Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar potentiële voorspellende tumormarkers bij gemetastaseerde colorectale kanker (PULSE)

11 mei 2018 bijgewerkt door: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Een open-label, fase II-onderzoek waarin potentiële voorspellende tumormarkers worden beoordeeld bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker en wildtype K-RAS-tumor behandeld met FOLFOX Plus Panitumumab als eerstelijnstherapie

Om de progressievrije overleving te schatten voor proefpersonen die werden behandeld met panitumumab in combinatie met een chemotherapieschema van oxaliplatine, 5-fluorouracil (5-FU) en leucovorine (FOLFOX) als eerstelijns chemotherapieschema voor proefpersonen met gemetastaseerde colorectale kanker met WT (wildtype ) KRAS volgens de IGFRP (proteïne receptor insuline groeifactor) en MMP-7 (Matrilysin) expressie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Door transactivering kan gefosforyleerde insulinegroeifactorreceptor I (p-IGF-IR) de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) activeren. Matrilysin (MMP-7) kan IGF-IR (insulineachtige groeifactorreceptor) activeren door IGFBP-3 (insulineachtige groeifactorbindend eiwit 3) af te breken en IGF-I (insulineachtige groeifactor 1) vrij te geven. Gelijktijdige expressie van MMP-7 en p-IGF-IR (met behulp van een specifiek monoklonaal antilichaam (p-1316) dat het gefosforyleerde carboxy-terminale deel van de IGF-IR herkent) (DP (Double Positivity)) correleert met een slechte prognose in WT KRAS patiënten behandeld met anti-EGFR-antilichamen plus irinotecan. Het primaire doel van deze studie is het schatten van de progressievrije overleving (PFS) door expressie van DP (dubbele positiviteit) immunohistochemie (IHC) bij patiënten met wild-type KRAS mCRC (metastatische colorectale kanker). behandeld met panitumumab en mFOLFOX6. Er worden twee groepen gevormd op basis van de DP-status (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ of MMP7-/p-IGF-IR-). Met een power van 80% en een bilateraal alfaniveau van 0,05, uitgaande van een opbouwperiode van 12 maanden (m) en een follow-upperiode van 18 m, zijn er 40 patiënten gepland om in elke groep te worden opgenomen om een ​​risicoratio van 2. De mediane PFS van de DP-groep is naar verwachting 6 m en het totale aantal verwachte gebeurtenissen is 56. Secundaire doelstellingen zijn ziektebestrijdingspercentage, responsduur, tijd tot respons en overleving volgens de DP-status. Er is geen tussentijdse analyse of meervoudige vergelijkingsaanpassing gepland. Behandeling: Beide groepen krijgen elke 2 weken panitumumab 6 mg/kg en mFOLFOX6. Als patiënten na 6 m behandeling geen progressie hebben vertoond, gaan ze door met monotherapie met panitumumab tot ziekteprogressie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona
      • Burgos, Spanje, 09005
        • Complejo Asitencia de Burgos. Hospital General Yague
      • Ciudad Real, Spanje, 13005
        • Hospital General de Ciudad Real
      • Girona, Spanje, 17007
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) de Girona
      • La Coruña, Spanje, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanje, 35010
        • Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
      • Lleida, Spanje, 25198
        • Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanje, 28072
        • Hospital Infanta Sofía de Madrid
      • Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
      • Madrid, Spanje, 28942
        • Hospital de Fuenlabrada de Madrid
      • Murcia, Spanje, 30008
        • Hospital Morales Meseguer
      • Tarragona, Spanje, 43003
        • Hosptial de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Hospital La Fe de Valencia
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
      • Valencia, Spanje, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Valencia, Spanje, 46017
        • Hospital Dr. Peset de Valencia
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Miguel Servet de Zaragoza
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanje, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08906
        • Hosptial General de l'Hospitalet de Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
        • Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
      • Santa Coloma De Gramenet, Barcelona, Spanje, 08923
        • Hospital de l'Esperit Sant
    • Castellon
      • Castellón De La Plana, Castellon, Spanje, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanje, 07010
        • Hospital Son Espases de Mallorca
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanje, 07198
        • Hosptial Son Llatzer de Mallorca
    • La Rioja
      • Logroño, La Rioja, Spanje, 26006
        • Hosptial de Logroño
    • Madrdi
      • Madrid, Madrdi, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz de Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Hospital de Navarra
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanje, 36204
        • Hospital Xeral Cies de Vigo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥ 18 jaar.
  • Bevoegd om een ​​door de IEC goedgekeurd (ethisch comité) geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen, te ondertekenen en te dateren
  • Histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum door de onderzoeker.
  • Wild Type K-RAS colorectaalcarcinoom vastgesteld door het aangewezen Centraal Laboratorium voorafgaand aan opname in het onderzoek bij de primaire tumor en/of minimaal één metastase.
  • Ten minste 1 unidimensioneel meetbare laesie van ten minste > 10 mm met spiraal-CT volgens gewijzigde RECIST-criteria 1.1. (Responsevaluatiecriteria bij solide tumoren)

