Fase II-studie av Axitinib (AG-013736) med evaluering av VEGF-veien ved metastatisk, tilbakevendende eller primær ikke-opererbar binyrebarkkreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Patologisk bekreftelse av binyrebarkkreft av Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).
  2. Målbar sykdom ved presentasjon.
  3. En forventet levetid på minst 3 måneder og ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mindre enn eller lik 2.
  4. Alder over eller lik 18 år.
  5. Siste dose kjemoterapi eller eksperimentell terapi mer enn 4 uker (6 uker for nitrosourea) før registreringsdatoen; 2 uker hvis den siste behandlingen ble mottatt som en del av en fase 0 eller eksplorativ undersøkelse av nytt medikament (IND). Siste operasjon mer enn 4 uker før registrering, for å tillate sårheling. Kjernebiopsier eller finnålsaspirasjon (FNA) vil ikke kreve noen ventetid.
  6. Siste strålebehandlingsbehandling 4 uker før behandlingsstart med denne protokollen, og det må være steder med målbar sykdom som ikke har mottatt stråling.
  7. Forutgående mitotanbehandling er tillatt. Pasienter med en historie med en funksjonell svulst som får mitotan for å kontrollere den overskytende hormonproduksjonen, kan fortsette å motta mitotan.
  8. Organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN (øvre normalgrense), med mindre pasienten oppfyller kriteriene for Gilberts syndrom. Den øvre grenseverdien for bilirubin for personer med Gilberts syndrom er mindre enn 3 mg/dl.

Merk: En diagnose av Gilberts sykdom vil bli stilt i nærvær av (1) ukonjugert hyperbilirubinemi notert ved flere anledninger; (2) normale resultater fra fullstendig blodtelling (CBC) telling, retikulocytttelling og blodutstryk; (3) normale leverfunksjonstestresultater; og (4) et fravær av andre sykdomsprosesser som kan forklare ukonjugert hyperbilirubinemi.

• Aspartataminotransaminase (AST) mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN, alaninaminotransaminase (ALT) større enn eller lik 2,5 ganger ULN
• Amylase og lipase lik eller mindre enn institusjonell ULN.
• Kreatininclearance større enn eller lik 40 ml/min (målt i en tidsbestemt urinsamling) eller serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dl
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1000/mm^3.

• Blodplateantall større enn eller lik 100 000/mm^3.

  9. Evne til å forstå og signere et informert samtykkedokument.

  10. Evne og vilje til å følge retningslinjene i den kliniske protokollen, inkludert besøk til NCI, Bethesda, Maryland for behandling og oppfølgingsbesøk.

  11. Fordi effekten av kjemoterapi på det utviklende menneskelige fosteret er potensielt skadelig, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonelle eller barrieremetoder) før, under studien og i en periode på 3 måneder etter siste dose kjemoterapi .

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Pasienter med binyrebarksvulster som potensielt kan kureres ved kirurgisk eksisjon alene, som bestemt av hovedetterforskeren i diskusjoner med kirurgiske konsulenter.
2. Pasienter som har store magemasser som påvirker tarm- eller lungemasser med inntrengte kar og potensial for blødning, vil bli vurdert fra sak til sak etter nøye konsultasjon med flere disipliner som radiologer og kirurger med hovedhensikt å være pasientsikkerhet.
3. Ustabil hypertensjon definert som et systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg eller diastolisk trykk større enn 90 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling og pasienter som får mer enn 1 antihypertensiva ved start av forsøket, (ikke inkludert spironolakton) med mindre pasienten har Cushings sykdom med dens assosierte hypertensjon og er godt kontrollert på medisiner.
4. Ubehandlede hjernemetastaser (eller lokal behandling av hjernemetastaser i løpet av de siste 6 månedene) på grunn av dårlig prognose for disse pasientene og vanskeligheter med å fastslå årsaken til nevrologiske bivirkninger.
5. Graviditet, på grunn av mulige negative effekter på fosteret i utvikling.
6. Ammende kvinner som ammer på grunn av muligheten for å overføre axitinib til barnet.
7. Tilstedeværelsen av en annen malignitet, annet enn hudkreft eller in situ livmorhalskreft fordi det vil komplisere hovedmålet med studien. Kreftoverlevere som har vært fri for sykdom i minst to år kan bli registrert i denne studien.
8. Pasienter med tegn på blødende diatese.
9. Fosfornivå lik eller mindre enn de institusjonelle nedre normalgrensene som ikke kan korrigeres.

10. Gastrointestinale abnormiteter inkludert:

    1. manglende evne til å ta orale medisiner
    2. krav om intravenøs næring
    3. tidligere kirurgisk prosedyre som påvirker absorpsjon inkludert total gastrisk reseksjon
    4. behandling for aktiv magesår de siste 6 månedene
    5. aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist ved hematemese, hematochezia eller melena de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi
    6. malabsorpsjonssyndrom
11. Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, ritromycin, indinavir, saquinavir, nelfinavironavironavir, nelfinavira atazanavir, amprenavir, fosamprenavir og delavirdin).
12. Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente CYP3A4-induktorer (dvs. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin og johannesurt).
13. Krav om antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdose antikoagulantia for å opprettholde åpenhet for sentral venøs tilgang eller forebygging av dyp venetrombose er tillatt. Terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin er tillatt.
14. Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt.
15. Enhver av følgende innen 12 måneder før studielegemiddeladministrasjon: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep og 6 måneder for dyp venetrombose eller lungeemboli.
16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien.
17. Gjeldende bruk av legemidler som er kjente hemmere eller indusere av brystkreftresistensprotein (BCRP) og Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP)1B1/3 eller som er kjent for å påvirke proteinbinding, bør brukes med forsiktighet og med anerkjennelse fra hovedforsker (PI) .