転移性結腸直腸癌における潜在的な予測腫瘍マーカーを評価する研究 (PULSE)
2018年5月11日 更新者：Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo
第一選択療法としてFOLFOXとパニツムマブで治療された転移性結腸直腸癌および野生型K-RAS腫瘍患者における潜在的な予測腫瘍マーカーを評価する非盲検第II相試験
WT (野生型) IGFRp (タンパク質受容体インスリン成長因子) および MMP-7 (マトリライシン) の発現による KRAS。
調査の概要
詳細な説明
トランス活性化により、リン酸化インスリン成長因子受容体 I (p-IGF-IR) は、上皮成長因子受容体 (EGFR) を活性化できます。
マトリライシン (MMP-7) は、IGFBP-3 (インスリン様成長因子結合タンパク質 3) を分解し、IGF-I (インスリン様成長因子 1) を放出することにより、IGF-IR (インスリン様成長因子受容体) を活性化できます。 MMP-7 および p-IGF-IR の同時発現 (IGF-IR のリン酸化カルボキシ末端部分を認識する特異的モノクローナル抗体 (p-1316) を使用) (DP (二重陽性)) は、WT KRAS の予後不良と相関するこの試験の主な目的は、野生型KRAS mCRC（転移性結腸直腸癌）患者のDP（二重陽性）免疫組織化学（IHC）発現による無増悪生存期間（PFS）を推定することです。パニツムマブとmFOLFOX6で治療。
DP ステータスによって 2 つのグループが確立されます (MMP7+/p-IGF-IR+ 対 MMP7+/p-IGF-IR-、MMP7-/p-IGF-IR+ または MMP7-/p-IGF-IR-)。
80% の検出力と 0.05 の両側アルファ レベルで、12 か月 (m) の発生期間と 18 m の追跡期間を想定すると、40 人の患者が各グループに含まれ、ハザード比を検出することが計画されています。 2. DP グループの PFS の中央値は 6 m と予想され、予想されるイベントの総数は 56 です。
副次的な目標には、疾患制御率、奏効期間、奏効までの時間、および DP 状態に応じた生存率が含まれます。
中間解析も多重比較調整も予定されていません。
患者が 6 分間の治療後に進行していない場合は、疾患が進行するまでパニツムマブ単剤療法を続けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
78
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona
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Burgos、スペイン、09005
- Complejo Asitencia de Burgos. Hospital General Yague
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Ciudad Real、スペイン、13005
- Hospital General de Ciudad Real
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Girona、スペイン、17007
- Institut Català d'Oncologia (ICO) de Girona
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La Coruña、スペイン、15009
- Centro Oncológico de Galicia
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35010
- Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
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Lleida、スペイン、25198
- Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid、スペイン、28072
- Hospital Infanta Sofía de Madrid
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Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
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Madrid、スペイン、28942
- Hospital de Fuenlabrada de Madrid
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Murcia、スペイン、30008
- Hospital Morales Meseguer
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Tarragona、スペイン、43003
- Hosptial de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona
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Valencia、スペイン、46009
- Hospital La Fe de Valencia
-
Valencia、スペイン、46009
- Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
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Valencia、スペイン、46014
- Hospital General de Valencia
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Valencia、スペイン、46017
- Hospital Dr. Peset de Valencia
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Miguel Servet de Zaragoza
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Alicante
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Elche、Alicante、スペイン、03203
- Hospital General Universitario de Elche
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08906
- Hosptial General de l'Hospitalet de Barcelona
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Sabadell、Barcelona、スペイン、08208
- Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
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Santa Coloma De Gramenet、Barcelona、スペイン、08923
- Hospital de l'Esperit Sant
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Castellon
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Castellón De La Plana、Castellon、スペイン、12002
- Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
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Illes Balears
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Palma De Mallorca、Illes Balears、スペイン、07010
- Hospital Son Espases de Mallorca
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Palma De Mallorca、Illes Balears、スペイン、07198
- Hosptial Son Llatzer de Mallorca
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La Rioja
