1,2,3,6,7,11,12,13 tętnicy wieńcowej
- Brak konkretnego winowajcy
- Więcej niż jedno niedrożne naczynie lub ponad 70% zwężenie w ocenie wzrokowej w naczyniu niebędącym winowajcą.
- Przepływ TIMI 3 w zmianie winowajcy podczas prezentacji
- Osłabienie czynności nerek eGFR < 30 ml/min
- Wszelkie przeciwwskazania do MRI tj.: wszczepione urządzenia elektroniczne, takie jak rozruszniki serca, defibrylatory wewnętrzne, neurostymulatory, wszczepione urządzenia do infuzji leków, implanty ślimakowe, zaciski naczyniowo-mózgowe, klaustrofobia. przebyta chirurgia naczyniowa: klips do tętniaka, zacisk naczyniowy do tętnicy szyjnej, zaciski do aorty, przetoki żylne parasolowe rdzeniowe/dokomorowe
- Odłamki metalu w oku, głowie, uchu, skórze lub barku.
- Cewnik Swanna-Ganza.
- Znana istniejąca wcześniej dysfunkcja lewej komory mierzona dowolną techniką (frakcja wyrzutowa < 45% przed aktualnym przyjęciem z powodu zawału mięśnia sercowego)
- Przebyty zawał mięśnia sercowego
- Wcześniejsze pomostowanie aortalno-wieńcowe
- Umiarkowana do ciężkiej choroba zastawek serca
- Udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 24 godzin
- Poważna znana współistniejąca choroba z oczekiwaną długością życia poniżej jednego roku
- Kontynuacja niemożliwa
- Poprzedni udział w badaniu w ciągu ostatnich 30 dni
- Znana cukrzyca typu I
- Znana cukrzyca typu II
- Ciąża i/lub laktacja
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POJEDYNCZY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Po przybyciu do naszego oddziału opieki kardiologicznej (CCU) i po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną losowo przydzieleni do wlewu eksenatydu lub wlewu placebo. Pacjenci z grupy placebo zostaną natychmiast poddani infuzji placebo. Przygotowanie placebo: 49 ml soli fizjologicznej i 1 ml albuminy surowicy ludzkiej (Cealb 200 g/L, 10 ml), aby uzyskać łącznie 50 ml, zostanie umieszczone w strzykawce o pojemności 50 cm3 i umieszczone w systemie pompy, który jest połączony z kaniulą w żyle pacjenta. Szybkość infuzji będzie wynosić 33,3 ml/h przez pierwsze 30 minut, a następnie szybkość infuzji 2,8 ml/h przez 72 godziny. Nowe strzykawki o pojemności 50 cm3 będą produkowane co 8 godzin. |
|
ACTIVE_COMPARATOR: Eksenatyd
|
Po przybyciu do naszego oddziału opieki kardiologicznej (CCU) i po uzyskaniu świadomej zgody pacjenci zostaną losowo przydzieleni do wlewu eksenatydu lub wlewu placebo. Pacjenci z grupy otrzymującej eksenatyd będą natychmiast leczeni eksenatydem iv, 5 ug w bolusie w ciągu 30 minut, a następnie ciągłym wlewem eksenatydu 20 ug/24 godziny. Przygotowanie eksenatydu: Otrzyma się wstrzykiwacze Byetta zawierające 1,2 ml (stężenie 0,25 mg/ml; 60 dawek po 5 μg). 3 dawki (15 μg) zostaną rozcieńczone w 49 ml soli fizjologicznej i 1 ml albuminy surowicy ludzkiej (Cealb 200 g/l, 10 ml), aby uzyskać łącznie 50 ml zawierające 15 μg eksenatydu (lub 300 ng eksenatydu/ml). Strzykawka o pojemności 50 cm3 zostanie umieszczona w systemie pompy, który jest połączony z kaniulą w żyle pacjenta. Szybkość infuzji będzie wynosić 33,3 ml/h przez pierwsze 30 minut, a następnie szybkość infuzji 2,8 ml/h przez 72 godziny. Nowe strzykawki o pojemności 50 cm3 będą produkowane co 8 godzin. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Bezpieczeństwo infuzji agonisty receptora GLP-1 eksenatydu w porównaniu z placebo u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego poddawanych pierwotnej PCI
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Wielkość zawału, oceniana za pomocą ostatecznej wielkości zawału po 4 miesiącach od zawału mięśnia sercowego (CMRI) jako procent obszaru zagrożonego po 1 tygodniu od zawału mięśnia sercowego (CMRI ważona T2).
|
|
Regionalna funkcja mięśnia sercowego oparta na analizie segmentowej MRI po 1 tygodniu i 4 miesiącach po zawale mięśnia sercowego.
|
|
Globalna frakcja wyrzutowa lewej komory (EF), końcowa objętość skurczowa lewej komory (LVESV), końcoworozkurczowa objętość lewej komory (LVEDV) po 1 tygodniu i po 4 miesiącach od zawału mięśnia sercowego mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego serca.
|
|
Regionalna funkcja mięśnia sercowego oceniana za pomocą echokardiografii 2D i 3D po 1 tygodniu i 4 miesiącach po zawale mięśnia sercowego.
|
|
Globalna EF lewej komory, LVESV, LVEDV po 1 tygodniu i 4 miesiącach po zawale mięśnia sercowego mierzona za pomocą echokardiografii 2D i 3D.
|
|
Parametry angiograficzne, takie jak liczba ramek trombolizy w zawale mięśnia sercowego (TIMI) i stopień rumienia TIMI po PCI.
|
|
Wystąpienie w ciągu 4 miesięcy od poważnego niepożądanego zdarzenia sercowego (ang. Major Adverse Cardiac Event, MACE) zdefiniowanego jako zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego, pomostowanie wieńcowe lub powtórna PCI.
|
|
Skutki uboczne eksenatydu
|
|
Stężenie glukozy w surowicy w ciągu pierwszych 72 godzin.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Yolande Appelman, Dr., Dept. of Cardiology VU Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Huang M, Wei R, Wang Y, Su T, Li Q, Yang X, Chen X. Protective effect of glucagon-like peptide-1 agents on reperfusion injury for acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 2017 Nov;49(7):552-561. doi: 10.1080/07853890.2017.1306653. Epub 2017 Mar 31.
- Scholte M, Timmers L, Bernink FJ, Denham RN, Beek AM, Kamp O, Diamant M, Horrevoets AJ, Niessen HW, Chen WJ, van Rossum AC, van Royen N, Doevendans PA, Appelman Y. Effect of additional treatment with EXenatide in patients with an Acute Myocardial Infarction (EXAMI): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2011 Nov 8;12:240. doi: 10.1186/1745-6215-12-240.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Niedokrwienie
- Procesy patologiczne
- Martwica
- Niedokrwienie mięśnia sercowego
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Zawał mięśnia sercowego
- Zawał
- Środki hipoglikemizujące
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciw otyłości
- Inkretyny
- Eksenatyd
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL28593.029.09
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .