Estudo de Fase II de Axitinibe (AG-013736) com Avaliação da Via VEGF em Câncer Adrenocortical Metastático, Recorrente ou Primário Irressecável

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Confirmação patológica de câncer adrenocortical pelo Laboratório de Patologia, National Cancer Institute (NCI).
  2. Doença mensurável na apresentação.
  3. Uma expectativa de vida de pelo menos 3 meses e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
  4. Idade maior ou igual a 18 anos.
  5. Última dose de quimioterapia ou terapia experimental mais de 4 semanas (6 semanas no caso de nitrosouréia) antes da data de inscrição; 2 semanas se a última terapia foi recebida como parte de um estudo de fase 0 ou experimental de novo medicamento (IND). Última cirurgia mais de 4 semanas antes da inscrição, para permitir a cicatrização da ferida. Biópsias ou aspiração com agulha fina (FNA) não exigirão nenhum período de espera.
  6. Último tratamento de radioterapia 4 semanas antes de iniciar o tratamento com este protocolo e deve haver locais de doença mensurável que não receberam radiação.
  7. A terapia prévia com mitotano é permitida. Pacientes com história de tumor funcional que estão recebendo mitotano para controlar o excesso de produção hormonal podem continuar a receber mitotano.
  8. Função de órgão e medula conforme definido abaixo:
• Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x LSN (limite superior do normal), a menos que o paciente preencha os critérios para a Síndrome de Gilbert. O valor limite superior para bilirrubina para indivíduos com Síndrome de Gilbert é inferior a 3 mg/dl.

Nota: Um diagnóstico de doença de Gilbert será feito na presença de (1) hiperbilirrubinemia não conjugada observada em várias ocasiões; (2) resultados normais de hemograma completo (CBC), contagem de reticulócitos e esfregaço de sangue; (3) resultados normais dos testes de função hepática; e (4) ausência de outros processos patológicos que possam explicar a hiperbilirrubinemia não conjugada.

• Aspartato aminotransaminase (AST) menor ou igual a 2,5 vezes LSN, alanina aminotransaminase (ALT) maior ou igual a 2,5 vezes LSN
• Amilase e lipase iguais ou inferiores ao LSN institucional.
• Depuração de creatinina maior ou igual a 40 ml/min (medida em coleta cronometrada de urina) ou creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1000/mm^3.

• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm^3.

  9. Capacidade de compreender e assinar um documento de consentimento informado.

  10. Capacidade e vontade de seguir as diretrizes do protocolo clínico, incluindo visitas ao NCI, Bethesda, Maryland para tratamento e visitas de acompanhamento.

  11. Como os efeitos da quimioterapia no feto humano em desenvolvimento são potencialmente prejudiciais, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (métodos hormonais ou de barreira) antes, durante o estudo e por um período de 3 meses após a última dose de quimioterapia .

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Pacientes com tumores adrenocorticais potencialmente curáveis ​​apenas por excisão cirúrgica, conforme determinado pelo investigador principal em discussões com os consultores cirúrgicos.
2. Pacientes com grandes massas abdominais colidindo com massas intestinais ou pulmonares com invasão de vasos e potencial para sangramento serão considerados caso a caso após consulta cuidadosa com várias disciplinas, como radiologistas e cirurgiões, com a principal intenção de ser a segurança do paciente.
3. Hipertensão instável definida como pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg ou pressão diastólica superior a 90 mmHg, apesar do tratamento médico ideal e pacientes que estão recebendo mais de 1 agente anti-hipertensivo no início do estudo (não incluindo espironolactona), a menos que o paciente tenha doença de Cushing com sua hipertensão associada e está bem controlada com medicamentos.
4. Metástases cerebrais não tratadas (ou tratamento local de metástases cerebrais nos últimos 6 meses) devido ao mau prognóstico desses pacientes e dificuldade em determinar a causa dos eventos adversos neurológicos.
5. Gravidez, devido aos possíveis efeitos adversos no feto em desenvolvimento.
6. Mulheres lactantes que estão amamentando devido à possibilidade de transmitir axitinibe para a criança.
7. A presença de uma segunda malignidade, diferente de câncer de pele ou câncer cervical in situ, porque complicará o objetivo principal do estudo. Os sobreviventes de câncer que estiveram livres da doença por pelo menos dois anos podem ser incluídos neste estudo.
8. Pacientes com evidência de diátese hemorrágica.
9. Nível de fósforo igual ou inferior aos limites institucionais inferiores do normal que não podem ser corrigidos.

10. Anomalias gastrointestinais, incluindo:

    1. incapacidade de tomar medicamentos orais
    2. necessidade de alimentação intravenosa
    3. procedimento cirúrgico prévio que afete a absorção, incluindo ressecção gástrica total
    4. tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses
    5. sangramento gastrointestinal ativo, não relacionado ao câncer, evidenciado por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 3 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia
    6. síndrome de má absorção
11. Uso atual ou necessidade prevista de tratamento com medicamentos que são inibidores potentes conhecidos do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina).
12. Uso atual ou necessidade prevista de tratamento com medicamentos que são indutores conhecidos do CYP3A4 (isto é, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina e erva de São João).
13. Necessidade de terapia anticoagulante com antagonistas orais da vitamina K. Anticoagulantes de baixa dose para manutenção da permeabilidade do acesso venoso central ou prevenção de trombose venosa profunda são permitidos. O uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular é permitido.
14. Distúrbio convulsivo ativo ou evidência de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa.
15. Qualquer um dos seguintes 12 meses antes da administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina descontrolada, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório e 6 meses para trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
16. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo.
17. O uso atual de medicamentos que são inibidores ou indutores conhecidos da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) e do polipeptídeo transportador de ânions orgânicos (OATP) 1B1/3 ou conhecido por afetar a ligação de proteínas deve ser usado com cautela e com o conhecimento do investigador principal (PI) .