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Logroño、La Rioja、スペイン、26006
- Hosptial de Logroño
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Madrdi
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Madrid、Madrdi、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz de Madrid
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Hospital de Navarra
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、スペイン、36204
- Hospital Xeral Cies de Vigo
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- -IEC承認（倫理委員会）のインフォームドコンセントフォームを理解し、署名し、日付を記入する能力がある
- -研究者による結腸または直腸の組織学的に確認された転移性腺癌。
- -原発性腫瘍および/または少なくとも1つの転移の研究に含める前に、指定された中央研究所によって決定された野生型K-RAS結腸直腸癌。
- 修正RECIST基準1.1によるスパイラルCTで少なくとも10mm以上の一次元的に測定可能な病変が少なくとも1つある。 （固形腫瘍における奏効評価基準）
以下の特徴を持つ患者が含まれます：
- 5-フルオロウラシル/フォリン酸またはカペシタビンによるアジュバント治療後の再発 +/- 放射線療法 完了後6か月を超える無病期間。
- -オキサリプラチンによるアジュバント治療後の再発 +/- 無病間隔での放射線療法 > 12 ヶ月
- 疾患のde novo診断。
- -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
- -平均余命3か月以上
- 十分な骨髄機能
- 十分な肝機能と代謝機能
- 適切な腎機能
- マグネシウム > LLN (正常値の下限)
除外基準:
- -転移性結腸直腸癌の治療のために以前に全身療法を受けた患者。
- -以前の抗EGFr抗体療法（例、セツキシマブ）または低分子EGFrチロシンキナーゼ阻害剤（例、エルロチニブ）またはEGFRシグナル伝達阻害剤の治療。
- 転移性疾患の切除を受けた患者
- 中枢神経系・脳転移
- -過去5年間の以前の悪性腫瘍、皮膚の基底細胞癌または浸潤前の子宮頸癌の病歴を除く。
- -以前の全身療法からの未解決の毒性 研究者の意見では、患者を含める資格がありません
- 末梢神経障害の存在 (共通毒性基準 (CTC) バージョン 3.0 > グレード 1)、および治癒しない深刻な創傷、潰瘍、または骨折の存在。
- -ホルモン療法、免疫療法、または実験的または承認されたタンパク質/抗体（例、ベバシズマブ） 含める前の≤30日
- -12か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を含む重大な心血管疾患 研究治療または心室性不整脈の病歴。
- -間質性肺炎または肺線維症の病歴、またはベースライン胸部CTスキャンにおける間質性肺炎または肺線維症の証拠
- -研究治療を開始する前の14日以内の全身感染症の治療
- -急性または亜急性の腸閉塞および/または活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢を引き起こす他の腸疾患（1日あたり4回以上の軟便と定義）。
- ヒト免疫不全ウイルス感染症、C型肝炎ウイルス、慢性活動性B型肝炎ウイルス感染症の既知の陽性検査
- -登録前30日以内の治験薬
- 妊娠中または授乳中の方
- -手術（診断生検または中心静脈カテーテル留置を除く）および/または放射線療法 研究に含める前の14日以内。
- -出産の可能性のある女性または男性は、適切な避妊予防策を使用することに同意していません
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パニツムマブ + FOLFOX (DP)
パニツムマブと FOLFOX は、DP (MMP7+/p-IGF-IR) の患者に 14 日に 1 回、治療の 6 か月まで、または疾患の進行 (PD) または許容できない毒性まで投与されます。
患者がパニツムマブと FOLFOX による 6 か月間の治療後に進行していない場合は、疾患が進行するまでパニツムマブの単剤療法を続けます。
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パニツムマブと FOLFOX は、DP の患者に 14 日に 1 回、治療の 6 か月まで、または疾患の進行 (PD) または許容できない毒性まで投与されます。
患者がパニツムマブと FOLFOX による 6 か月間の治療後に進行していない場合は、疾患が進行するまでパニツムマブの単剤療法を続けます。
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実験的：パニツムマブ + FOLFOX (DPなし)
パニツムマブと FOLFOX は、no-DP (MMP7+/p-IGF-IR-、MMP7-/p-IGF-IR+ または MMP7-/p-IGF-IR) の患者に、6 か月の治療まで 14 日に 1 回、または疾患の進行（PD）または許容できない毒性まで。
患者がパニツムマブと FOLFOX による 6 か月間の治療後に進行していない場合は、疾患が進行するまでパニツムマブの単剤療法を続けます。
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パニツムマブと FOLFOX は、no-DP (MMP7+/p-IGF-IR-、MMP7-/p-IGF-IR+ または MMP7-/p-IGF-IR) の患者に、6 か月の治療まで 14 日に 1 回、または疾患の進行（PD）または許容できない毒性まで。
患者がパニツムマブと FOLFOX による 6 か月間の治療後に進行していない場合は、疾患が進行するまでパニツムマブの単剤療法を続けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MMP7ステータス（PFS）に応じた無増悪生存期間
時間枠：5年
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パニツムマブと mFOLFOX6 で治療された野生型 KRAS mCRC 患者の DP 免疫組織化学 (IHC) 発現により PFS を推定すること。
DP ステータスによって 2 つのグループが確立されます (MMP7+/p-IGF-IR+ 対 MMP7+/p-IGF-IR-、MMP7-/p-IGF-IR+ または MMP7-/p-IGF-IR-)。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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奏功期間（DOR）
時間枠：5年
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修正されたRECIST基準による、放射線疾患の進行に対する最初に確認された客観的反応からの時間。
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5年
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応答時間 (TTR)
時間枠：5年
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無作為化日から最初に客観的反応が確認された日までの時間
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5年
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治療失敗までの時間 (TtTF)
時間枠：5年
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登録から何らかの理由で治療段階を終了する決定が下された日までの時間。
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5年
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：5年
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修正された RECIST 基準に従って確認された CR または PR の発生率。
