Estudio de fase II de axitinib (AG-013736) con evaluación de la vía VEGF en cáncer de la corteza suprarrenal irresecable metastásico, recurrente o primario

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Confirmación patológica de cáncer adrenocortical por el Laboratorio de Patología del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
  2. Enfermedad medible en la presentación.
  3. Una esperanza de vida de al menos 3 meses y un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2.
  4. Edad mayor o igual a 18 años.
  5. Última dosis de quimioterapia o terapia experimental más de 4 semanas (6 semanas en el caso de nitrosourea) antes de la fecha de inscripción; 2 semanas si la última terapia se recibió como parte de un ensayo de fase 0 o de un nuevo fármaco en investigación exploratorio (IND). Última cirugía más de 4 semanas antes de la inscripción, para permitir la cicatrización de heridas. Las biopsias de núcleo o la aspiración con aguja fina (FNA) no requerirán ningún período de espera.
  6. Último tratamiento de radioterapia 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con este protocolo y debe haber sitios de enfermedad medible que no recibieron radiación.
  7. Se permite la terapia previa con mitotano. Los pacientes con antecedentes de un tumor funcional que reciben mitotano para controlar el exceso de producción de hormonas pueden continuar recibiendo mitotano.
  8. Función de órganos y médula como se define a continuación:
• Bilirrubina total menor o igual a 1,5 x ULN (límite superior de la normalidad), a menos que el paciente cumpla con los criterios para el Síndrome de Gilbert. El valor límite superior de bilirrubina para sujetos con síndrome de Gilbert es inferior a 3 mg/dl.

Nota: se realizará un diagnóstico de la enfermedad de Gilbert en presencia de (1) hiperbilirrubinemia no conjugada observada en varias ocasiones; (2) resultados normales del conteo sanguíneo completo (CBC), conteo de reticulocitos y frotis de sangre; (3) resultados normales de las pruebas de función hepática; y (4) ausencia de otros procesos patológicos que puedan explicar la hiperbilirrubinemia no conjugada.

• Aspartato aminotransaminasa (AST) inferior o igual a 2,5 veces el LSN, alanina aminotransaminasa (ALT) superior o igual a 2,5 veces el LSN
• Amilasa y lipasa igual o menor al LSN institucional.
• Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 40 ml/min (medido en una recolección de orina cronometrada) o creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1000/mm^3.

• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100.000/ mm^3.

  9. Capacidad para comprender y firmar un documento de consentimiento informado.

  10. Capacidad y disposición para seguir las pautas del protocolo clínico, incluidas las visitas al NCI, Bethesda, Maryland, para recibir tratamiento y visitas de seguimiento.

  11 Debido a que los efectos de la quimioterapia en el feto humano en desarrollo son potencialmente dañinos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (métodos hormonales o de barrera) antes, durante el estudio y durante un período de 3 meses después de la última dosis de quimioterapia. .

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Pacientes con tumores corticosuprarrenales potencialmente curables solo mediante extirpación quirúrgica según lo determine el investigador principal en conversaciones con los consultores quirúrgicos.
2. Los pacientes que tienen grandes masas abdominales que comprimen el intestino o masas pulmonares con vasos invadidos y un potencial sangrado se considerarán caso por caso después de una consulta cuidadosa con múltiples disciplinas, como radiólogos y cirujanos, con la intención principal de ser la seguridad del paciente.
3. Hipertensión inestable definida como una presión arterial sistólica superior a 140 mm Hg o una presión arterial diastólica superior a 90 mm Hg a pesar del manejo médico óptimo y pacientes que reciben más de 1 agente antihipertensivo al ingresar al ensayo (sin incluir espironolactona) a menos que el paciente tenga la enfermedad de Cushing con su hipertensión asociada y está bien controlada con medicamentos.
4. Metástasis cerebrales no tratadas (o tratamiento local de metástasis cerebrales en los últimos 6 meses) debido al mal pronóstico de estos pacientes y la dificultad para determinar la causa de los eventos adversos neurológicos.
5. Embarazo, debido a los posibles efectos adversos sobre el feto en desarrollo.
6. Mujeres lactantes que están amamantando debido a la posibilidad de transmitir axitinib al niño.
7. La presencia de una segunda neoplasia maligna, distinta de un cáncer de piel o cáncer de cuello uterino in situ porque complicará el objetivo principal del estudio. Los sobrevivientes de cáncer que han estado libres de la enfermedad durante al menos dos años pueden participar en este estudio.
8. Pacientes con evidencia de diátesis hemorrágica.
9. Nivel de fósforo igual o inferior a los límites institucionales inferiores de la normalidad que no se puede corregir.

10. Anomalías gastrointestinales que incluyen:

    1. incapacidad para tomar medicamentos orales
    2. requerimiento de alimentación intravenosa
    3. procedimiento quirúrgico previo que afecta la absorción, incluida la resección gástrica total
    4. tratamiento para la enfermedad de úlcera péptica activa en los últimos 6 meses
    5. sangrado gastrointestinal activo, no relacionado con cáncer, evidenciado por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia
    6. síndrome de malabsorción
11. Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir y delavirdina).
12. Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inductores conocidos de CYP3A4 (es decir, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan).
13. Requerimiento de terapia anticoagulante con antagonistas orales de la vitamina K. Se permiten las dosis bajas de anticoagulantes para el mantenimiento de la permeabilidad del dispositivo de acceso venoso central o la prevención de la trombosis venosa profunda. Se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular.
14. Trastorno convulsivo activo o evidencia de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa.
15. Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio y 6 meses para trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
16. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para participar. entrada en este estudio.
17. El uso actual de medicamentos que son inhibidores o inductores conocidos de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) y el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1/3 o que se sabe que afectan la unión a proteínas debe usarse con precaución y con el reconocimiento del investigador principal (PI) .