Fase II-studie van Axitinib (AG-013736) met evaluatie van de VEGF-route bij gemetastaseerde, recidiverende of primaire inoperabele adrenocorticale kanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Pathologische bevestiging van adrenocorticale kanker door het Laboratorium voor Pathologie, National Cancer Institute (NCI).
  2. Meetbare ziekte bij presentatie.
  3. Een levensverwachting van minimaal 3 maanden en een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status kleiner dan of gelijk aan 2.
  4. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  5. Laatste dosis chemotherapie of experimentele therapie meer dan 4 weken (6 weken in het geval van nitroso-ureum) vóór de inschrijvingsdatum; 2 weken als de laatste therapie is ontvangen als onderdeel van een fase 0-onderzoek of een verkennend onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen (IND). Laatste operatie meer dan 4 weken voorafgaand aan inschrijving, om wondgenezing mogelijk te maken. Kernbiopten of fijne naaldaspiratie (FNA) vereisen geen wachttijd.
  6. Laatste radiotherapiebehandeling 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met dit protocol en er moeten plaatsen zijn met een meetbare ziekte die niet is bestraald.
  7. Voorafgaande mitotaantherapie is toegestaan. Patiënten met een voorgeschiedenis van een functionele tumor die mitotaan krijgen om de overmatige hormoonproductie onder controle te houden, kunnen mitotaan blijven krijgen.
  8. Orgaan- en mergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:
• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (bovengrens van normaal), tenzij de patiënt voldoet aan de criteria voor het syndroom van Gilbert. De bovengrenswaarde voor bilirubine voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert is minder dan 3 mg/dl.

Opmerking: een diagnose van de ziekte van Gilbert zal worden gesteld in de aanwezigheid van (1) niet-geconjugeerde hyperbilirubinemie die bij verschillende gelegenheden is opgemerkt; (2) normale resultaten van volledige bloedtelling (CBC), telling van reticulocyten en bloeduitstrijkje; (3) normale leverfunctietestresultaten; en (4) de afwezigheid van andere ziekteprocessen die de ongeconjugeerde hyperbilirubinemie kunnen verklaren.

• Aspartaataminotransaminase (AST) kleiner dan of gelijk aan 2,5 keer ULN, alanineaminotransaminase (ALAT) groter dan of gelijk aan 2,5 keer ULN
• Amylase en lipase gelijk aan of lager dan de institutionele ULN.
• Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 ml/min (gemeten in een getimede urineverzameling) of serumcreatinine kleiner dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
• Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/mm^3.

• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3.

  9. Vaardigheid om een ​​document met geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.

  10. Vermogen en bereidheid om de richtlijnen van het klinische protocol te volgen, inclusief bezoeken aan NCI, Bethesda, Maryland voor behandeling en vervolgbezoeken.

  11. Omdat de effecten van chemotherapie op de zich ontwikkelende menselijke foetus mogelijk schadelijk zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om voor, tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste dosis chemotherapie adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethoden). .

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Patiënten met adrenocorticale tumoren die mogelijk kunnen worden genezen door alleen chirurgische excisie, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker in overleg met de chirurgische adviseurs.
2. Patiënten met grote massa's in de buik die botsen met darm- of longmassa's met aangetaste bloedvaten en een mogelijkheid tot bloeden, zullen van geval tot geval worden bekeken na zorgvuldig overleg met meerdere disciplines, zoals radiologen en chirurgen, met als belangrijkste doel de veiligheid van de patiënt.
3. Instabiele hypertensie gedefinieerd als een systolische bloeddruk hoger dan 140 mmHg of diastolische druk hoger dan 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling en patiënten die meer dan 1 antihypertensivum krijgen bij aanvang van het onderzoek (exclusief spironolacton), tenzij de patiënt de ziekte van Cushing heeft met de bijbehorende hypertensie en is goed onder controle met medicijnen.
4. Onbehandelde hersenmetastasen (of lokale behandeling van hersenmetastasen in de afgelopen 6 maanden) vanwege de slechte prognose van deze patiënten en de moeilijkheid om de oorzaak van neurologische bijwerkingen vast te stellen.
5. Zwangerschap, vanwege de mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus.
6. Vrouwen die borstvoeding geven die borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid om axitinib op het kind over te dragen.
7. De aanwezigheid van een tweede maligniteit, anders dan huidkanker of in situ baarmoederhalskanker, omdat dit het primaire doel van de studie bemoeilijkt. Overlevenden van kanker die minstens twee jaar ziektevrij zijn, kunnen aan deze studie deelnemen.
8. Patiënten met aanwijzingen voor een bloedingsdiathese.
9. Fosforniveau gelijk aan of lager dan de institutionele ondergrens van normaal die niet kan worden gecorrigeerd.

10. Gastro-intestinale afwijkingen waaronder:

    1. onvermogen om orale medicatie in te nemen
    2. vereiste voor intraveneuze voeding
    3. eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief totale maagresectie
    4. behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden
    5. actieve gastro-intestinale bloeding, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van herstel gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie
    6. malabsorptie syndroom
11. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers zijn (bijv. atazanavir, amprenavir, fosamprenavir en delavirdine).
12. Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen die bekende CYP3A4-inductoren zijn (d.w.z. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, amobarbital, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid).
13. Vereiste van antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten. Laaggedoseerde anticoagulantia voor het behoud van de doorgankelijkheid van het centraal veneuze toegangsapparaat of de preventie van diepe veneuze trombose zijn toegestaan. Therapeutisch gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan.
14. Actieve epileptische aandoening of bewijs van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
15. Een van de volgende symptomen binnen 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval en 6 maanden voor diepe veneuze trombose of longembolie.
16. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie.
17. Huidig ​​gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze remmers of inductoren zijn van Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) en Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP)1B1/3 of waarvan bekend is dat ze de eiwitbinding beïnvloeden, moet met voorzichtigheid en met toestemming van de hoofdonderzoeker (PI) worden gebruikt. .