CR または PR は、応答の基準が最初に満たされてから 28 日以内に確認されます。
応答が確認されていないすべての被験者は、非応答者と見なされます。
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5年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：5年
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治療段階における確認済みの CR または PR または安定した疾患 (SD) の発生率。ベースライン後の腫瘍反応評価をせずに途中で中止した被験者、または確認されていない反応が観察された被験者は、それ以外の場合は非反応者と見なされます。
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5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年
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無作為化日から死亡日までの時間。
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5年
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進行時間 (TTP)
時間枠：5年
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無作為化日から修正RECIST基準による放射線疾患進行日までの時間。
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5年
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病勢安定期間（DoSD）
時間枠：5年
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治療期間中にSDの最良の反応を示した被験者のみについて計算され、登録から最初に観察されたPDまたはPDによる死亡までの時間（いずれか早い方）
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5年
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AEの発生率と重症度
時間枠：5年
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AE の発生率と重症度 (Common Toxicity Criteria バージョン 3.0)
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5年
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応答の分子予測マーカー。
時間枠：5年
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応答の分子予測マーカー。
|
5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Joan Maurel, MD、Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
- 主任研究者：Antonia Salud, MD、Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
- 主任研究者：Antonio Arrivi, MD、Hospital Son Llatzer de Mallorca
- 主任研究者：Xavier Hernández, MD、Intitut Català d' Oncologia (ICO) de Girona
- 主任研究者：Ólbia Serra, MD、Hospital General de l'Hospitalet de Barcelona
- 主任研究者：Carles Pericay, MD、Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
- 主任研究者：Isabel Busquier, MD、Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
- 主任研究者：Carlos Fernandez-Martos, MD、Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
- 主任研究者：Jorge Aparicio, MD、Hospital Universitario La Fe de Valencia
- 主任研究者：Maria José Safont, MD、Hospital General Universitario de Valencia
- 主任研究者：Carles Bosch, MD、Hospital Dr. Peset de Valencia
- 主任研究者：Javier Gallego, MD、Hosptial General Universitario de Elche
- 主任研究者：Alberto Carmona, MD、Hosptial Morales Meseguer
- 主任研究者：Jaume Feliu, MD、Hosptial Universitario La Paz de Madrid
- 主任研究者：Ana Ruíz, MD、Hospital de Fuenlabrada de Madrid
- 主任研究者：Enrique Casado, MD、Hospital Infanta Sofía de Madrid
- 主任研究者：Ricardo Cubedo, MD、Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
- 主任研究者：Juana Maria Cano, MD、Hosptial General de Ciudad Real
- 主任研究者：Vicente Alonso, MD、Hospital Miguel Servet de Zaragoza
- 主任研究者：Monica Jorge, MD、Hospital Xeral Cies de Vigo
- 主任研究者：Herminio Manzano, MD、Hospital Son Dureta de Mallorca
- 主任研究者：Javier Rodríguez, MD、Clinica Universitaria de Navarra
- 主任研究者：Uriel Bohn, MD、Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
- 主任研究者：Miriam Zorrilla, MD、Hospital de Logroño
- 主任研究者：Carlos García, MD、Complejo Asistencial de Burgos. Hospital General Yague
- 主任研究者：Santiago Albiol, MD、Hospital de l'Esperit Sant de Barcelona
- 主任研究者：José Carlos Méndez, MD、Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
- 主任研究者：Francisco Javier Ramos, MD、Hospital de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年11月8日
一次修了 (実際)
2015年2月13日
研究の完了 (実際)
2015年2月13日
試験登録日
最初に提出
2010年12月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年2月1日
最初の投稿 (見積もり)
2011年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月11日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GEMCAD-0903
- 2009-017331-18 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性結腸直腸がんの臨床試験
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
パニツムマブ + FOLFOX (DP)の臨床試験
-
Neurolief Ltd.積極的、募集していない
-
AgonOx, Inc.Providence St Joseph Health; Phio Pharmaceuticals Corp.募集
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...募集