Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające potencjalne predykcyjne markery nowotworowe w raku jelita grubego z przerzutami (PULSE)

11 maja 2018 zaktualizowane przez: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Otwarte badanie fazy II oceniające potencjalne predykcyjne markery nowotworowe u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami i guzem K-RAS typu dzikiego leczonych FOLFOX plus panitumumabem jako terapią pierwszego rzutu

Aby oszacować czas przeżycia wolnego od progresji u pacjentów leczonych panitumumabem w skojarzeniu ze schematem chemioterapii oksaliplatyną, 5-fluorouracylem (5-FU) i leukoworyną (FOLFOX) jako schematem chemioterapii pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego z WT (typ dziki ) KRAS zgodnie z ekspresją IGFRp (białkowego receptora insulinowego czynnika wzrostu) i MMP-7 (Matrilysin).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Poprzez transaktywację fosforylowany receptor insulinowego czynnika wzrostu I (p-IGF-IR) może aktywować receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR). Matrylizyna (MMP-7) może aktywować IGF-IR (receptor insulinopodobnego czynnika wzrostu) poprzez degradację IGFBP-3 (białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu 3) i uwalnianie IGF-I (insulinopodobny czynnik wzrostu 1). Jednoczesna ekspresja MMP-7 i p-IGF-IR (przy użyciu swoistego przeciwciała monoklonalnego (p-1316) rozpoznającego fosforylowaną karboksy-końcową część IGF-IR) (DP (Double Positivity)) koreluje ze złym rokowaniem w WT KRAS pacjentów leczonych przeciwciałami anty-EGFR plus irynotekanem. Głównym celem tego badania jest oszacowanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) na podstawie ekspresji immunohistochemicznej (IHC) DP (podwójnej pozytywności) u pacjentów z mCRC typu dzikiego KRAS (przerzutowy rak jelita grubego) leczonych panitumumabem i mFOLFOX6. Dwie grupy są ustalane na podstawie statusu DP (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ lub MMP7-/p-IGF-IR-). Przy mocy 80% i dwustronnym poziomie alfa równym 0,05, przy założeniu okresu naliczania wynoszącego 12 miesięcy (m) i okresu obserwacji wynoszącego 18 m, planuje się włączenie 40 pacjentów do każdej grupy w celu wykrycia współczynnika ryzyka wynoszącego 2. Oczekuje się, że mediana PFS grupy DP wyniesie 6 m, a łączna liczba oczekiwanych zdarzeń to 56. Cele drugorzędne obejmują wskaźnik kontroli choroby, czas trwania odpowiedzi, czas do odpowiedzi i przeżycie zgodnie ze statusem DP. Nie planuje się analizy tymczasowej ani dostosowania do wielokrotnych porównań. Leczenie: Obie grupy będą otrzymywać panitumumab w dawce 6 mg/kg mc. i mFOLFOX6 co 2 tygodnie. Jeśli po 6 minutach leczenia u pacjentów nie nastąpi progresja, będą oni kontynuować monoterapię panitumumabem do czasu progresji choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Hiszpania, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona
      • Burgos, Hiszpania, 09005
        • Complejo Asitencia de Burgos. Hospital General Yague
      • Ciudad Real, Hiszpania, 13005
        • Hospital General de Ciudad Real
      • Girona, Hiszpania, 17007
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) de Girona
      • La Coruña, Hiszpania, 15009
        • Centro Oncológico de Galicia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Hiszpania, 35010
        • Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
      • Lleida, Hiszpania, 25198
        • Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Hiszpania, 28072
        • Hospital Infanta Sofía de Madrid
      • Madrid, Hiszpania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
      • Madrid, Hiszpania, 28942
        • Hospital de Fuenlabrada de Madrid
      • Murcia, Hiszpania, 30008
        • Hospital Morales Meseguer
      • Tarragona, Hiszpania, 43003
        • Hosptial de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Hospital La Fe de Valencia
      • Valencia, Hiszpania, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
      • Valencia, Hiszpania, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Valencia, Hiszpania, 46017
        • Hospital Dr. Peset de Valencia
      • Zaragoza, Hiszpania, 50009
        • Hospital Miguel Servet de Zaragoza
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Hiszpania, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08906
        • Hosptial General de l'Hospitalet de Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 08208
        • Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
      • Santa Coloma De Gramenet, Barcelona, Hiszpania, 08923
        • Hospital de l'Esperit Sant
    • Castellon
      • Castellón De La Plana, Castellon, Hiszpania, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Hiszpania, 07010
        • Hospital Son Espases de Mallorca
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Hiszpania, 07198
        • Hosptial Son Llatzer de Mallorca
    • La Rioja
      • Logroño, La Rioja, Hiszpania, 26006
        • Hosptial de Logroño
    • Madrdi
      • Madrid, Madrdi, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz de Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Hospital de Navarra
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Hiszpania, 36204
        • Hospital Xeral Cies de Vigo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat.
  • Kompetentny do zrozumienia, podpisania i opatrzenia datą zatwierdzonego przez IEC (Komitet ds. Etyki) formularza świadomej zgody
  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak z przerzutami okrężnicy lub odbytnicy przez badacza.
  • Rak jelita grubego typu dzikiego K-RAS stwierdzony przez wyznaczone Laboratorium Centralne przed włączeniem do badania w przypadku guza pierwotnego i/lub co najmniej jednego przerzutu.
  • Co najmniej 1 jednowymiarowa zmiana o średnicy co najmniej > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami RECIST 1.1. (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych)