  • Patiënten met de volgende kenmerken zullen worden opgenomen:

    1. Recidief na adjuvante behandeling met 5-fluorouracil/folinezuur of capecitabine +/- radiotherapie met een ziektevrij interval > dan 6 maanden na voltooiing.
    2. Recidief na adjuvante behandeling met oxaliplatine +/- radiotherapie met een ziektevrij interval > dan 12 maanden
    3. De novo diagnose van de ziekte.
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 of 1.
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate lever- en metabole functies
  • Adequate nierfunctie
  • Magnesium > LLN (ondergrens van normaal)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder systemische therapie hebben gekregen voor de behandeling van gemetastaseerd colorectaal carcinoom.
  • Voorafgaande therapie met anti-EGFr-antilichamen (bijv. cetuximab) of behandeling met EGFr-tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen (bijv. erlotinib) of EGFR-signaaltransductieremmers.
  • Patiënten die resectie van gemetastaseerde ziekte hadden
  • Centraal zenuwstelsel/hersenmetastasen
  • Eerdere kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar, behalve een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom van de huid of pre-invasieve baarmoederhalskanker.
  • Onopgeloste toxiciteiten van eerdere systemische therapie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt niet in aanmerking komen voor opname
  • Aanwezigheid van perifere neuropathie (Common Toxicity Criteria (CTC) versie 3.0 > graad 1), en van ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
  • Hormonale therapie, immunotherapie of experimentele of goedgekeurde eiwitten/antilichamen (bijv. bevacizumab) ≤ 30 dagen voor opname
  • Significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 12 maanden voor aanvang van de studiebehandeling of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie.
  • Geschiedenis van interstitiële pneumonitis of longfibrose of bewijs van interstitiële pneumonitis of longfibrose op basislijn CT-scan van de borst
  • Behandeling voor systemische infectie binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling
  • Acute of subacute intestinale occlusie en/of actieve inflammatoire darmaandoening of andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als > 4 dunne ontlasting per dag).
  • Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus, chronische actieve hepatitis B-infectie
  • Elke onderzoeksagent binnen 30 dagen vóór inschrijving
  • Onderwerp dat zwanger is of borstvoeding geeft
  • Chirurgie (exclusief diagnostische biopsie of plaatsing van centraal veneuze katheter) en/of radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
  • Vrouw of man in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van adequate voorbehoedsmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab en FOLFOX zullen eenmaal per 14 dagen worden toegediend aan patiënten met DP (MMP7+/p-IGF-IR) tot 6 maanden behandeling of tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Als patiënten na 6 maanden behandeling met panitumumab en FOLFOX geen progressie hebben vertoond, zullen ze doorgaan met monotherapie met panitumumab tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab en FOLFOX zullen eenmaal per 14 dagen worden toegediend aan patiënten met DP tot 6 maanden behandeling of tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Als patiënten na 6 maanden behandeling met panitumumab en FOLFOX geen progressie hebben vertoond, zullen ze doorgaan met monotherapie met panitumumab tot progressie van de ziekte.
Experimenteel: Panitumumab + FOLFOX (geen DP)
Panitumumab en FOLFOX zullen eenmaal per 14 dagen worden toegediend aan patiënten zonder DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ of MMP7-/p-IGF-IR) tot 6 maanden behandeling of tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Als patiënten na 6 maanden behandeling met panitumumab en FOLFOX geen progressie hebben vertoond, zullen ze doorgaan met monotherapie met panitumumab tot progressie van de ziekte.
Geneesmiddel: Panitumumab + FOLFOX (geen DP)
Panitumumab en FOLFOX zullen eenmaal per 14 dagen worden toegediend aan patiënten zonder DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ of MMP7-/p-IGF-IR) tot 6 maanden behandeling of tot ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Als patiënten na 6 maanden behandeling met panitumumab en FOLFOX geen progressie hebben vertoond, zullen ze doorgaan met monotherapie met panitumumab tot progressie van de ziekte.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingstijd volgens de MMP7-status (PFS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Om de PFS te schatten door expressie van DP-immunohistochemie (IHC) bij patiënten met wildtype KRAS-mCRC die werden behandeld met panitumumab en mFOLFOX6. Er worden twee groepen gevormd op basis van de DP-status (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ of MMP7-/p-IGF-IR-).
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd vanaf de eerste bevestigde objectieve respons op radiologische ziekteprogressie volgens gewijzigde RECIST-criteria.
5 jaar
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste bevestigde objectieve respons
5 jaar
Tijd tot behandelingsfalen (TtTF)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd vanaf inschrijving tot de datum waarop de beslissing werd genomen om de behandelingsfase om welke reden dan ook te beëindigen.
5 jaar
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 5 jaar
Incidentie van een bevestigde CR of PR volgens gewijzigde RECIST-criteria. CR's of PR's worden niet minder dan 28 dagen nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan, bevestigd. Alle proefpersonen zonder een bevestigde respons worden beschouwd als non-responders.
5 jaar
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 5 jaar
Incidentie van een bevestigde CR of PR of stabiele ziekte (SD) tijdens de behandelingsfase; proefpersonen die voortijdig stoppen zonder een post-baseline beoordeling van de tumorrespons of proefpersonen met een waargenomen respons die niet is bevestigd, zullen anders als non-responders worden beschouwd.
5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd vanaf de randomisatiedatum tot de datum van overlijden.
5 jaar
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd vanaf randomisatiedatum tot datum van radiologische ziekteprogressie volgens gewijzigde RECIST-criteria.
5 jaar
Duur van stabiele ziekte (DoSD)
Tijdsspanne: 5 jaar
Berekend voor alleen die proefpersonen met de beste respons van SD tijdens de behandelingsperiode, tijd vanaf inschrijving tot de datum van de eerste waargenomen PD of overlijden als gevolg van PD (wat het eerst komt) in de combinatie- of monotherapiefase
5 jaar
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 jaar
Incidentie en ernst van bijwerkingen (Common Toxicity Criteria versie 3.0)
5 jaar
Moleculaire voorspellende markers voor respons.
Tijdsspanne: 5 jaar
Moleculaire voorspellende markers voor respons.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Medewerkers

