Studio di fase II su Axitinib (AG-013736) con valutazione del percorso del VEGF nel carcinoma surrenalico metastatico, ricorrente o primario non resecabile

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Conferma patologica del cancro adrenocorticale da parte del Laboratorio di Patologia, National Cancer Institute (NCI).
  2. Malattia misurabile alla presentazione.
  3. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi e performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2.
  4. Età maggiore o uguale a 18 anni.
  5. Ultima dose di chemioterapia o terapia sperimentale più di 4 settimane (6 settimane nel caso di nitrosourea) prima della data di arruolamento; 2 settimane se l'ultima terapia è stata ricevuta nell'ambito di una fase 0 o di uno studio esplorativo su un nuovo farmaco (IND). Ultimo intervento chirurgico più di 4 settimane prima dell'arruolamento, per consentire la guarigione della ferita. Le biopsie del nucleo o l'aspirazione con ago sottile (FNA) non richiedono alcun periodo di attesa.
  6. Ultimo trattamento radioterapico 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con questo protocollo e devono esserci siti di malattia misurabile che non hanno ricevuto radiazioni.
  7. È consentita una precedente terapia con mitotano. I pazienti con una storia di tumore funzionale che ricevono mitotano per controllare l'eccesso di produzione di ormoni possono continuare a ricevere mitotano.
  8. Funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 x ULN (limite superiore della norma), a meno che il paziente non soddisfi i criteri per la sindrome di Gilbert. Il valore limite superiore della bilirubina per i soggetti con Sindrome di Gilbert è inferiore a 3 mg/dl.

Nota: una diagnosi di malattia di Gilbert sarà fatta in presenza di (1) iperbilirubinemia non coniugata osservata in diverse occasioni; (2) risultati normali da emocromo completo (CBC), conteggio dei reticolociti e striscio di sangue; (3) risultati normali dei test di funzionalità epatica; e (4) un'assenza di altri processi patologici che possono spiegare l'iperbilirubinemia non coniugata.

• Aspartato aminotransaminasi (AST) inferiore o uguale a 2,5 volte ULN, alanina aminotransaminasi (ALT) superiore o uguale a 2,5 volte ULN
• Amilasi e lipasi uguali o inferiori all'ULN istituzionale.
• Clearance della creatinina maggiore o uguale a 40 ml/min (misurata in una raccolta cronometrata delle urine) o creatinina sierica minore o uguale a 1,6 mg/dl
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1000/mm^3.

• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm^3.

  9. Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato.

  10. Capacità e disponibilità a seguire le linee guida del protocollo clinico comprese le visite a NCI, Bethesda, Maryland per il trattamento e le visite di follow-up.

  11. Poiché gli effetti della chemioterapia sullo sviluppo del feto umano sono potenzialmente dannosi, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodi ormonali o di barriera) prima, durante lo studio e per un periodo di 3 mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia .

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Pazienti con tumori corticosurrenali potenzialmente curabili con la sola escissione chirurgica come determinato dal ricercatore principale nelle discussioni con i consulenti chirurgici.
2. I pazienti che hanno grandi masse addominali che incidono sull'intestino o masse polmonari con vasi invasi e un potenziale sanguinamento saranno considerati caso per caso dopo un'attenta consultazione con più discipline come radiologi e chirurghi con l'intento principale di essere la sicurezza del paziente.
3. Ipertensione instabile definita come pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg o pressione diastolica superiore a 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale e pazienti che ricevono più di 1 agente antipertensivo all'ingresso nello studio (escluso lo spironolattone) a meno che il paziente non sia affetto da malattia di Cushing con la sua ipertensione associata ed è ben controllata con i farmaci.
4. Metastasi cerebrali non trattate (o trattamento locale di metastasi cerebrali negli ultimi 6 mesi) a causa della prognosi infausta di questi pazienti e della difficoltà di accertare la causa degli eventi avversi neurologici.
5. Gravidanza, a causa dei possibili effetti avversi sul feto in via di sviluppo.
6. Donne in allattamento che allattano al seno a causa della possibilità di trasmettere axitinib al bambino.
7. La presenza di un secondo tumore maligno, diverso da un cancro della pelle o da un cancro cervicale in situ perché complicherà l'obiettivo primario dello studio. I sopravvissuti al cancro che sono stati liberi da malattia per almeno due anni possono essere arruolati in questo studio.
8. Pazienti con evidenza di diatesi emorragica.
9. Livello di fosforo uguale o inferiore ai limiti inferiori istituzionali della norma che non possono essere corretti.

10. Anomalie gastrointestinali tra cui:

    1. incapacità di assumere farmaci per via orale
    2. requisito per l'alimentazione endovenosa
    3. precedente procedura chirurgica che interessa l'assorbimento inclusa la resezione gastrica totale
    4. trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi
    5. sanguinamento gastrointestinale attivo, non correlato al cancro, come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia
    6. sindrome da malassorbimento
11. Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (es. atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina).
12. Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci noti induttori del CYP3A4 (ad es. carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, amobarbital, nevirapina, primidone, rifabutina, rifampicina ed erba di San Giovanni).
13. Necessità di terapia anticoagulante con antagonisti orali della vitamina K. Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà del dispositivo di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda. È consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare.
14. Disturbo convulsivo attivo o evidenza di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa.
15. - Uno qualsiasi dei seguenti entro 12 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio: infarto miocardico, angina incontrollata, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio e 6 mesi per trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
16. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per ingresso in questo studio.
17. L'uso corrente di farmaci che sono noti inibitori o induttori della proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP) e del polipeptide trasportatore di anioni organici (OATP) 1B1/3 o noti per influenzare il legame proteico deve essere usato con cautela e con il riconoscimento del ricercatore principale (PI) .