Vaiheen II aksitinibitutkimus (AG-013736) ja VEGF-reitin arviointi metastasoituneessa, uusiutuvassa tai primaarisessa ei-leikkauskelvottomassa lisämunuaiskuoresyövässä

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Lisämunuaiskuoren syövän patologinen vahvistus National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa.
  2. Mitattavissa oleva sairaus esittelyssä.
  3. Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta ja East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso alle tai yhtä suuri kuin 2.
  4. Ikä vähintään 18 vuotta.
  5. Viimeinen kemoterapian tai kokeellisen hoidon annos yli 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourean tapauksessa) ennen ilmoittautumispäivää; 2 viikkoa, jos viimeinen hoito on saatu osana faasin 0 tai IND-tutkimusta. Viimeinen leikkaus yli 4 viikkoa ennen ilmoittautumista haavan paranemisen mahdollistamiseksi. Ydinbiopsiat tai hienon neulan aspiraatio (FNA) eivät vaadi odotusaikaa.
  6. Viimeinen sädehoitohoito 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tällä protokollalla, ja siellä on oltava mitattavissa olevia sairauksia, jotka eivät saaneet säteilyä.
  7. Aiempi mitotaanihoito on sallittu. Potilaat, joilla on ollut toiminnallinen kasvain ja jotka saavat mitotaania ylimääräisen hormonituotannon hallitsemiseksi, voivat jatkaa mitotaania.
  8. Elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN (normaalin yläraja), ellei potilas täytä Gilbertin oireyhtymän kriteerejä. Bilirubiinin yläraja Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä on alle 3 mg/dl.

Huomautus: Gilbertin taudin diagnoosi tehdään, kun läsnä on (1) useaan otteeseen todettu konjugoimaton hyperbilirubinemia; (2) normaalit tulokset täydellisestä verenkuvasta (CBC), retikulosyyttimäärästä ja verikokeesta; (3) normaalit maksan toimintakokeiden tulokset; ja (4) muiden sairausprosessien puuttuminen, jotka voivat selittää konjugoimattoman hyperbilirubinemian.

• Aspartaattiaminotransaminaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN, alaniiniaminotransaminaasi (ALT) suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN
• Amylaasi ja lipaasi ovat yhtä suuria tai pienempiä kuin institutionaalinen ULN.
• Kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min (mitattu ajastetulla virtsankeräyksellä) tai seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3.

• Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3.

  9. Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.

  10. Kyky ja halu noudattaa kliinisen protokollan ohjeita, mukaan lukien käynnit NCI:ssä, Bethesda, Maryland, hoito- ja seurantakäynnit.

  11. Koska kemoterapian vaikutukset kehittyvälle ihmissikiölle ovat mahdollisesti haitallisia, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalisia tai estemenetelmiä) ennen tutkimusta, sen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen kemoterapia-annoksen jälkeen. .

POISTAMISKRITEERIT:

1. Potilaat, joilla on lisämunuaiskuoren kasvaimia, jotka ovat mahdollisesti parannettavissa pelkällä leikkausleikkauksella päätutkijan määrittämänä keskusteluissa kirurgisten konsulttien kanssa.
2. Potilaat, joilla on suuret vatsan massat, jotka vaikuttavat suolisto- tai keuhkomassoihin, joiden verisuonet ovat tunkeutuneita ja joilla on mahdollisuus vuotaa verta, harkitaan tapauskohtaisesti useiden eri tieteenalojen, kuten radiologien ja kirurgien, kanssa käydyn huolellisen kuulemisen jälkeen, ja päätarkoituksena on potilaan turvallisuus.
3. Epästabiili hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi yli 140 mmHg tai diastoliseksi paineeksi yli 90 mmHg huolimatta optimaalisesta lääkehoidosta ja potilaista, jotka saavat enemmän kuin yhtä verenpainelääkettä tutkimukseen osallistuessaan (ei sisällä spironolaktonia), ellei potilaalla ole Cushingin tauti ja siihen liittyvä hypertensio, ja se on hyvin hallinnassa lääkkeillä.
4. Hoitamattomat aivometastaasit (tai aivometastaasien paikallinen hoito viimeisen 6 kuukauden aikana), koska näiden potilaiden ennuste on huono ja neurologisten haittatapahtumien syy on vaikea selvittää.
5. Raskaus mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön.
6. Imettävät naiset, jotka imettävät, koska aksitinibi voi siirtyä lapseen.
7. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka on muu kuin ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, koska se vaikeuttaa tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen saavuttamista. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan syövästä selviytyneet, jotka ovat olleet taudista vapaita vähintään kaksi vuotta.
8. Potilaat, joilla on merkkejä verenvuotodiateesista.
9. Fosforitaso on yhtä suuri tai pienempi kuin normaalin institutionaaliset alarajat, joita ei voida korjata.

10. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

    1. kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
    2. suonensisäisen ravinnon vaatimus
    3. aiempi kirurginen toimenpide, joka vaikuttaa imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio
    4. aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana
    5. aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, mikä on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoitua näyttöä parantumisesta
    6. imeytymishäiriö
11. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja tehokkaita sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä (esim. greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, telitromysiini, klaritromysiini, nelfinvirkinalopiini, nelfinvirkinalop atatsanaviiri, amprenaviiri, fosamprenaviiri ja delavirdiini).
12. Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja CYP3A4:n indusoijia (eli karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, amobarbitaali, nevirapiini, primidoni, rifabutiini, rifampiini ja mäkikuisma).
13. Antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimojärjestelmän avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin ehkäisemiseksi ovat sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö on sallittua.
14. Aktiivinen kohtaushäiriö tai merkkejä aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta.
15. Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ja 6 kuukautta syvä laskimotukos tai keuhkoembolia.
16. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistua tähän tutkimukseen.
17. Sellaisten lääkkeiden nykyisessä käytössä, jotka ovat tunnettuja rintasyöpäresistenssiproteiinin (BCRP) ja orgaanisen anioneja kuljettavan polypeptidin (OATP)1B1/3 estäjiä tai indusoijia tai joiden tiedetään vaikuttavan proteiinisitoutumiseen, tulee käyttää varoen ja päätutkijan (PI) tunnustuksella. .