Amgen
TFS Trial Form Support

Onderzoekers

  • Studie stoel: Joan Maurel, MD, Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Hoofdonderzoeker: Antonia Salud, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
  • Hoofdonderzoeker: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer de Mallorca
  • Hoofdonderzoeker: Xavier Hernández, MD, Intitut Català d' Oncologia (ICO) de Girona
  • Hoofdonderzoeker: Ólbia Serra, MD, Hospital General de l'Hospitalet de Barcelona
  • Hoofdonderzoeker: Carles Pericay, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
  • Hoofdonderzoeker: Isabel Busquier, MD, Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
  • Hoofdonderzoeker: Carlos Fernandez-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
  • Hoofdonderzoeker: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitario La Fe de Valencia
  • Hoofdonderzoeker: Maria José Safont, MD, Hospital General Universitario de Valencia
  • Hoofdonderzoeker: Carles Bosch, MD, Hospital Dr. Peset de Valencia
  • Hoofdonderzoeker: Javier Gallego, MD, Hosptial General Universitario de Elche
  • Hoofdonderzoeker: Alberto Carmona, MD, Hosptial Morales Meseguer
  • Hoofdonderzoeker: Jaume Feliu, MD, Hosptial Universitario La Paz de Madrid
  • Hoofdonderzoeker: Ana Ruíz, MD, Hospital de Fuenlabrada de Madrid
  • Hoofdonderzoeker: Enrique Casado, MD, Hospital Infanta Sofía de Madrid
  • Hoofdonderzoeker: Ricardo Cubedo, MD, Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
  • Hoofdonderzoeker: Juana Maria Cano, MD, Hosptial General de Ciudad Real
  • Hoofdonderzoeker: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet de Zaragoza
  • Hoofdonderzoeker: Monica Jorge, MD, Hospital Xeral Cies de Vigo
  • Hoofdonderzoeker: Herminio Manzano, MD, Hospital Son Dureta de Mallorca
  • Hoofdonderzoeker: Javier Rodríguez, MD, Clinica Universitaria de Navarra
  • Hoofdonderzoeker: Uriel Bohn, MD, Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
  • Hoofdonderzoeker: Miriam Zorrilla, MD, Hospital de Logroño
  • Hoofdonderzoeker: Carlos García, MD, Complejo Asistencial de Burgos. Hospital General Yague
  • Hoofdonderzoeker: Santiago Albiol, MD, Hospital de l'Esperit Sant de Barcelona
  • Hoofdonderzoeker: José Carlos Méndez, MD, Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
  • Hoofdonderzoeker: Francisco Javier Ramos, MD, Hospital de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 februari 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

2 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEMCAD-0903
  • 2009-017331-18 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren