Исследование фазы II акситиниба (AG-013736) с оценкой пути VEGF при метастатическом, рецидивирующем или первичном нерезектабельном раке коры надпочечников

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Патологическое подтверждение рака надпочечников лабораторией патологии Национального института рака (NCI).
  2. Измеримое заболевание при поступлении.
  3. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев и статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равный 2.
  4. Возраст больше или равен 18 годам.
  5. Последняя доза химиотерапии или экспериментальной терапии более чем за 4 недели (6 недель в случае нитромочевины) до даты регистрации; 2 недели, если последняя терапия проводилась в рамках нулевой фазы или исследовательского исследования нового препарата (IND). Последняя операция более чем за 4 недели до включения в исследование, чтобы обеспечить заживление ран. Пункционная биопсия или тонкоигольная аспирация (FNA) не требуют периода ожидания.
  6. Последнее лечение лучевой терапией за 4 недели до начала лечения по этому протоколу, и должны быть участки поддающегося измерению заболевания, которые не подвергались облучению.
  7. Допускается предварительная терапия митотаном. Пациенты с функциональной опухолью в анамнезе, которые получают митотан для контроля избыточной выработки гормонов, могут продолжать получать митотан.
  8. Орган и костный мозг функционируют, как определено ниже:
• Общий билирубин меньше или равен 1,5 x ULN (верхняя граница нормы), если только пациент не соответствует критериям синдрома Жильбера. Верхнее предельное значение билирубина для пациентов с синдромом Жильбера составляет менее 3 мг/дл.

Примечание. Диагноз болезни Жильбера ставится при наличии (1) неконъюгированной гипербилирубинемии, отмеченной несколько раз; (2) нормальные результаты общего анализа крови (CBC), количества ретикулоцитов и мазка крови; (3) нормальные результаты тестов функции печени; и (4) отсутствие других болезненных процессов, которые могут объяснить неконъюгированную гипербилирубинемию.

• Аспартатаминотрансаминаза (АСТ) меньше или равна 2,5 раза ВГН, аланинаминотрансаминаза (АЛТ) больше или равна 2,5 раза ВГН
• Амилаза и липаза равны или ниже ВГН учреждения.
• Клиренс креатинина больше или равен 40 мл/мин (измеренный при сборе мочи за определенное время) или креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1000/мм^3.

• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3.

  9. Способность понимать и подписывать документ информированного согласия.

  10. Способность и готовность следовать рекомендациям клинического протокола, включая посещения NCI, Bethesda, Maryland для лечения и последующих посещений.

  11. Поскольку воздействие химиотерапии на развивающийся человеческий плод потенциально вредно, женщины детородного возраста и мужчины должны договориться об использовании адекватной контрацепции (гормональные или барьерные методы) до, во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы химиотерапии. .

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Пациенты с опухолями коры надпочечников, потенциально излечимыми только хирургическим удалением, как это определено Главным исследователем в обсуждениях с консультантами-хирургами.
2. Пациенты с большими абдоминальными образованиями, сдавливающими кишечник, или легочными образованиями с ущемленными сосудами и потенциалом кровотечения будут рассматриваться в индивидуальном порядке после тщательной консультации с несколькими специалистами, такими как радиологи и хирурги, с главной целью - безопасность пациента.
3. Нестабильная артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление выше 140 мм рт. ст. или диастолическое давление выше 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение и пациентов, получающих более 1 антигипертензивного препарата на момент включения в исследование (не включая спиронолактон), если у пациента нет болезни Кушинга с связанная с ним гипертония и хорошо контролируется лекарствами.
4. Нелеченные метастазы в головной мозг (или местное лечение метастазов в головной мозг в течение последних 6 мес) из-за неблагоприятного прогноза для этих пациентов и сложности установления причины неврологических нежелательных явлений.
5. Беременность, в связи с возможным неблагоприятным воздействием на развивающийся плод.
6. Кормящие женщины, кормящие грудью, в связи с возможностью передачи акситиниба ребенку.
7. Наличие второго злокачественного новообразования, отличного от рака кожи или рака шейки матки in situ, поскольку это усложнит основную задачу исследования. В это исследование могут быть включены выжившие после рака, которые не болели в течение как минимум двух лет.
8. Больные с признаками геморрагического диатеза.
9. Уровень фосфора равен или меньше установленного нижнего предела нормы, который не может быть скорректирован.

10. Желудочно-кишечные аномалии, в том числе:

    1. неспособность принимать пероральные препараты
    2. необходимость внутривенного питания
    3. предшествующая хирургическая процедура, влияющая на всасывание, включая тотальную резекцию желудка
    4. лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 мес.
    5. активное желудочно-кишечное кровотечение, не связанное с раком, о чем свидетельствуют кровавая рвота, гематохезия или мелена за последние 3 месяца без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией
    6. синдром мальабсорбции
11. Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, известными как мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (т. атазанавир, ампренавир, фосампренавир и делавирдин).
12. Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, которые являются известными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, амобарбитал, невирапин, примидон, рифабутин, рифампицин и зверобой).
13. Необходимость антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К. Разрешены низкие дозы антикоагулянтов для поддержания проходимости аппарата центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен. Допускается терапевтическое использование низкомолекулярного гепарина.
14. Активное судорожное расстройство или признаки метастазов в головной мозг, сдавления спинного мозга или карциноматозного менингита.
15. Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака и 6 месяцев тромбоз глубоких вен или легочная эмболия.
16. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для вход в это исследование.
17. Текущее использование препаратов, которые являются известными ингибиторами или индукторами белка резистентности к раку молочной железы (BCRP) и полипептида, транспортирующего органические анионы (OATP) 1B1/3, или известно, что они влияют на связывание белка, следует использовать с осторожностью и с согласия главного исследователя (PI). .