  • Pacjenci o następujących cechach zostaną uwzględnieni:

    1. Nawrót po leczeniu uzupełniającym 5-fluorouracylem/kwasem folinowym lub kapecytabiną +/- radioterapia z przerwą wolną od choroby > 6 miesięcy po jej zakończeniu.
    2. Nawrót po leczeniu uzupełniającym oksaliplatyną +/- radioterapią z okresem wolnym od choroby > 12 miesięcy
    3. Rozpoznanie choroby de novo.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
  • Odpowiednie funkcje wątroby i metabolizmu
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Magnez > DGN (dolna granica normy)

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których wcześniej stosowano leczenie ogólnoustrojowe w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami.
  • Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-EGFr (np. cetuksymab) lub leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFr (np. erlotynib) lub inhibitorami transdukcji sygnału EGFR.
  • Pacjenci, u których wykonano resekcję choroby przerzutowej
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego/mózgu
  • Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub przedinwazyjnego raka szyjki macicy w wywiadzie.
  • Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszego leczenia systemowego, które w opinii badacza nie kwalifikują pacjenta do włączenia
  • Obecność neuropatii obwodowej (Common Toxicity Criteria (CTC) wersja 3.0 > stopień 1) oraz poważne niegojące się rany, owrzodzenia lub złamania kości.
  • Terapia hormonalna, immunoterapia lub eksperymentalne lub zatwierdzone białka/przeciwciała (np. bewacyzumab) ≤ 30 dni przed włączeniem
  • Poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub arytmia komorowa w wywiadzie.
  • Historia śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc lub dowód śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej
  • Leczenie zakażenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Ostra lub podostra niedrożność jelit i/lub aktywna choroba zapalna jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę (zdefiniowana jako > 4 luźne stolce dziennie).
  • Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu C, przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B
  • Każdy agent eksperymentalny w ciągu 30 dni przed rejestracją
  • Podmiot, który jest w ciąży lub karmi piersią
  • Operacja (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej lub założenia cewnika do żyły centralnej) i/lub radioterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
  • Kobieta lub mężczyzna w wieku rozrodczym, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab i FOLFOX będą podawane pacjentom z DP (MMP7+/p-IGF-IR) raz na 14 dni do 6 miesiąca leczenia lub do progresji choroby (PD) lub nieakceptowalnej toksyczności. Jeśli po 6 miesiącach leczenia panitumumabem i FOLFOX u pacjentów nie nastąpiła progresja, będą oni kontynuować monoterapię panitumumabem do czasu progresji choroby.
Lek: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab i FOLFOX będą podawane pacjentom z DP raz na 14 dni do 6 miesiąca leczenia lub do progresji choroby (PD) lub nieakceptowalnej toksyczności. Jeśli po 6 miesiącach leczenia panitumumabem i FOLFOX u pacjentów nie nastąpiła progresja, będą oni kontynuować monoterapię panitumumabem do czasu progresji choroby.
Eksperymentalny: Panitumumab + FOLFOX (bez DP)
Panitumumab i FOLFOX będą podawane pacjentom z no-DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ lub MMP7-/p-IGF-IR) raz na 14 dni do 6 miesiąca leczenia lub aż do progresji choroby (PD) lub niedopuszczalnej toksyczności. Jeśli po 6 miesiącach leczenia panitumumabem i FOLFOX u pacjentów nie nastąpiła progresja, będą oni kontynuować monoterapię panitumumabem do czasu progresji choroby.
Lek: Panitumumab + FOLFOX (bez DP)
Panitumumab i FOLFOX będą podawane pacjentom z no-DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ lub MMP7-/p-IGF-IR) raz na 14 dni do 6 miesiąca leczenia lub aż do progresji choroby (PD) lub niedopuszczalnej toksyczności. Jeśli po 6 miesiącach leczenia panitumumabem i FOLFOX u pacjentów nie nastąpiła progresja, będą oni kontynuować monoterapię panitumumabem do czasu progresji choroby.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji według statusu MMP7 (PFS)
Ramy czasowe: 5 lat
Ocena PFS na podstawie ekspresji immunohistochemicznej (IHC) DP u pacjentów z mCRC typu dzikiego KRAS leczonych panitumumabem i mFOLFOX6. Dwie grupy są ustalane na podstawie statusu DP (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ lub MMP7-/p-IGF-IR-).
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas od pierwszej potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi do radiologicznej progresji choroby według zmodyfikowanych kryteriów RECIST.
5 lat
Czas do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas od daty randomizacji do daty pierwszej potwierdzonej obiektywnej odpowiedzi
5 lat
Czas do niepowodzenia leczenia (TtTF)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas od rejestracji do daty podjęcia decyzji o zakończeniu fazy leczenia z jakiegokolwiek powodu.
5 lat
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 5 lat
Częstość występowania potwierdzonej CR lub PR według zmodyfikowanych kryteriów RECIST. CR lub PR zostaną potwierdzone nie później niż 28 dni po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Wszyscy pacjenci bez potwierdzonej odpowiedzi zostaną uznani za nieodpowiedzialnych.
5 lat
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: 5 lat
Częstość występowania potwierdzonej CR lub PR lub stabilnej choroby (SD) w fazie leczenia; osoby przedwcześnie przerywające leczenie bez oceny odpowiedzi nowotworu po punkcie wyjściowym lub osoby z zaobserwowaną odpowiedzią, która nie została potwierdzona, będą w przeciwnym razie uważane za osoby niereagujące na leczenie.
5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas od daty randomizacji do daty śmierci.
5 lat
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 5 lat
Czas od daty randomizacji do daty progresji choroby radiologicznej według zmodyfikowanych kryteriów RECIST.
5 lat
Czas trwania choroby stabilnej (DoSD)
Ramy czasowe: 5 lat
Obliczono tylko dla pacjentów z najlepszą odpowiedzią SD w okresie leczenia, czas od włączenia do daty pierwszej zaobserwowanej PD lub zgonu z powodu PD (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) w fazie leczenia skojarzonego lub monoterapii
5 lat
Częstość występowania i ciężkość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 5 lat
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (Common Toxicity Criteria wersja 3.0)
5 lat
Molekularne markery predykcyjne odpowiedzi.
Ramy czasowe: 5 lat
Molekularne markery predykcyjne odpowiedzi.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Współpracownicy

