Onderzoek naar gevorderde baarmoederhalskanker in India
Een gerandomiseerde klinische proef met twee armen, fase II, van gelijktijdige immunotherapie (met interferon-alfa en retinoïnezuur) en bestralingstherapie voor de behandeling van gevorderde baarmoederhalskanker in India
Het studiedoel:
- Om de respons en overlevingspercentages te evalueren na behandeling van baarmoederhalskanker stadium III met retinoïnezuur en interferon-α gecombineerd met radiotherapie in de onderzoeksgroep.
- Om de respons en overlevingspercentages te evalueren na behandeling van patiënten met stadium III baarmoederhalskanker met gelijktijdige cisplatine en radiotherapie in de controlegroep.
- Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de combinatie van retinoïnezuur, interferon-α en bestralingstherapie te evalueren in vergelijking met gelijktijdige chemo-bestralingstherapie.
- Bepalen of er een immuunrespons is op het humaan papillomavirus (HPV) door bepaling van serum-IgG1- en IgG2-antilichamen tegen E7-eiwitten van HPV-typen 16 en 18 voor en na de behandeling.
De studiehypothese:
- De responspercentages en overlevingspercentages van retinoïnezuur en interferon-α-combinatie met bestraling zullen beter zijn dan chemo-bestraling om stadium III baarmoederhalskanker te behandelen.
- Behandeling met de combinatietherapie retinoïnezuur, interferon-α en bestraling zal minder toxisch zijn en beter worden verdragen dan chemo-bestralingstherapie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In totaal zullen 200 vrouwen met een bevestigde diagnose van invasieve baarmoederhalskanker, stadium III, voor de studie worden gerekruteerd. De patiënten zullen worden gerekruteerd uit de afdeling Gynaecologische Oncologie van het Chittaranjan National Cancer Institute, dat meer dan 600 gevallen van baarmoederhalskanker per jaar registreert. Door de computer gegenereerde nummers zullen patiënten willekeurig verdelen over de twee behandelingsarmen.
Deze studie is opgezet om stadium III-patiënten met baarmoederhalskanker te behandelen met gelijktijdige immunotherapie (met cis-retinoïnezuur en interferon-α) en radiotherapie in de onderzoeksarm.
Kanker van de baarmoederhals is wereldwijd de op een na meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen en is de oorzaak van het grootste aantal aan kanker gerelateerde sterfgevallen onder vrouwen in ontwikkelingslanden. In India is baarmoederhalskanker de meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen (126.000 nieuwe gevallen, 71.000 doden in 2000), goed voor meer dan een kwart van de wereldwijde last van baarmoederhalskanker (471.000 nieuwe gevallen en 233.000 doden).1,2 Hoewel er in de VS slechts 12.200 nieuwe gevallen van baarmoederhalskanker en 4.100 sterfgevallen waren in 2003, besteden de Verenigde Staten daarentegen $ 5 miljard per jaar aan screening en behandeling van baarmoederhalskanker en precancereuze laesies.
Gevorderde baarmoederhalskanker is relatief zeldzaam in de ontwikkelde wereld vanwege routinematige PAP-testen. Echter, in een ontwikkelingsland als India wordt bijna 80% van de patiënten aanvankelijk ontdekt in stadium III of hoger, vanwege de afwezigheid van op de bevolking gebaseerde screeningsprogramma's voor baarmoederhalskanker (HPV-testen, PAP-uitstrijkjes). Op cisplatine gebaseerde chemotherapie die samen met chirurgie en bestraling wordt toegediend, is de aanbevolen behandeling voor gevorderde baarmoederhalskanker in de VS en andere ontwikkelde landen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Kolkata, Indië, 700026
- Chittaranjan National Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gevorderde baarmoederhalskanker
Uitsluitingscriteria:
- Eerder behandeld voor baarmoederhalskanker
- Karnofsky Prestatiescore minder dan 50
- Nierfunctiestoornis (serumcreatinine > 2,0 mg/dl)
- Leverdisfunctie (serumbilirubine > 2,0 mg/dl, transaminasen > 1,5 keer normaal)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven: Vrouwen worden getest met een zwangerschapstest op de mogelijkheid van een bestaande zwangerschap. Degenen die aan de proefcriteria voldoen, zullen worden gevraagd te beloven dat ze niet zwanger worden; barrière-anticonceptie wordt aanbevolen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep A
De behandeling bestaat uit interferon, gegeven als een subcutane injectie, 3 keer per week gedurende 4 weken, 20 mg retinoïnezuurtabletten, 2 keer per dag gedurende 30 dagen.
vanaf de eerste bestralingsdag.
|
Interferon-α2b zal gedurende vier weken 3 keer per week worden toegediend in een dosis van 3 x 106 IE subcutaan, gelijktijdig met radiotherapie.
