Fase II undersøgelse af Axitinib (AG-013736) med evaluering af VEGF-vejen i metastatisk, recidiverende eller primær uoperabel binyrebarkkræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Patologisk bekræftelse af binyrebarkkræft af Laboratory of Pathology, National Cancer Institute (NCI).
  2. Målbar sygdom ved præsentation.
  3. En forventet levetid på mindst 3 måneder og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
  4. Alder større end eller lig med 18 år.
  5. Sidste dosis kemoterapi eller eksperimentel terapi mere end 4 uger (6 uger i tilfælde af nitrosourea) før indskrivningsdatoen; 2 uger, hvis den sidste behandling blev modtaget som en del af et fase 0- eller eksplorativt forsøg med nyt lægemiddel (IND). Sidste operation mere end 4 uger før indskrivning, for at muliggøre sårheling. Kernebiopsier eller finnålsaspiration (FNA) kræver ingen ventetid.
  6. Sidste strålebehandlingsbehandling 4 uger før påbegyndelse af behandling med denne protokol, og der skal være steder med målbar sygdom, som ikke har modtaget stråling.
  7. Forudgående mitotanbehandling er tilladt. Patienter med en historie med en funktionel tumor, som får mitotan for at kontrollere den overskydende hormonproduktion, kan fortsætte med at modtage mitotan.
  8. Organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN (øvre normalgrænse), medmindre patienten opfylder kriterierne for Gilberts syndrom. Den øvre grænseværdi for bilirubin for personer med Gilberts syndrom er mindre end 3 mg/dl.

Bemærk: En diagnose af Gilberts sygdom vil blive stillet ved tilstedeværelse af (1) ukonjugeret hyperbilirubinæmi, der er konstateret ved flere lejligheder; (2) normale resultater fra fuldstændig blodtælling (CBC), retikulocyttælling og blodudstrygning; (3) normale leverfunktionstestresultater; og (4) et fravær af andre sygdomsprocesser, der kan forklare den ukonjugerede hyperbilirubinæmi.

• Aspartataminotransaminase (AST) mindre end eller lig med 2,5 gange ULN, alaninaminotransaminase (ALT) større end eller lig med 2,5 gange ULN
• Amylase og lipase lig med eller mindre end den institutionelle ULN.
• Kreatininclearance større end eller lig med 40 ml/min (målt i en tidsbestemt urinopsamling) eller serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1000/mm^3.

• Blodpladeantal større end eller lig med 100.000/mm^3.

  9. Evne til at forstå og underskrive et informeret samtykkedokument.

  10. Evne og vilje til at følge retningslinjerne i den kliniske protokol, herunder besøg på NCI, Bethesda, Maryland for behandling og opfølgningsbesøg.

  11. Fordi virkningerne af kemoterapi på det udviklende menneskelige foster er potentielt skadelige, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonelle eller barrieremetoder) før, under undersøgelsen og i en periode på 3 måneder efter den sidste dosis kemoterapi .

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter med binyrebark-tumorer, der potentielt kan helbredes ved kirurgisk excision alene, som bestemt af den primære efterforsker i drøftelser med de kirurgiske konsulenter.
2. Patienter, der har store abdominale masser, der rammer tarm- eller lungemasser med indtrængte kar og risiko for blødning, vil blive overvejet fra sag til sag efter omhyggelig konsultation med flere discipliner såsom radiologer og kirurger med hovedhensigten at være patientsikkerhed.
3. Ustabil hypertension defineret som et systolisk blodtryk større end 140 mm Hg eller diastolisk tryk større end 90 mmHg på trods af optimal medicinsk behandling og patienter, der får mere end 1 antihypertensivt middel ved forsøgets start (ikke inklusive spironolacton), medmindre patienten har Cushings sygdom med dets associerede hypertension og er godt kontrolleret på medicin.
4. Ubehandlede hjernemetastaser (eller lokal behandling af hjernemetastaser inden for de sidste 6 måneder) på grund af disse patienters dårlige prognose og vanskeligheder med at fastslå årsagen til neurologiske bivirkninger.
5. Graviditet på grund af de mulige negative virkninger på det udviklende foster.
6. Ammende kvinder, der ammer på grund af muligheden for at overføre axitinib til barnet.
7. Tilstedeværelsen af ​​en anden malignitet, bortset fra hudkræft eller in situ livmoderhalskræft, fordi det vil komplicere det primære formål med undersøgelsen. Kræftoverlevere, der har været fri for sygdom i mindst to år, kan tilmeldes denne undersøgelse.
8. Patienter med tegn på blødende diatese.
9. Fosforniveau lig med eller mindre end de institutionelle nedre normalgrænser, der ikke kan korrigeres.

10. Gastrointestinale abnormiteter, herunder:

    1. manglende evne til at tage oral medicin
    2. krav om intravenøs næring
    3. forudgående kirurgisk indgreb, der påvirker absorptionen inklusive total gastrisk resektion
    4. behandling for aktiv mavesår i de seneste 6 måneder
    5. aktiv gastrointestinal blødning, som ikke er relateret til kræft, som påvist ved hæmatemese, hæmatochezia eller melena inden for de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi
    6. malabsorptionssyndrom
11. Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir, nelfinavironavir, nelfinavironavir, nelfinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir og delavirdin).
12. Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte CYP3A4-inducere (dvs. carbamazepin, Phenobarbital, phenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin og perikon).
13. Behov for antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister. Lavdosis antikoagulantia til opretholdelse af åbenhed af central venøs adgang eller forebyggelse af dyb venetrombose er tilladt. Terapeutisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt.
14. Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis.
15. Enhver af følgende inden for 12 måneder før studiets lægemiddeladministration: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald og 6 måneder for dyb venetrombose eller lungeemboli.
16. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til ind i denne undersøgelse.
17. Nuværende brug af lægemidler, der er kendte hæmmere eller inducere af brystkræftresistensprotein (BCRP) og Organic Anion Transporting Polypeptide (OATP)1B1/3, eller som vides at påvirke proteinbinding, bør anvendes med forsigtighed og med anerkendelse af hovedforskeren (PI) .