Amgen
TFS Trial Form Support

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Joan Maurel, MD, Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Główny śledczy: Antonia Salud, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
  • Główny śledczy: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer de Mallorca
  • Główny śledczy: Xavier Hernández, MD, Intitut Català d' Oncologia (ICO) de Girona
  • Główny śledczy: Ólbia Serra, MD, Hospital General de l'Hospitalet de Barcelona
  • Główny śledczy: Carles Pericay, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
  • Główny śledczy: Isabel Busquier, MD, Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
  • Główny śledczy: Carlos Fernandez-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
  • Główny śledczy: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitario La Fe de Valencia
  • Główny śledczy: Maria José Safont, MD, Hospital General Universitario de Valencia
  • Główny śledczy: Carles Bosch, MD, Hospital Dr. Peset de Valencia
  • Główny śledczy: Javier Gallego, MD, Hosptial General Universitario de Elche
  • Główny śledczy: Alberto Carmona, MD, Hosptial Morales Meseguer
  • Główny śledczy: Jaume Feliu, MD, Hosptial Universitario La Paz de Madrid
  • Główny śledczy: Ana Ruíz, MD, Hospital de Fuenlabrada de Madrid
  • Główny śledczy: Enrique Casado, MD, Hospital Infanta Sofía de Madrid
  • Główny śledczy: Ricardo Cubedo, MD, Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
  • Główny śledczy: Juana Maria Cano, MD, Hosptial General de Ciudad Real
  • Główny śledczy: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet de Zaragoza
  • Główny śledczy: Monica Jorge, MD, Hospital Xeral Cies de Vigo
  • Główny śledczy: Herminio Manzano, MD, Hospital Son Dureta de Mallorca
  • Główny śledczy: Javier Rodríguez, MD, Clinica Universitaria de Navarra
  • Główny śledczy: Uriel Bohn, MD, Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
  • Główny śledczy: Miriam Zorrilla, MD, Hospital de Logroño
  • Główny śledczy: Carlos García, MD, Complejo Asistencial de Burgos. Hospital General Yague
  • Główny śledczy: Santiago Albiol, MD, Hospital de l'Esperit Sant de Barcelona
  • Główny śledczy: José Carlos Méndez, MD, Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
  • Główny śledczy: Francisco Javier Ramos, MD, Hospital de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 listopada 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 lutego 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GEMCAD-0903
  • 2009-017331-18 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego z przerzutami

Badania kliniczne na Panitumumab + FOLFOX (DP)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj