Studie fáze II axitinibu (AG-013736) s hodnocením dráhy VEGF u metastatického, recidivujícího nebo primárního neresekovatelného adrenokortikálního karcinomu

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  1. Patologické potvrzení adrenokortikálního karcinomu Laboratoří patologie, National Cancer Institute (NCI).
  2. Měřitelné onemocnění při prezentaci.
  3. Předpokládaná délka života alespoň 3 měsíce a výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2.
  4. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
  5. Poslední dávka chemoterapie nebo experimentální terapie více než 4 týdny (6 týdnů v případě nitrosomočoviny) před datem zařazení; 2 týdny, pokud byla poslední terapie přijata jako součást fáze 0 nebo průzkumné studie nového léku (IND). Poslední chirurgický zákrok více než 4 týdny před zařazením, aby se umožnilo hojení ran. Základní biopsie nebo aspirace tenkou jehlou (FNA) nevyžadují žádnou čekací dobu.
  6. Poslední radioterapeutická léčba 4 týdny před zahájením léčby tímto protokolem a musí existovat místa měřitelného onemocnění, která nebyla ozařována.
  7. Předchozí léčba mitotanem je povolena. Pacienti s funkčním nádorem v anamnéze, kteří užívají mitotan ke kontrole nadměrné produkce hormonů, mohou mitotan nadále užívat.
  8. Funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN (horní hranice normy), pokud pacient nesplňuje kritéria pro Gilbertův syndrom. Horní limitní hodnota bilirubinu u subjektů s Gilbertovým syndromem je nižší než 3 mg/dl.

Poznámka: Diagnóza Gilbertovy choroby bude stanovena v přítomnosti (1) nekonjugované hyperbilirubinémie zaznamenané při několika příležitostech; (2) normální výsledky z celkového krevního obrazu (CBC), počtu retikulocytů a krevního nátěru; (3) normální výsledky testů jaterních funkcí; a (4) nepřítomnost jiných chorobných procesů, které mohou vysvětlit nekonjugovanou hyperbilirubinémii.

• Aspartátaminotransamináza (AST) nižší nebo rovný 2,5násobku ULN, alaninaminotransamináza (ALT) vyšší nebo rovný 2,5násobku ULN
• Amyláza a lipáza jsou rovné nebo nižší než institucionální ULN.
• Clearance kreatininu vyšší nebo rovna 40 ml/min (měřeno při časovaném sběru moči) nebo sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
• Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1000/mm^3.

• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/ mm^3.

  9. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

  10. Schopnost a ochota dodržovat pokyny klinického protokolu včetně návštěv NCI, Bethesda, Maryland za účelem léčby a následných návštěv.

  11. Vzhledem k tomu, že účinky chemoterapie na vyvíjející se lidský plod jsou potenciálně škodlivé, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérové ​​metody) před, během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce chemoterapie. .

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Pacienti s adrenokortikálními tumory potenciálně vyléčitelnými pouze chirurgickou excizí, jak určil hlavní zkoušející při diskusích s chirurgickými konzultanty.
2. Pacienti, kteří mají velké břišní masy zasahující do střeva nebo plic s narušenými cévami a potenciálem krvácení, budou zvažováni případ od případu po pečlivé konzultaci s mnoha obory, jako jsou radiologové a chirurgové, s hlavním cílem je bezpečnost pacienta.
3. Nestabilní hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg nebo diastolický tlak vyšší než 90 mm Hg navzdory optimální léčbě a pacientům, kteří při vstupu do studie užívají více než 1 antihypertenzivum (nezahrnuje spironolakton), pokud pacient nemá Cushingovu chorobu s s tím spojená hypertenze a je dobře kontrolována léky.
4. Neléčené mozkové metastázy (nebo lokální léčba mozkových metastáz během posledních 6 měsíců) kvůli špatné prognóze těchto pacientů a obtížím s určením příčiny neurologických nežádoucích příhod.
5. Těhotenství, kvůli možným nepříznivým účinkům na vyvíjející se plod.
6. Kojící ženy, které kojí kvůli možnosti přenosu axitinibu na dítě.
7. Přítomnost druhé malignity, jiné než rakovina kůže nebo in situ rakovina děložního čípku, protože to zkomplikuje primární cíl studie. Do této studie mohou být zařazeni pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří byli bez onemocnění po dobu alespoň dvou let.
8. Pacienti s prokázanou krvácivou diatézou.
9. Hladina fosforu rovná nebo nižší než institucionální dolní meze normálu, kterou nelze korigovat.

10. Gastrointestinální abnormality včetně:

    1. neschopnost užívat perorální léky
    2. požadavek na nitrožilní výživu
    3. předchozí chirurgický zákrok ovlivňující absorpci včetně celkové resekce žaludku
    4. léčba aktivního peptického vředu za posledních 6 měsíců
    5. aktivní gastrointestinální krvácení, nesouvisející s rakovinou, o čemž svědčí hemateméza, hematochézie nebo meléna v posledních 3 měsících bez důkazu vymizení doloženého endoskopií nebo kolonoskopií
    6. malabsorpční syndrom
11. Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známy jako silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, telithromycin, klarithromycin, indinavir, neloponavirlfvirina, sacharin atazanavir, amprenavir, fosamprenavir a delavirdin).
12. Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé induktory CYP3A4 (tj. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin a třezalka tečkovaná).
13. Požadavek antikoagulační léčby perorálními antagonisty vitaminu K. Nízké dávky antikoagulancií pro udržení průchodnosti centrálního žilního vstupu nebo prevenci hluboké žilní trombózy jsou povoleny. Terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno.
14. Aktivní záchvatová porucha nebo známky mozkových metastáz, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitidy.
15. Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka a 6 měsíců pro hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii.
16. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do tohoto studia.
17. Současné užívání léků, které jsou známými inhibitory nebo induktory proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) a polypeptidu transportujícího organické anionty (OATP)1B1/3 nebo o nichž je známo, že ovlivňují vazbu na proteiny, by mělo být používáno s opatrností a s vědomím hlavního zkoušejícího (PI). .