Studie som bedömer potentiella prediktiva tumörmarkörer vid metastaserad kolorektal cancer (PULSE)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ≥ 18 år.
• Kompetent att förstå, underteckna och datera ett IEC-godkänt (etisk kommitté) formulär för informerat samtycke
• Histologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen av utredaren.
• Vildtyp K-RAS kolorektal cancer bestämd av det utsedda centrallaboratoriet före inkludering i studien i den primära tumören och/eller minst en metastas.
• Minst 1 endimensionellt mätbar lesion på minst > 10 mm med spiral-CT per modifierade RECIST-kriterier 1.1. (Kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer)

• Patienter med följande egenskaper kommer att inkluderas:

  1. Återfall efter adjuvant behandling med 5-fluorouracil/folinsyra eller capecitabin +/- strålbehandling med sjukdomsfritt intervall > än 6 månader efter avslutad behandling.
  2. Återfall efter adjuvant behandling med oxaliplatin +/- strålbehandling med sjukdomsfritt intervall > än 12 månader
  3. De novo diagnos av sjukdomen.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Tillräcklig benmärgsfunktion
• Tillräckliga lever- och metaboliska funktioner
• Tillräcklig njurfunktion
• Magnesium > LLN (nedre gräns för normal)

Exklusions kriterier:

• Patienter som de har fått tidigare systemisk terapi för behandling av metastaserande kolorektalt karcinom.
• Tidigare anti-EGFr-antikroppsterapi (t.ex. cetuximab) eller behandling av småmolekylära EGFr-tyrosinkinashämmare (t.ex. erlotinib) eller EGFR-signaltransduktionshämmare.
• Patienter som hade resektion av metastaserande sjukdom
• Centrala nervsystemet/hjärnans metastaser
• Tidigare malign tumör under de senaste 5 åren, förutom en historia av basalcellscancer i huden eller pre-invasiv livmoderhalscancer.
• Olösta toxiciteter från tidigare systemisk terapi som, enligt utredarens uppfattning, inte kvalificerar patienten för inkludering
• Förekomst av perifer neuropati (Common Toxicity Criteria (CTC) version 3.0 > grad 1), och av allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Hormonterapi, immunterapi eller experimentella eller godkända proteiner/antikroppar (t.ex. bevacizumab) ≤ 30 dagar före inkludering
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive instabil angina eller hjärtinfarkt inom 12 månader innan studiebehandling påbörjas eller en historia av ventrikulär arytmi.
• Historik av interstitiell pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell pneumonit eller lungfibros vid baslinje-CT-skanning av bröstet
• Behandling för systemisk infektion inom 14 dagar innan studiebehandling påbörjas
• Akut eller subakut intestinal ocklusion och/eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller annan tarmsjukdom som orsakar kronisk diarré (definierad som > 4 lös avföring per dag).
• Känt positivt test för humant immunbristvirusinfektion, hepatit C-virus, kronisk aktiv hepatit B-infektion
• Alla undersökningsagenter inom 30 dagar före registreringen
• Försöksperson som är gravid eller ammar
• Kirurgi (exklusive diagnostisk biopsi eller placering av central venkateter) och/eller strålbehandling inom 14 dagar före inkludering i studien.
• Kvinna eller man i fertil ålder som inte samtycker till att använda adekvata preventivmedel