Badanie fazy II aksytynibu (AG-013736) z oceną szlaku VEGF w raku kory nadnerczy z przerzutami, nawracającym lub pierwotnym nieoperacyjnym rakiem kory nadnerczy

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Patologiczne potwierdzenie raka kory nadnerczy przez Laboratorium Patologii, National Cancer Institute (NCI).
  2. Mierzalna choroba przy prezentacji.
  3. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące i stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
  4. Wiek większy lub równy 18 lat.
  5. Ostatnia dawka chemioterapii lub terapii eksperymentalnej wcześniej niż 4 tygodnie (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika) przed datą rejestracji; 2 tygodnie, jeśli ostatnia terapia była stosowana w ramach fazy 0 lub eksploracyjnego badania nowego leku (IND). Ostatnia operacja na więcej niż 4 tygodnie przed rejestracją, aby umożliwić gojenie się rany. Biopsja gruboigłowa lub aspiracja cienkoigłowa (BAC) nie wymagają żadnego okresu oczekiwania.
  6. Ostatnia radioterapia 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia z tym protokołem i muszą istnieć miejsca mierzalnej choroby, które nie otrzymały promieniowania.
  7. Dozwolona jest wcześniejsza terapia mitotanem. Pacjenci z czynnym guzem w wywiadzie, którzy otrzymują mitotan w celu kontrolowania nadmiernej produkcji hormonów, mogą nadal otrzymywać mitotan.
  8. Czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x GGN (górna granica normy), chyba że pacjent spełnia kryteria zespołu Gilberta. Górna granica bilirubiny dla osób z zespołem Gilberta wynosi mniej niż 3 mg/dl.

Uwaga: Rozpoznanie choroby Gilberta zostanie postawione w obecności (1) kilkukrotnie odnotowanej niezwiązanej hiperbilirubinemii; (2) prawidłowe wyniki morfologii krwi (CBC), liczby retikulocytów i rozmazu krwi; (3) prawidłowe wyniki badań czynności wątroby; oraz (4) brak innych procesów chorobowych, które mogą wyjaśniać hiperbilirubinemię niezwiązaną.

• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) mniejsza lub równa 2,5-krotności GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) większa lub równa 2,5-krotności GGN
• Amylaza i lipaza równa lub mniejsza niż ULN w placówce.
• Klirens kreatyniny większy lub równy 40 ml/min (mierzony w czasie zbiórki moczu) lub kreatynina w surowicy mniejszy lub równy 1,6 mg/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1000/mm^3.

• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/ mm^3.

  9. Umiejętność zrozumienia i podpisania dokumentu świadomej zgody.

  10. Zdolność i gotowość do przestrzegania wytycznych protokołu klinicznego, w tym wizyt w NCI, Bethesda, Maryland w celu leczenia i wizyt kontrolnych.

  11. Ponieważ wpływ chemioterapii na rozwijający się płód ludzki jest potencjalnie szkodliwy, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (metod hormonalnych lub barierowych) przed, w trakcie badania i przez okres 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii .

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

1. Pacjenci z guzami kory nadnerczy potencjalnie uleczalnymi przez samo wycięcie chirurgiczne, zgodnie z ustaleniami głównego badacza w rozmowach z konsultantami chirurgicznymi.
2. Pacjenci, u których występują duże masy w jamie brzusznej napierające na jelita lub masy płucne z naciekającymi naczyniami krwionośnymi, będą rozpatrywani indywidualnie po dokładnych konsultacjach z wieloma specjalistami, takimi jak radiolodzy i chirurdzy, a głównym celem jest zapewnienie bezpieczeństwa pacjenta.
3. Niestabilne nadciśnienie tętnicze zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi większe niż 140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego oraz pacjenci, którzy otrzymują więcej niż 1 lek przeciwnadciśnieniowy na początku badania (z wyłączeniem spironolaktonu), chyba że pacjent ma chorobę Cushinga z związanego z nim nadciśnienia tętniczego i jest dobrze kontrolowane lekami.
4. Nieleczone przerzuty do mózgu (lub leczenie miejscowe przerzutów do mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy) ze względu na złe rokowanie tych pacjentów i trudności w ustaleniu przyczyny neurologicznych zdarzeń niepożądanych.
5. Ciąża, ze względu na możliwy niekorzystny wpływ na rozwijający się płód.
6. Kobiety karmiące piersią ze względu na możliwość przeniesienia aksytynibu na dziecko.
7. Obecność drugiego nowotworu złośliwego, innego niż rak skóry lub rak szyjki macicy in situ, ponieważ komplikuje główny cel badania. Osoby, które przeżyły raka, które były wolne od choroby przez co najmniej dwa lata, mogą zostać włączone do tego badania.
8. Pacjenci z objawami skazy krwotocznej.
9. Poziom fosforu równy lub niższy od instytucjonalnych dolnych granic normy, których nie można skorygować.

10. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

    1. niemożność przyjmowania leków doustnych
    2. konieczność żywienia dożylnego
    3. wcześniejszy zabieg chirurgiczny wpływający na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka
    4. leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    5. czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z rakiem, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolistymi plamami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią
    6. zespół złego wchłaniania
11. Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (tj. sokiem grejpfrutowym, werapamilem, ketokonazolem, mikonazolem, itrakonazolem, erytromycyną, telitromycyną, klarytromycyną, indynawirem, sakwinawirem, rytonawirem, nelfinawirem, lopinawirem, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir i delawirdyna).
12. Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3A4 (tj. karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca).
13. Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K. Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania drożności centralnego dostępu żylnego lub zapobiegania zakrzepicy żył głębokich. Dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
14. Aktywne napady padaczkowe lub objawy przerzutów do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
15. Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny oraz 6 miesięcy w przypadku zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
16. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do wejście na to badanie.
17. Obecne stosowanie leków, o których wiadomo, że są inhibitorami lub induktorami białka oporności raka piersi (BCRP) i polipeptydu transportującego aniony organiczne (OATP) 1B1/3 lub o których wiadomo, że wpływają na wiązanie białek, należy stosować ostrożnie i za zgodą głównego badacza (PI) .