Étude de phase II sur l'axitinib (AG-013736) avec évaluation de la voie du VEGF dans le cancer corticosurrénal métastatique, récurrent ou primitif non résécable

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

  1. Confirmation pathologique du cancer corticosurrénalien par le Laboratoire de pathologie du National Cancer Institute (NCI).
  2. Maladie mesurable à la présentation.
  3. Une espérance de vie d'au moins 3 mois et un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.
  4. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
  5. Dernière dose de chimiothérapie ou de thérapie expérimentale plus de 4 semaines (6 semaines dans le cas de la nitrosourée) avant la date d'inscription ; 2 semaines si le dernier traitement a été reçu dans le cadre d'un essai de phase 0 ou d'un essai exploratoire de nouveau médicament (IND). Dernière intervention chirurgicale plus de 4 semaines avant l'inscription, pour permettre la cicatrisation de la plaie. Les biopsies au trocart ou la ponction à l'aiguille fine (FNA) ne nécessiteront aucune période d'attente.
  6. Dernier traitement de radiothérapie 4 semaines avant le début du traitement avec ce protocole et il doit y avoir des sites de maladie mesurable qui n'ont pas reçu de rayonnement.
  7. Un traitement préalable au mitotane est autorisé. Les patients ayant des antécédents de tumeur fonctionnelle qui reçoivent du mitotane pour contrôler la production excessive d'hormones peuvent continuer à recevoir du mitotane.
  8. Fonction des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale), sauf si le patient répond aux critères du syndrome de Gilbert. La valeur limite supérieure de la bilirubine pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert est inférieure à 3 mg/dl.

Remarque : Un diagnostic de maladie de Gilbert sera posé en présence (1) d'une hyperbilirubinémie non conjuguée constatée à plusieurs reprises ; (2) résultats normaux de la numération globulaire complète (FSC), de la numération des réticulocytes et du frottis sanguin ; (3) résultats normaux des tests de la fonction hépatique ; et (4) une absence d'autres processus morbides pouvant expliquer l'hyperbilirubinémie non conjuguée.

• Aspartate aminotransaminase (AST) inférieure ou égale à 2,5 fois la LSN, alanine aminotransaminase (ALT) supérieure ou égale à 2,5 fois la LSN
• Amylase et lipase égales ou inférieures à la LSN institutionnelle.
• Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 40 ml/min (mesurée lors d'une collecte d'urine chronométrée) ou créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1 000/mm^3.

• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/mm^3.

  9. Capacité à comprendre et à signer un document de consentement éclairé.

  10. Capacité et volonté de suivre les directives du protocole clinique, y compris les visites au NCI, Bethesda, Maryland pour le traitement et les visites de suivi.

  11. Étant donné que les effets de la chimiothérapie sur le fœtus humain en développement sont potentiellement nocifs, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthodes hormonales ou de barrière) avant, pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après la dernière dose de chimiothérapie. .

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Patients atteints de tumeurs corticosurrénales potentiellement curables par excision chirurgicale seule, tel que déterminé par l'investigateur principal lors de discussions avec les consultants chirurgicaux.
2. Les patients qui ont de grosses masses abdominales empiétant sur les intestins ou des masses pulmonaires avec des vaisseaux envahis et un potentiel de saignement seront examinés au cas par cas après une consultation approfondie avec plusieurs disciplines telles que les radiologues et les chirurgiens avec l'objectif principal étant la sécurité des patients.
3. Hypertension instable définie comme une pression artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg ou une pression diastolique supérieure à 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale et des patients recevant plus d'un agent antihypertenseur à l'entrée dans l'essai (sans compter la spironolactone), sauf si le patient est atteint de la maladie de Cushing avec son hypertension associée et est bien contrôlée par les médicaments.
4. Métastases cérébrales non traitées (ou traitement local des métastases cérébrales au cours des 6 derniers mois) en raison du mauvais pronostic de ces patients et de la difficulté à déterminer la cause des événements indésirables neurologiques.
5. Grossesse, en raison des effets indésirables possibles sur le fœtus en développement.
6. Femmes allaitantes qui allaitent en raison de la possibilité de transmettre l'axitinib à l'enfant.
7. La présence d'une deuxième tumeur maligne, autre qu'un cancer de la peau ou un cancer du col de l'utérus in situ, car elle compliquera l'objectif principal de l'étude. Les survivants du cancer qui n'ont plus de maladie depuis au moins deux ans peuvent être inscrits à cette étude.
8. Patients présentant des signes de diathèse hémorragique.
9. Niveau de phosphore égal ou inférieur aux limites inférieures institutionnelles de la normale qui ne peuvent pas être corrigées.

10. Anomalies gastro-intestinales, y compris :

    1. incapacité à prendre des médicaments par voie orale
    2. besoin d'alimentation intraveineuse
    3. intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale
    4. traitement de l'ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois
    5. saignement gastro-intestinal actif, non lié au cancer, mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie
    6. syndrome de malabsorption
11. Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (c. atazanavir, amprénavir, fosamprénavir et delavirdine).
12. Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 (c'est-à-dire la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, l'amobarbital, la névirapine, la primidone, la rifabutine, la rifampicine et le millepertuis).
13. Nécessité d'un traitement anticoagulant avec des antagonistes de la vitamine K par voie orale. Les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du dispositif d'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde sont autorisés. L'usage thérapeutique de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisé.
14. Trouble convulsif actif ou signes de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse.
15. L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor non contrôlé, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire et 6 mois pour thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire.
16. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrée dans cette étude.
17. L'utilisation actuelle de médicaments qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs connus de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) et du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1/3 ou connus pour affecter la liaison aux protéines doit être utilisée avec prudence et avec l'accord du chercheur principal (PI) .