De eerste dosis wordt toegediend op de dag dat de proefpersoon met radiotherapie begint; 13-cis-retinoïnezuur wordt oraal toegediend in een dosis van 40 mg/dag gedurende 1 maand vanaf dag 1 van de radiotherapie; in totaal zal 40 tot 45 Gy bestraling van het hele bekken in conventionele fracties worden toegediend aan zowel de onderzoeksgroep als de controlegroep.
Aanvullende parametrische doseringen zullen worden toegediend om 55 Gy te voltooien.
Dit wordt gevolgd door twee intracavitaire toepassingen van ongeveer 40-50 Gy, afhankelijk van het volume.
|
|
Actieve vergelijker: Groep B
De behandeling bestaat uit bestraling en chemotherapie met cisplatine. Cisplatine, intraveneus toegediend, wordt op de eerste dag van elke week toegediend, gemengd met een zoutoplossing, voor en na de cisplatine-infusie. Vijf dagen per week, gedurende ongeveer vijf weken, wordt er dagelijks een paar minuten bestraald. Twee weken na voltooiing van de uitwendige radiotherapie krijgt de patiënt gedurende twee weken eenmaal per week inwendige bestraling (brachytherapie). Voor deze inwendige bestraling wordt een speciaal ontworpen instrument in de vagina gebracht dat gedurende enkele minuten wordt aangesloten op een machine. |
Wekelijks zal cisplatine gelijktijdig met uitwendige bestraling worden toegediend in een dosis van 40 mg/m2/week gedurende 5 weken; in totaal wordt 40 tot 45 Gy bestraling van het hele bekken in conventionele fracties toegediend.
Aanvullende parametrische doseringen zullen worden toegediend om 55 Gy te voltooien.
Dit wordt gevolgd door twee intracavitaire toepassingen van ongeveer 40-50 Gy, afhankelijk van het volume.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving
Tijdsspanne: 3 jaar of overlijden
|
Algehele overlevingscurven zullen worden berekend met behulp van de methode van Kaplan en Meyer.
Het verschil in overleving tussen de twee groepen zal door middel van een log-ranktest worden vergeleken met de O'Brien-Fleming-grenzen om te controleren op alfa-uitgaven bij een geplande tussentijdse analyse (50% van de totale opbouw).
|
3 jaar of overlijden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar of overlijden
|
Het responspercentage wordt tussen de armen vergeleken.
De respons zal worden bepaald door middel van radiologische beeldvorming en gedefinieerd als volledige respons, het verdwijnen van alle duidelijke tekenen van ziekte, en gedeeltelijke respons, meer dan 50% vermindering van de twee grootste dimensies van de meetbare tumor.
|
3 jaar of overlijden
|
|
Algemene toxiciteit
Tijdsspanne: 3 jaar of overlijden
|
Fisher's exact-test zal worden gebruikt om de incidentie van WHO-toxiciteiten en responspercentages tussen de behandelingsgroepen te vergelijken.
|
3 jaar of overlijden
|
|
Bepaal de immuunrespons op humaan papillomavirus HPV
Tijdsspanne: 3 jaar dood
|
Door serum-IgGl- en IgG2-antilichamen tegen E7-eiwit van HPV-typen 16 en 18 te schatten voor en na de behandeling.
|
3 jaar dood
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Partha S Basu, MD, Chittaranjan National Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Baarmoeder Neoplasmata
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Baarmoederhalsaandoeningen
- Baarmoeder Ziekten
- Baarmoeder Cervicale Neoplasmata
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antineoplastische middelen
- Dermatologische middelen
- Keratolytische middelen
- Interferonen
- Cisplatine
- Tretinoïne
Andere studie-ID-nummers
- 464.05
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .